七葉皂苷鈉與鹽酸氨溴索預(yù)防創(chuàng)傷性急性肺損傷的隨機(jī)對(duì)照研究

摘要：目的 比較七葉皂苷鈉與鹽酸氨溴索預(yù)防創(chuàng)傷性急性肺損傷的效果。方法 160例嚴(yán)重創(chuàng)傷患者患者隨機(jī)分為A、B兩組（每組各80例），在常規(guī)救治措施基礎(chǔ)上分別應(yīng)用七葉皂苷鈉與鹽酸氨溴索以預(yù)防創(chuàng)傷性急性肺損傷；觀察和比較兩組患者的平均動(dòng)脈血氧分壓、動(dòng)脈血二氧化碳分壓、動(dòng)脈血氧分壓/吸入氣氧濃度比值及急性肺損傷發(fā)生率及死亡率。 結(jié)果A組治療后各時(shí)點(diǎn)平均動(dòng)脈血氧分壓、動(dòng)脈血二氧化碳分壓、動(dòng)脈血氧分壓/吸入氣氧濃度比值等指標(biāo)均優(yōu)于B組，其急性肺損傷發(fā)生率亦低于B組，其差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P 均＜0.05）；A組創(chuàng)傷性肺損傷死亡率均低于B組，但其差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。 結(jié)論 七葉皂苷鈉預(yù)防創(chuàng)傷性急性肺損傷的效果或更優(yōu)于鹽酸氨溴索。

關(guān)鍵詞：七葉皂苷鈉；鹽酸氨溴索；肺損傷，急性，創(chuàng)傷性；預(yù)防

嚴(yán)重創(chuàng)傷發(fā)生后，肺往往成為受炎癥反應(yīng)累及的重要靶器官，通過\"瀑布式\"炎癥反應(yīng)導(dǎo)致創(chuàng)傷性急性肺損傷（acute lung injury，ALI），進(jìn)而發(fā)展為急性呼吸窘迫綜合征（acute respiratory distress syndrome，ARDS）甚至多器官功能障礙綜合征。一旦發(fā)展到創(chuàng)傷性ARDS，其死亡率高達(dá)40%以上[1]，因此對(duì)嚴(yán)重創(chuàng)傷患者必須加強(qiáng)創(chuàng)傷性ALI的預(yù)防以防止其發(fā)展到創(chuàng)傷性ARDS階段。有關(guān)臨床和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究表明七葉皂苷鈉與鹽酸氨溴索均對(duì)創(chuàng)傷及其他原因?qū)е碌腁LI有一定防治作用[2~6]，理應(yīng)對(duì)創(chuàng)傷性ALI有預(yù)防效果，故開展本研究，旨在比較七葉皂苷鈉與鹽酸氨溴索對(duì)創(chuàng)傷性ALI的預(yù)防效果。

1 資料與方法

1.1一般資料 納入對(duì)象為2011年10月～2013年12月我科救治的嚴(yán)重創(chuàng)傷患者，創(chuàng)傷原因?yàn)榻煌ㄊ鹿省⒏咛帀嬄浼氨┝Υ驌簟＜{入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡18～65歲；②創(chuàng)傷嚴(yán)重度評(píng)分（ISS）≥20分；③既往無器質(zhì)性心肺疾病史；④存在創(chuàng)傷性ALI危險(xiǎn)因素。共納入160例，其中男97例，女63例；年齡19～63歲，平均（38.75±10.32）歲。上述對(duì)象應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字表法分為A、B兩組，每組各80例，兩組在平均年齡、性別、創(chuàng)傷部位、ISS評(píng)分、急性生理及慢性健康狀況評(píng)分Ⅱ系統(tǒng)評(píng)分、平均動(dòng)脈血氧分壓（PaO2）、動(dòng)脈血二氧化碳分壓(PaCO2)、動(dòng)脈血氧分壓/吸入氣氧濃度比值(PaO2/ FiO2)等基線資料的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P 均＞0.05，具有可比性。

1.2 方法 兩組均按本院嚴(yán)重創(chuàng)傷救治程序及措施進(jìn)行常規(guī)治療。在此基礎(chǔ)上，A組應(yīng)用七葉皂苷鈉20mg＋生理鹽水100ml靜脈滴注（維持4h），1次/d，共用10d；B組則應(yīng)用鹽酸氨溴索序貫療法，即前5d按5mg/kg體重的劑量應(yīng)用靜脈泵進(jìn)行靜脈注射，2次/d，間隔4h以上，后5d給予鹽酸氨溴索口服液10ml，2次/d。

1.3 ALI診斷采用2006年中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)會(huì)提出的ALI診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)包括組平均PaO2、PaCO2、PaO2/ FiO2比值、ALI發(fā)生率、死亡率等5項(xiàng)指標(biāo)。PaO2、PaCO2、PaO2/ FiO2以治療前（在入院1h內(nèi)）、治療后6h、12h和48h為時(shí)點(diǎn)進(jìn)行檢測(cè)記錄；ALI發(fā)生率、死亡率的計(jì)算則以治療結(jié)束時(shí)（第10d）為準(zhǔn)。

2 結(jié)果

兩組患者入院時(shí)PaO2、PaCO2、PaO2/ FiO2等指標(biāo)的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；A組治療后各時(shí)點(diǎn)PaO2、PaCO2、PaO2/ FiO2等指標(biāo)均優(yōu)于B組，其差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P 均＜0.05）；A組創(chuàng)傷性ARDS發(fā)生率為6.25 %，（5/80），低于B組（16.25%，13/80），其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.0063，P ＜0.05）；A組創(chuàng)傷性ARDS死亡率（3.75%，3/80）均低于B組（6.25%，5/80），但其差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.1316，P ＞0.05）。

3 討論

機(jī)體在嚴(yán)重創(chuàng)傷后經(jīng)過一定時(shí)間間隔（一般在12～48h內(nèi)）可以通過失控的全身炎癥反應(yīng)而導(dǎo)致創(chuàng)傷性ALI/ARDS，進(jìn)而發(fā)展為多器官功能障礙綜合征，嚴(yán)重危及患者生命。雖然ALI的誘因和發(fā)生機(jī)制十分復(fù)雜，但炎性介質(zhì)在ALI/ARDS的發(fā)病機(jī)制中無疑起著關(guān)鍵作用，因此抑制炎性介質(zhì)的產(chǎn)生、釋放及其活性，加快炎性介質(zhì)的清除，應(yīng)該是預(yù)防創(chuàng)傷性ALI/ARDS的必然選擇。

研究表明七葉皂苷鈉與鹽酸氨溴索均可抑制嚴(yán)重創(chuàng)傷后的炎癥反應(yīng)[2~6，8]，早期應(yīng)用應(yīng)該對(duì)創(chuàng)傷性ALI有預(yù)防作用。分析本研究結(jié)果，也不難發(fā)現(xiàn)兩組患者在應(yīng)用七葉皂苷鈉或鹽酸氨溴索后反映肺呼吸功能的血液氣體分析指標(biāo)均得到明顯改善，也說明了七葉皂苷鈉與鹽酸氨溴索對(duì)肺的保護(hù)作用。但兩組間比較，七葉皂苷鈉預(yù)防創(chuàng)傷性ALI的作用或更優(yōu)于鹽酸氨溴索。作者推測(cè)可能的原因在于：①七葉皂苷鈉的抗炎作用強(qiáng)于鹽酸氨溴索，研究表明七葉皂苷鈉具有很強(qiáng)的抗炎、抗?jié)B出作用，并不弱于腎上腺皮質(zhì)激素[2，8]，可以抑制多種炎性介質(zhì)的產(chǎn)生、釋放和活性，而且一項(xiàng)油酸制備急性肺損傷大鼠模型的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究還證實(shí)在大鼠ALI初期應(yīng)用七葉皂苷鈉其抗炎、抗?jié)B出作用還強(qiáng)于甲基潑尼松龍[2]；②七葉皂苷鈉可以提高血漿促腎上腺皮質(zhì)激素及皮質(zhì)酮的濃度，可以增強(qiáng)其抗炎作用，且無腎上腺皮質(zhì)激素的副作用及免疫抑制作用；③七葉皂苷鈉還具備很強(qiáng)的抗氧化作用和內(nèi)皮細(xì)胞的保護(hù)作用，或在預(yù)防創(chuàng)傷性ALI中有一定功效[9]。

參考文獻(xiàn)：

[1]Rubenfeld GD，Caldwell E，Peabody E，et al. Incidence and outcomes of acute lung injury[J].N Engl J Med. 2005，353（16）：1685-1693.

[2]田巍，王彤，倪莉.七葉皂苷鈉和甲基潑尼松龍對(duì)油酸制備急性肺損傷大鼠模型的干預(yù)對(duì)比研究[J].首都醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2011，32（1）：116-120.

[3] 王紅陽，房麗，王慧，等.β-七葉皂苷鈉預(yù)防急性放射性肺損傷的臨床研究[J].江蘇中醫(yī)藥，2008， 40（10）：39-40.

[4]Wei T，Tong W， Wen-ping S，et al. The impact of sodium aescinate on acute lung injury induced by oleic acid in rats[J].Experimental lung research，2011，37（10）：585-599.

[5]吳紅濤，麻曉林，蔣耀光.沐舒坦針劑治療兔創(chuàng)傷性急性肺損傷的實(shí)驗(yàn)研究[J].創(chuàng)傷外科雜志，2005，7（1）：57-60.

[6] 譚家香，張旺龍，林熙泉，等.大劑量鹽酸氨溴索治療急性肺損傷的臨床療效[J].中華老年醫(yī)學(xué)雜志，2012，31（5）：425-426.

[7]中華醫(yī)學(xué)會(huì)重癥醫(yī)學(xué)分會(huì).急性肺損傷/急性呼吸窘迫綜合征診斷和治療指南[J].中國危重病急救醫(yī)學(xué)，2006，18（12）：706-710.

[8]劉朝普，胡平，李昌華，等.七葉皂苷鈉對(duì)創(chuàng)傷性急性肺損傷的治療作用[J].創(chuàng)傷外科雜志，2013，15（6）：497-499.

[9] 王彤，田巍，倪莉.七葉皂苷鈉對(duì)油酸制備急性肺損傷大鼠模型的療效觀察[J].醫(yī)學(xué)研究雜志，2011， 40（8）：39-43.

編輯/許言