心得安與阿普唑侖治療焦慮癥狀的對照研究

摘要：目的探討心得安、阿普唑侖對精神分裂癥患者伴有焦慮狀態的療效。方法將40例患有精神分裂癥并伴有焦慮癥狀的病人隨機均分為A、B兩組，在常規使用抗精神病藥物治療精神分裂癥的基礎上，分別使用心得安和阿普唑侖治療焦慮癥狀。并于治療前和治療第2、4、8 w作焦慮狀態/特性詢問表（STAI）中焦慮狀態評分評定療效。結果兩組于治療結束時焦慮癥狀均有明顯改善，兩組之間療效無顯著差異（P＞0.05）。結論心得安與阿普唑侖對于改善患者焦慮癥狀的療效無明顯差異。

關鍵詞：心得安；阿普唑侖；焦慮癥狀；精神分裂癥

阿普唑侖系苯二氮卓類常用的鎮靜催眠和抗焦慮藥，特別是對嚴重焦慮或伴有激越癥狀者，肌注或靜脈給藥常會迅速起效。該藥作用于中樞神經系統的苯二氮卓受體(BZR)，加強中樞抑制性神經遞質γ-氨基丁酸(GABA)與GABAA受體的結合，促進氯通道開放，使細胞超極化，增強GABA能神經元所介導的突觸抑制，使神經元的興奮性降低。心得安為β腎上腺素受體阻斷藥（β阻滯劑），阻斷心肌的β受體，減慢心率，抑制心臟收縮力與房室傳導，循環血流量減少，心肌氧耗量降低。它可抑制腎素的釋放，故血漿腎素的濃度下降。臨床上用于治療多種原因所致的心律失常，如房性及室性早搏、竇性及室上性心動過速，是治療心律失常、高血壓的常用藥物，但早在1966年，就有報道證實該藥對焦慮癥狀有治療效果。

1資料與方法

1.1一般資料 2010年2月~2011年6月入住我院，符合CCMD-Ⅲ精神分裂癥診斷標準并有明顯焦慮癥狀的患者共40例，其中男性26例，女性14例。隨機分為A(心得安)、B(阿普唑侖)兩組。患者入院時體查及實驗室檢查均為陰性。

1.2方法 兩組患者于入院前1w內均未服用任何精神科藥物。治療開始時，兩組常規使用抗精神病藥，并于1w內將相應研究藥物加至治療量。出現錐體外系反應者，給予安坦對癥處理。

1.3療程及療效評定 療程為8 w。于治療前、治療后第2、4、8 w分別進行STAI中焦慮狀態項評分。全部病例的檢查、判斷和評分皆由兩名熟練掌握量表、臨床經驗豐富的高年資主治醫師共同進行，其評定員間的一致性評分的kappa值為0.86。

2結果

2.1藥物劑量 兩組抗精神病藥物按氯丙嗪量折算無明顯差異。A組心得安使用劑量為（46±18）mg/d。B組阿普唑侖劑量為（1.3±0.4）mg/d。

2.2 STAI中焦慮狀態評分變化，見表1。

單組比較：A組、B組治療后分值均明顯減小（P＜0.01）組間比較：兩組于治療前和治療結束時評分均無顯著性差異（P＞0.05）。但在治療第2 w時表現出顯著性差異（P＜0.01），第4 w時亦表現出差異性（P＜0.05）。

2.3副反應出現頻率 兩組副反應主要為口干、食欲減退、便秘、流涎、視物模糊、體重增加和肝功能異常等，兩組發生率相仿，但阿普唑侖組的頭昏和嗜睡癥狀明顯高于心得安組。

3討論

目前使用的抗焦慮藥主要為苯二氮卓類，其療效肯定，但由于長期使用易產生耐藥性和成癮性而使臨床精神科醫生有些顧慮。心得安作為近年來被廣泛應用于精神科的輔助藥，其抗焦慮作用日益受到關注。其藥理作用可能與本品親脂性相對較高，易于透過血腦屏障而影響中樞腎上腺素能系統的作用有關，因其對焦慮癥的植物神經系統癥狀療效明顯。

本研究顯示，兩組在治療第2w和第4w療效存在顯著差異，提示阿普唑侖起效更快。但在治療結束時，兩組間無明顯差異，如能排除本研究樣本偏小造成的誤差，則可推斷心得安和阿普唑侖對治療精神分裂癥伴發的焦慮癥狀的療效相似。從副反應方面看，阿普唑侖組的頭昏、嗜睡癥狀較多見，與其過度鎮靜作用有關。這也是患者出院后不依從治療的主要原因，將直接導致復發頻率增高。此外，耐藥性和成癮性亦是不容忽視的兩個嚴重問題。而心得安則不存在以上問題，當然心得安亦有不足之處，如起效慢，嚴重軀體疾病應禁用。

綜上所述，如能排除以上軀體疾病，選心得安治療焦慮癥狀顯然優于阿普唑侖，因它們療效相似，而心得安出現副作用較少。但本文病例數過少，且不能完全排除副作用的出現系其他抗精神病藥引起，故確定結論有待大樣本的進一步研究[1-3]。

參考文獻：

[1]陳遠光等.國產丁螺環酮片與安定治療廣泛性焦慮的隨機雙盲對照研究[J].中華精神科雜志，1998.

[2]楊紅菊，羅質璞.抗焦慮藥的研究進展[J].中華精神科雜志，2002，35:4.

[3]張明園.精神科評定量表手冊[M].長沙:湖南科技出版社，1993:155-156.

編輯/張燕