序貫療法補(bǔ)救根除幽門螺桿菌的療效觀察

摘要：目的探討序貫療法補(bǔ)救根除幽門螺桿菌（Helicobacter pylori，Hp）的療效及安全性。方法選取碳14尿素呼氣試驗(yàn)(14C-UBT)陽性或經(jīng)胃鏡快速尿素酶檢測Hp陽性病例80例，均為三聯(lián)療法（質(zhì)子泵抑制劑＋2種抗生素）治療無效或復(fù)發(fā)的病例。隨機(jī)分為兩組各40例，治療組為序貫療法，對照組為傳統(tǒng)四聯(lián)療法，療程均為10d。治療后1個(gè)月進(jìn)行14C-UBT檢測。結(jié)果兩組之間Hp根除率（85.0%vs87.5%）無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。但治療組患者依從性好，不良反應(yīng)明顯低于對照組（P＜0.05）。結(jié)論序貫療法與傳統(tǒng)四聯(lián)療法在Hp根除失敗后的補(bǔ)救治療中療效均好，但序貫療法不良反應(yīng)明顯少，患者依從性好而安全可靠。

關(guān)鍵詞：幽門螺桿菌；補(bǔ)救治療；序貫療法

幽門螺桿菌（Hp）感染是許多消化系統(tǒng)疾病的主要致病因素。盡管有很多根除方案，但仍有部分患者經(jīng)推薦的根除方案治療后，Hp仍未轉(zhuǎn)陰。因此有必要進(jìn)行再根除治療，即補(bǔ)救治療（rescue therapy），筆者應(yīng)用含呋喃唑酮序貫療法治療根除失敗的病例，并與傳統(tǒng)四聯(lián)療法對照，觀察其療效及治療安全性，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料2009年12月~2012年12月消化門診就診患者80例，經(jīng)碳14尿素呼氣試驗(yàn)(14C-UBT)檢測或經(jīng)胃鏡快速尿素酶檢測證實(shí)有Hp感染，年齡18～60歲，符合下列條件：①符合《第三次全國幽門螺桿菌感染若干問題共識(shí)報(bào)告》(2007年，廬山)Hp根除指征[1];②經(jīng)過一次或一次以上的正規(guī)根除治療，經(jīng)復(fù)查表明治療失敗；③本次治療前4w內(nèi)未使用過抗生素、鉍劑或質(zhì)子泵抑制劑(PPI)治療；④排除以下情況：胃十二指腸腫瘤、消化道手術(shù)史、對所用藥物過敏及嚴(yán)重肝腎功能不全者、妊娠和哺乳期女性。隨機(jī)分為2組：治療組40例，男26例，女14例，包括慢性胃炎22例，十二指腸潰瘍18例，年齡(35.4±5.5)歲；對照組40例，男24例，女16例，包括慢性胃炎23例，十二指腸潰瘍17例，年齡(37.4±4.5)歲。兩組的性別、年齡及病種無顯著性差異(P>0.05)。

1.2方法治療組患者前5d給予潘托拉唑40 mg加克拉霉素0.5 g及枸櫞酸鉍鉀220mg，口服，2次/d；后5d給予潘托拉唑40 mg加阿莫西林1.0 g，呋喃唑酮0.1 g及枸櫞酸鉍鉀220mg，口服，2次/d。對照組患者給予潘托拉唑40 mg加阿莫西林1 g呋喃唑酮0.1 g及枸櫞酸鉍鉀220mg，口服，2次/d，療程10d。

1.3療效判斷Hp根除標(biāo)準(zhǔn)停藥至少4w以上，14C-UBT檢測陰性為根除。

1.4依從性評(píng)價(jià)在治療結(jié)束后，進(jìn)行隨訪測評(píng)，將依從性分為：好（能完全遵醫(yī)囑，完成療程）、一般（能完成療程70%或漏服藥量累計(jì)不超過30%）、差（不能完成療程70%或漏服藥量累計(jì)超過30%）。

1.5不良反應(yīng)觀察在治療結(jié)束時(shí)隨訪患者，觀察治療期間有無腹部不適或疼痛、厭食、惡心、嘔吐、腹瀉、頭痛、頭暈、失眠、皮疹等不良反應(yīng)。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，Hp根除率采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1療效評(píng)價(jià)治療組Hp根除率為85.0%（34/40），對照組為87.5%（35/40），兩組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療組依從性明顯好于對照組，見表1。兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2不良反應(yīng)治療組在治療結(jié)束后隨訪時(shí)3例出現(xiàn)不良反應(yīng)，發(fā)生率為7.5%（3/40）。對照組12例發(fā)生不良反應(yīng)，發(fā)生率為30%（12/40），與治療組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

3討論

針對Hp感染，目前多推薦三聯(lián)療法為一線方案。但其根除率正在明顯下降。最近國內(nèi)有報(bào)道其根除率為73.5%[2]。究其原因主要是因?yàn)榇嬖诩?xì)菌耐藥、依從性差、療程偏短、藥物相關(guān)性不良反應(yīng)、胃內(nèi)細(xì)菌負(fù)荷量、cag A基因以及吸煙史等因素[3]。

馬斯特里赫特（Maastricht）2-2000共識(shí)報(bào)告推薦應(yīng)用的補(bǔ)救根除方案是含PPI的四聯(lián)療法，即PPI加上以鉍劑為基礎(chǔ)的經(jīng)典三聯(lián)療法（鉍劑、四環(huán)素、甲硝唑）不僅是歐洲也是國際上Hp治療失敗后補(bǔ)救治療的共識(shí)意見[4]。但由于Hp對甲硝唑的耐藥率高，筆者用呋喃唑酮來替代甲硝唑，這是因?yàn)檫秽蛲笻p作用較強(qiáng)，而且很少有Hp對其耐藥，也符合2007年我國廬山會(huì)議的共識(shí)意見[1]。雖然四環(huán)素的耐藥率較低，但藥物不良反應(yīng)較嚴(yán)重，在我國已很少應(yīng)用，而Hp對阿莫西林的耐藥率仍較低，其藥物副作用相對也較少，故用阿莫西林替代四環(huán)素患者更易接受。鉍劑有防止和克服Hp對抗生素耐藥的作用，并能直接殺滅Hp。PPI能抑制Hp的尿素酶活性而抑制其生長，還能抑制胃酸分泌，使抗生素活性增加，與抗生素合用有很好的協(xié)同作用[5]。

10d序貫療法是意大利De Francesco等[6]發(fā)現(xiàn)的根除Hp的新方案。研究顯示，作為一線治療方案，序貫療法具有比標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法更高的Hp根除率，不良反應(yīng)輕微，患者依從性良好[7]。序貫療法用于Hp根除失敗后的補(bǔ)救治療臨床研究較少。呋喃唑酮作為一種目前臨床上少用的老藥，耐藥率低，包含呋喃唑酮的根除方案可以獲得較高的根除率[8]，而且價(jià)格便宜。由于呋喃唑酮的藥物不良反應(yīng)比較嚴(yán)重，主要包括上腹部不適，惡心，嘔吐，厭食，腹瀉等，且與應(yīng)用的劑量成正比。而四種藥物聯(lián)合應(yīng)用則更易發(fā)生不良反應(yīng)，特別是胃部疾病急性期會(huì)更加重患者的消化道不適，造成依從性降低。使用序貫療法呋喃唑酮僅口服5d，低于傳統(tǒng)四聯(lián)療法的10d療程，大大降低了藥物的不良反應(yīng)發(fā)生。兩者在Hp根除失敗后的補(bǔ)救治療中療效均好，提示序貫療法不良反應(yīng)明顯少，患者依從性好而安全可靠。值得臨床推廣使用。

參考文獻(xiàn):

[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病分會(huì).第三次全國幽門螺桿菌感染共識(shí)報(bào)告（2007·10廬山）[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2008，88:652-656.

[2]薛艷.根除幽門螺桿菌不同療程及方案效果分析[J].中國實(shí)用內(nèi)科雜志，2012，32（9）:693-695.

[3]Vilaichone RK，Mahachai V，Graham DY.Helicobacter pylori diagnosis and management[J].Gastroenterol Clin North Am，2006，35(2):229-247.

[4]Malfertheiner P，Megraud F，O'morain C，et al.Current concepts in the management of Helicobacter pylori infection.The Maastricht 2-2000 Consensus Report.Aliment Pharmacol Ther，2002，16（2）:167-180.

[5]華志民.四聯(lián)療法對初治失敗后補(bǔ)救治療的療效[J].中華醫(yī)藥雜志，2004，9:791-792.

[6]De Francesco V，Margiotta M，Zullo A，et al.Prevalence of primary clarithromycin resistance in Helicobacter pylori strains over a 15 year period in Italy[J].J Antimicrob Chemother，2007，59(4):783-785.

[7]Gatta L，Zullo A，Perna F，et al.A 10-day levofloxacin-based triple therapy in patients who have failed two eradication courses[J].Aliment Pharmacol Ther，2005，22(1):45-49.

[8]WONG W M，WONG B C，LU H，et al.Oneweek omeprazole，furazolidone and amoxicillin rescue therapy after failure of Helicobacter pylori eradication with standard triple therapies[J].Aliment Pharmacol Ther，2002，16(4):793-798.

編輯/申磊