序貫療法補救根除幽門螺桿菌的療效觀察

摘要：目的探討序貫療法補救根除幽門螺桿菌（Helicobacter pylori，Hp）的療效及安全性。方法選取碳14尿素呼氣試驗(14C-UBT)陽性或經胃鏡快速尿素酶檢測Hp陽性病例80例，均為三聯療法（質子泵抑制劑＋2種抗生素）治療無效或復發的病例。隨機分為兩組各40例，治療組為序貫療法，對照組為傳統四聯療法，療程均為10d。治療后1個月進行14C-UBT檢測。結果兩組之間Hp根除率（85.0%vs87.5%）無統計學差異（P＞0.05）。但治療組患者依從性好，不良反應明顯低于對照組（P＜0.05）。結論序貫療法與傳統四聯療法在Hp根除失敗后的補救治療中療效均好，但序貫療法不良反應明顯少，患者依從性好而安全可靠。

關鍵詞：幽門螺桿菌；補救治療；序貫療法

幽門螺桿菌（Hp）感染是許多消化系統疾病的主要致病因素。盡管有很多根除方案，但仍有部分患者經推薦的根除方案治療后，Hp仍未轉陰。因此有必要進行再根除治療，即補救治療（rescue therapy），筆者應用含呋喃唑酮序貫療法治療根除失敗的病例，并與傳統四聯療法對照，觀察其療效及治療安全性，現報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料2009年12月~2012年12月消化門診就診患者80例，經碳14尿素呼氣試驗(14C-UBT)檢測或經胃鏡快速尿素酶檢測證實有Hp感染，年齡18～60歲，符合下列條件：①符合《第三次全國幽門螺桿菌感染若干問題共識報告》(2007年，廬山)Hp根除指征[1];②經過一次或一次以上的正規根除治療，經復查表明治療失敗；③本次治療前4w內未使用過抗生素、鉍劑或質子泵抑制劑(PPI)治療；④排除以下情況：胃十二指腸腫瘤、消化道手術史、對所用藥物過敏及嚴重肝腎功能不全者、妊娠和哺乳期女性。隨機分為2組：治療組40例，男26例，女14例，包括慢性胃炎22例，十二指腸潰瘍18例，年齡(35.4±5.5)歲；對照組40例，男24例，女16例，包括慢性胃炎23例，十二指腸潰瘍17例，年齡(37.4±4.5)歲。兩組的性別、年齡及病種無顯著性差異(P>0.05)。

1.2方法治療組患者前5d給予潘托拉唑40 mg加克拉霉素0.5 g及枸櫞酸鉍鉀220mg，口服，2次/d；后5d給予潘托拉唑40 mg加阿莫西林1.0 g，呋喃唑酮0.1 g及枸櫞酸鉍鉀220mg，口服，2次/d。對照組患者給予潘托拉唑40 mg加阿莫西林1 g呋喃唑酮0.1 g及枸櫞酸鉍鉀220mg，口服，2次/d，療程10d。

1.3療效判斷Hp根除標準停藥至少4w以上，14C-UBT檢測陰性為根除。

1.4依從性評價在治療結束后，進行隨訪測評，將依從性分為：好（能完全遵醫囑，完成療程）、一般（能完成療程70%或漏服藥量累計不超過30%）、差（不能完成療程70%或漏服藥量累計超過30%）。

1.5不良反應觀察在治療結束時隨訪患者，觀察治療期間有無腹部不適或疼痛、厭食、惡心、嘔吐、腹瀉、頭痛、頭暈、失眠、皮疹等不良反應。

1.6統計學處理采用SPSS 13.0統計學軟件進行統計分析，Hp根除率采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1療效評價治療組Hp根除率為85.0%（34/40），對照組為87.5%（35/40），兩組間差異無統計學意義（P＞0.05）。治療組依從性明顯好于對照組，見表1。兩組間差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.2不良反應治療組在治療結束后隨訪時3例出現不良反應，發生率為7.5%（3/40）。對照組12例發生不良反應，發生率為30%（12/40），與治療組比較差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

3討論

針對Hp感染，目前多推薦三聯療法為一線方案。但其根除率正在明顯下降。最近國內有報道其根除率為73.5%[2]。究其原因主要是因為存在細菌耐藥、依從性差、療程偏短、藥物相關性不良反應、胃內細菌負荷量、cag A基因以及吸煙史等因素[3]。

馬斯特里赫特（Maastricht）2-2000共識報告推薦應用的補救根除方案是含PPI的四聯療法，即PPI加上以鉍劑為基礎的經典三聯療法（鉍劑、四環素、甲硝唑）不僅是歐洲也是國際上Hp治療失敗后補救治療的共識意見[4]。但由于Hp對甲硝唑的耐藥率高，筆者用呋喃唑酮來替代甲硝唑，這是因為呋喃唑酮抗Hp作用較強，而且很少有Hp對其耐藥，也符合2007年我國廬山會議的共識意見[1]。雖然四環素的耐藥率較低，但藥物不良反應較嚴重，在我國已很少應用，而Hp對阿莫西林的耐藥率仍較低，其藥物副作用相對也較少，故用阿莫西林替代四環素患者更易接受。鉍劑有防止和克服Hp對抗生素耐藥的作用，并能直接殺滅Hp。PPI能抑制Hp的尿素酶活性而抑制其生長，還能抑制胃酸分泌，使抗生素活性增加，與抗生素合用有很好的協同作用[5]。

10d序貫療法是意大利De Francesco等[6]發現的根除Hp的新方案。研究顯示，作為一線治療方案，序貫療法具有比標準三聯療法更高的Hp根除率，不良反應輕微，患者依從性良好[7]。序貫療法用于Hp根除失敗后的補救治療臨床研究較少。呋喃唑酮作為一種目前臨床上少用的老藥，耐藥率低，包含呋喃唑酮的根除方案可以獲得較高的根除率[8]，而且價格便宜。由于呋喃唑酮的藥物不良反應比較嚴重，主要包括上腹部不適，惡心，嘔吐，厭食，腹瀉等，且與應用的劑量成正比。而四種藥物聯合應用則更易發生不良反應，特別是胃部疾病急性期會更加重患者的消化道不適，造成依從性降低。使用序貫療法呋喃唑酮僅口服5d，低于傳統四聯療法的10d療程，大大降低了藥物的不良反應發生。兩者在Hp根除失敗后的補救治療中療效均好，提示序貫療法不良反應明顯少，患者依從性好而安全可靠。值得臨床推廣使用。

參考文獻:

[1]中華醫學會消化病分會.第三次全國幽門螺桿菌感染共識報告（2007·10廬山）[J].中華醫學雜志，2008，88:652-656.

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[3]Vilaichone RK，Mahachai V，Graham DY.Helicobacter pylori diagnosis and management[J].Gastroenterol Clin North Am，2006，35(2):229-247.

[4]Malfertheiner P，Megraud F，O'morain C，et al.Current concepts in the management of Helicobacter pylori infection.The Maastricht 2-2000 Consensus Report.Aliment Pharmacol Ther，2002，16（2）:167-180.

[5]華志民.四聯療法對初治失敗后補救治療的療效[J].中華醫藥雜志，2004，9:791-792.

[6]De Francesco V，Margiotta M，Zullo A，et al.Prevalence of primary clarithromycin resistance in Helicobacter pylori strains over a 15 year period in Italy[J].J Antimicrob Chemother，2007，59(4):783-785.

[7]Gatta L，Zullo A，Perna F，et al.A 10-day levofloxacin-based triple therapy in patients who have failed two eradication courses[J].Aliment Pharmacol Ther，2005，22(1):45-49.

[8]WONG W M，WONG B C，LU H，et al.Oneweek omeprazole，furazolidone and amoxicillin rescue therapy after failure of Helicobacter pylori eradication with standard triple therapies[J].Aliment Pharmacol Ther，2002，16(4):793-798.

編輯/申磊