放療聯合周同步化療治療中晚期鼻咽癌的療效觀察

摘要：目的 探討放療聯合奈達鉑周同步化療治療中晚期鼻咽癌的療效。方法 收集病理證實為鱗癌的局部中晚期鼻咽癌（T3-4期）153例的臨床資料，其中72例行單純放療（簡稱單放組），81例行放療聯合奈達鉑周同步化療（簡稱聯合組）。放療方法相同：開始采用面頸聯合野和下半頸切線野常規分割，DT36Gy后鼻咽部采用適形放射治療和全頸切線野放療，鼻咽部劑量70～72Gy，頸部淋巴結陽性者劑量65～70Gy，淋巴結陰性者劑量60～65Gy。聯合組在放療同時每周同步給予奈達鉑化療。結果 治療結束后第6、12個月，鼻咽部原發灶完全緩解率（CR）：單放組為分別為70.83%（51/72）、56.94%（41/72），聯合組分別為85.16%（69/81）、80.25%（65/81），P<0.05；治療結束后第6、12個月頸部淋巴結完全緩解率（CR）：單放組分別為為79.03%（49/62）、69.35%（43/62），聯合組分別為92.75%（64/69）、86.96%（60/69），P<0.05；單放組和聯合組1、2、3年生存率分別為80.56%（58/72）、70.83%（51/72）、44.45%（32/72）和93.83%（76/81）、86.42%（70/81）、80.25%（65/81），P<0.05。不良反應輕，經對癥處理后均能完成放化療。結論 放療聯合周同步奈達鉑化療治療中晚期鼻咽癌療效較好，不良反應較少，患者耐受性好。

關鍵詞：鼻咽癌；放療；化療；奈達鉑；同期

在鼻咽癌中，95%以上是鱗癌，其中低分化鱗癌占85%～90%，對放療和化療均敏感；單純放療患者5年生存率約40～70%，T3-4期患者5年生存率僅約50%，大約有50%患者死于局部復發和/或轉移，T3-4期患者占鼻咽癌總人數的70%左右，嚴重影響鼻咽癌治療生存率[1，2]。研究[3，4]表明采用放療聯合周同步化療能提高中晚期鼻咽癌的療效。我科采用放療聯合奈達鉑周同步化療治療中晚期鼻咽癌，取得了較好的治療效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集我院2005年1月～2009年12月治療的鼻咽癌患者153例。入組標準：病理證實為鼻咽低分化鱗癌的Ⅲ～ⅣA期患者，均行鼻咽鏡檢、鼻咽CT檢查，臨床分期采用鼻咽癌1992福州分期；經胸部X線攝片、腹部B超、骨ECT等檢查證實無遠處轉移；KPS評分≥70，血常規及肝腎功能正常。其中72例行單純放療（簡稱單放組），81例行放療聯合奈達鉑周同步化療（簡稱聯合組）。兩組臨床資料比較見表1。

1.2方法 聯合組放射治療開始每周6行一次化療：奈達鉑單藥25mg/m2 靜脈滴注。每次化療前均常規予5-羥色胺受體阻斷劑止吐，配合水化，堿化尿液治療。

兩組放療方法一致，用BJ-6B直線加速器6MV-X線照射，用頭枕和熱塑面膜固定，第一段面頸聯合野+下頸切線野，低熔點鉛擋塊面頸聯合野等中心技術，口咽和上頸淋巴結引流區視作一個連續的靶區設置于同一照射野內，DT3600cGy/18f 后縮野。仍仰臥位頭枕和熱塑面膜固定，定位架下在面膜上設擺位標記點，鼻咽部CT3mm 掃描，將CT圖像傳入治療計劃系統（TPS），據ICRU50號，62號報告勾畫靶區和危及器官，按照照射靶區形狀設計照射野，采用劑量體積直方圖（DVH）優化劑量曲線，90%等劑量曲線包繞PTV，重要組織器官如眼脊髓等的照射劑量均在耐受范圍之內。在模擬定位機下設全頸切線野，低熔點鉛塊擋脊髓。總劑量鼻咽原發灶DT 70～72Gy，頸部淋巴結陽性DT 65～70Gy，淋巴結陰性DT 60～65Gy。

1.3療效評價 放療后第6、12個月行鼻咽部CT及鼻咽鏡檢查，并定期隨訪，隨訪3年生存期，隨訪率100%。放療后第6、12個月，對照治療前后CT資料，根據WHO的療效標準進行療效評價，有效率按（CR+PR）計算。療效評價標準：①完全緩解（CR）：所有病變完全消失并維持4w以上；②部分緩解（PR）：腫瘤病灶最大垂直兩徑乘積縮小≥50%，并維持4w以上；③穩定（SD）：腫瘤縮小<50%或增大<25%；④進展（PD）：腫瘤增大≥25%或者出現新病灶。

1.4統計學方法 應用SPSS13.0軟件。計量資料采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P<0.05為有統計學意義。

2 結果

2.1療效 結果見表2、3。從表2、3可知：治療結束后第6、12個月，鼻咽部原發灶完全緩解率（CR）：單放組分別為70.83%（51/72）、56.94%（41/72），聯合組分別為85.16%（69/81）、80.25%（65/81），P<0.05；治療結束后第6、12個月頸部淋巴結完全緩解率（CR）：單放組分別為為79.03%（49/62）、69.35%（43/62），聯合組分別為92.75%（64/69）、86.96%（60/69），P<0.05。

2.2生存率 兩組1、2、3年生存率見表4。

2.3不良反應 常見的急性放療反應主要有皮膚、黏膜、唾液腺等反應，兩組發生率及程度相似，經過對癥處理后，患者均能耐受并順利完成放療。化療不良反應主要是骨髓抑制和胃腸道反應， 1、2級骨髓抑制和1、2、3級胃腸道反應聯合組比單放組重，經對癥治療后，放、化療的均能正常進行。兩組并未發生3、4級骨髓抑制和4級胃腸道反應。

3 討論

90%左右的鼻咽癌是低分化鱗癌，對放射治療敏感，放射治療成為鼻咽癌的首選治療方法。早期鼻咽癌放射治療療效顯著，但中晚期鼻咽癌（T3-4期）的放療療效不盡人意，治療失敗的主要原因是局部病灶未控制和/或遠處轉移，怎樣提高中晚期鼻咽癌療效成為鼻咽癌治療的難點和熱點[1，2]。

目前，放療聯合化療的綜合治療成為鼻咽癌治療主要方式，根據放療與化療不同的結合方式，可以分為誘導化療、同期化療和輔助化療等。研究[5，6]表明誘導化療聯合放療的療效比單純放療的療效好。國外研究[7.8]顯示同期化療加放療較單純放療提高了局部晚期鼻咽癌的生存率，明顯降低了遠處轉移發生率。國內胡巧英等[9]研究表明：同期加輔助化療聯合放療較單純放療提高了Ⅲ、Ⅳa期鼻咽癌的頸部淋巴結完全緩解率以及1、3、5年生存率和無瘤生存率， 顯著降低了遠處轉移的發生率。馬珺等[10]認為同步放化療較序貫放化療能提高中晚期鼻咽癌患者的腫瘤近期消退率。

本研究中，鼻咽部原發病灶的療效（表2），在治療后第6個月兩組原發病灶有效率（CR+PR）無差異（P=0.584），但是，有意義的是聯合組完全緩解（CR）高于單放組，P=0.031，差異有統計學意義。在治療完成后第12個月，聯合組的CR、CR+PR均高于單放組，P<0.05，差異具有統計學意義。表明：對于鼻咽部原發病灶，在治療結束后第6、12個月，聯合治療療效優于單純放射治療。

在頸部淋巴結的療效上（表3），在治療前聯合組69例、單放組62例發生了頸部淋巴結轉移，P=0.871，無差異。在治療后第6、12個月，CR、CR+PR均高于單放組，P<0.05，差異具有統計學意義。表明：在控制頸部淋巴結轉移病灶上，在治療結束后第6、12個月，聯合治療療效優于單純放射治療。

在生存率上（表4），聯合組1、2、3年生存率高于單放組，P<0.05。

在本研究中，雖然聯合組化療藥有一定的毒副作用，但經對癥處理后，患者均能耐受，能順利完成治療。

同期化療提高療效的理論可能有以下幾點[11，12]：①放療和化療結合能產生協同作用，而增加局部控制率；②化療藥物對放療的增敏作用；③化療藥物對腫瘤細胞的直接殺滅作用；④化療藥物減少了腫瘤細胞的亞致死性損傷的修復。但同步放化療患者放療毒性副反應增加，胃腸反應大，骨髓抑制重，患者耐受性更差，因此研究更為適合有效及耐受性好的鉑類化療藥物顯得尤為必要。奈達鉑是新一代鉑類化療藥物，奈達鉑作用機制同順鉑，與水結合形成多種離子型物質，與腫瘤細胞的DNA堿基結合生成核苷-鉑結合物，抑制DNA的復制，而發揮其抗腫瘤效果，其溶解度大約是順鉑的10倍[13]。在使用順鉑治療腫瘤過程中常伴有較重的胃腸道反應、腎及神經毒性。奈達鉑具有順鉑類似的抗瘤譜，但較少引起胃腸道反應和器官毒性。

綜上所述，在中晚期鼻咽癌治療中，奈達鉑聯合放療的療效比單純放療的療效好，毒副反應輕，患者依從性好。

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編輯/哈濤