低出生體重早產兒宮外發育遲緩的相關因素分析

廖文君

（荊門市第一人民醫院新生兒科，湖北 荊門 448000）

低出生體重早產兒宮外發育遲緩的相關因素分析

廖文君

（荊門市第一人民醫院新生兒科，湖北 荊門 448000）

目的探討胎齡≤32周低出生體重早產兒宮外發育遲緩(EUGR)發生率及其相關影響因素。方法納入126例胎齡≤32周低出生體重早產兒，記錄胎齡(超聲或出生時成熟度分析數據)、出生時體重、身長、頭圍、性別、是否低于胎齡兒、是否存在呼吸窘迫綜合征、最大生理性體重減少率、恢復出生體重的天數、起始腸內喂養時間、完全腸內喂養時間(每天奶量＞100 ml/kg·d)，37～42周時測定早產兒體重、身長、頭圍，以體重、身長和頭圍計，分析EUGR發生率、其危險因素以及適于胎齡兒(AGA)和低于胎齡兒(SGA)EUGR發生率。結果EUGR組胎齡、出生體重、出生身長、出生頭圍均低于非EUGR組(均P＜0.01)，而體重下降率(%)、恢復出生體重時間、起始腸內喂養時間以及完全腸內喂養時間均大于非EUGR組(均P＜0.01)，SGA比例明顯大于非EUGR組(均P＜0.05)。以體重、身長、頭圍計，所有新生兒EUGR發生率分別為47.6%、39.7%和4.8%。總體上SGA宮外發育遲緩率明顯高于AGA(均P＜0.01)。胎齡、恢復出生體重時間、完全腸內喂養時間與EUGR發生密切相關。結論胎齡、宮內發育遲緩、營養攝入差及呼吸窘迫綜合癥仍是胎齡≤32周早產兒EUGR發生的危險因素。

宮外發育遲緩；低出生體重早產兒；胎齡；呼吸窘迫綜合征

隨著新生兒重癥監護室的廣泛建立和營養支持的發展，早產兒存活率逐漸增高。但是出生后最初幾周內早產兒就出現嚴重的營養不良和生長發育遲緩，即為宮外生長發育遲緩。宮外發育遲緩(Extrauterine growth restriction，EUGR)的定義為早產兒出院時體重、身高、頭圍等生長參數在同胎齡平均生長參數的10%以下(≤生長曲線的第10百分位)[1]。研究顯示，以體重、身長和頭圍計，EUGR發生率分別為28%、34%和16%[1]。另有研究數據顯示，極低或超低出生早產兒生長遲緩(以體重計)發生率出生時為58.5%，出院時為80.5%，足月時(糾正胎齡至37～42周)時為56.1%，6～12個月時為22.0%，24個月時發生率為22.0%[2]。EUGR對嬰兒后期的生長和發育有著非常重要的影響，而低出生體重與宮外發育遲緩密切相關。本研究旨在分析新生兒重癥監護室126例胎齡≤32周低出生體重早產兒糾正胎齡37～42周時生長發育情況，探討EUGR的發生率及其危險因素。

1 資料與方法

1.1 研究對象選取2012年2～12月湖北省荊門市第一人民醫院新生兒重癥監護中心的126例低出生體重早產兒，胎齡≤32周，回顧性分析早產兒在糾正胎齡至37～42周時的生長發育情況及其影響因素。納入標準：新生兒無染色體異常，無嚴重的先天性畸形，無嚴重的心室內出血。

1.2 研究方法測定所有研究對象在糾正胎齡至37～42周時的體重、身長、頭圍等指標。收集信息包括：胎齡(超聲或出生時成熟度分析數據)、出生時體重、身長、頭圍、性別，是否小于胎齡兒、是否存在呼吸窘迫綜合征、最大生理性體重減少率、恢復出生體重的天數、起始腸內喂養時間、完全腸內喂養時間(每天奶量＞100 ml/kg·d)。呼吸窘迫綜合征(RDS)的診斷標準除呼吸窘迫外，還需胸片和胃液的微泡測試。低于胎齡兒(SGA)的評價基于新生兒體重是否低于相同孕期胎兒體重的第10百分位。根據體重、身長和頭圍將研究對象分為適于胎齡兒(AGA)和SGA，其中SGA的評價標準是新生兒體重低于相同孕期胎兒體重的第10百分位。根據以上資料分析EUGR發生率以及EUGR與體重、身長、頭圍的相關性，并比較EUGR和非EUGR在臨床特征上的差異。

1.3 統計學分析統計學分析采用SPSS13.0統計軟件，計數資料比較采用χ2檢驗，計量資料符合正態分布的用均數±標準差()表示，組間差異比較用t檢驗；非正態分布的數值用中位數和四分位間距表示，組間比較用秩和檢驗；疾病的危險因素先采用單因素分析，對單因素有意義的進一步納入Logistic回歸模型。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 納入胎兒的臨床特征胎齡與出生時發育情況(體重、身長、頭圍)、生理性體重下降百分數(%)、恢復出生體重的時間、起始腸內喂養時間、完全腸內喂養時間密切相關。胎齡還與SGA、RDS發生密切相關。胎齡越大，出生時體重、身長、頭圍發育趨于完善，生理性體重下降較少，恢復出生體重所需時間短，RDS發生率少，SGA發生率增加，見表1。

表1 納入早產兒的臨床特征()

表1 納入早產兒的臨床特征()

胎齡(周) 27 28 29 30 31 32總計例數4 12 17 23 28 42 126出生體重(g) 945±176 1104±154 1177±201 1356±270 1541±238 1464±304 1029±259出生身長(cm) 34.5±3.5 36.4±3.2 37.2±2.6 38.7±2.4 40.6±2.2 40.3±2.9 39.1±2.8出生頭圍(cm) 26.3±4.1 26.6±3.2 27.5±3.6 28.7±3.2 29.5±2.8 29.9±3.6 28.8±3.5男/女(例) 2/2 7/5 10/7 10/13 14/14 22/20 65/61 SGA [例(%)] 0(0) 2(16.6) 4(21.0) 6(26.1) 7(25.0) 13(30.9) 32(25.4) RDS [例(%)] 2(50.0) 7(58.3) 9(52.9) 12(52.2) 10(35.7) 5(11.9) 45(35.7)體重下降率(%) 18.1±7.2 17.4±4.5 16.7±4.4 14.7±4.9 12.9±5.2 11.7±4.1 13.9±5.0恢復出生體重時間(d) 27±11 24±8 23±7 19±5 18±6 16±5 19±7起始腸內喂養時間(d) 4±3 3±2 3±2 4±2 3±2 2±2 3±2完全腸內喂養時間(d) 17±10 13±6 13±7 11±5 10±3 8±4 10±5

2.2.EUGR組和非EUGR組早產兒的臨床特征分別以體重、身長和頭圍為生長參數，比較非EUGR和EUGR早產兒的臨床特征。如表2所示，以體重計，EUGR組胎齡、出生體重、出生身長、出生頭圍均低于非EUGR組(均P＜0.01)，而體重下降率(%)、恢復出生體重時間、起始腸內喂養時間以及給予完全腸內喂養時間均大于非EUGR組(均P＜0.01)，EUGR組中SGA比例明顯大于非EUGR組(P＜0.01)。而RDS的發生率，EUGR組大于非EUGR組(P＜0.05)。以身長計：EUGR組胎齡、出生體重、出生身長、出生頭圍均低于非EUGR組(均P＜0.01)，而體重下降率(%)、恢復出生體重時間、起始腸內喂養時間以及完全腸內喂養時間均大于非EUGR組(均P＜0.01)，SGA比例明顯大于非EUGR組(P＜0.01)，但RDS的發生率兩組差異無統計學意義。以頭圍計：EUGR組胎齡、出生體重、出生身長、出生頭圍均明顯低于非EUGR組(均P＜0.01)，而體重下降率(%)、恢復出生體重時間、起始腸內喂養時間以及完全腸內喂養時間均顯著大于非EUGR組(均P＜0.01)，EUGR組中SGA比例大于EUGR組(P＜0.05)，但兩組RDS的發生率比較差異無統計學意義。

2.3 AGA和SGA胎兒EUGR發生率如表3所示，低于胎齡兒(SGA)組的EUGR發生率高于同胎齡的適于胎齡兒(AGA)。

表2 EUGR組和非EUGR組早產兒的臨床特征()

表2 EUGR組和非EUGR組早產兒的臨床特征()

注：a與非EUGR比較，P＜0.05；b與非EUGR比較，P＜0.01。

觀察指標體重身長頭圍患兒例數胎齡(周)出生體重(g)出生身長(cm)出生頭圍(cm)男性患兒[例(%)] SGA[例(%)] RDS[例(%)]體重下降率(%)恢復出生體重時間(d)起始腸內喂養時間(d)完全腸內喂養時間(d) EUGR組8 26.8±2.3b853±321b32.8±4.1b23.4±2.4b4(50.0) 1(12.5)a 3(37.5) 20±10b 33±13b 7±6b 30±22b非EUGR組92 30.7±1.8 1509±245 40.1±2.6 29.6±3.7 47(51.1) 6(11.5) 32(34.8) 13±5 18±5 3±2 9±4 EUGR組34 29.0±2.4b1077±321b35.9±3.7b26.4±3.5b32(50.0) 21(32.8)b30(46.9)a16±6b24±7b5±2b16±12b非EUGR組64 30.2±1.8 1478±280 39.8±.8 29.6±4.0 33(51.6) 5(7.8) 26(40.6) 12±5 19±7 3±2 10±5 EUGR組62 29.0±2.7b1051±309b35.3±3.6b26.1±3.1b32(50.0) 21(33.9)b29(46.8) 16±7b23±9b5±2b17±9b非EUGR組118 30.1±2.0 1293±350 38.1±3.7 27.4±3.6 60(50.8) 26(22.0) 50(42.4) 15±6 21±7 3±2 12±8

表3 AGA和SGA早產兒的EUGR發生率比較[例（%）]

2.4 與EUGR的發生相關因素分析分析胎齡、SGA、RDS、體重下降率、恢復出生體重時間、起始腸內喂養時間以及完全腸內喂養時間與EUGR發生的相關性。以體重計，EUGR發生率與胎齡(P＜0.01)、SGA(P＜0.01)、恢復出生體重時間(P＜0.05)、完全腸內喂養時間(P＜0.05)明顯相關，但與RDS發生率、體重下降率以及起始腸內喂養時間無關。以身長計，EUGR發生率與胎齡(P＜0.01)、SGA(P＜0.01)、起始腸內喂養時間(P＜0.05)、完全腸內喂養時間(P＜0.01)明顯相關，但與體重下降率以及恢復出生體重時間無關。以頭圍計，EUGR發生率與胎齡密切相關(P＜0.05)，但與SGA、體重下降率、恢復出生體重試劑、起始腸內喂養時間以及完全腸內喂養時間無關，見表4。

表4 與EUGR發生相關的各因素的比值比（OR）

3 討論

宮外發育遲緩最早由美國學者Clark等[1]提出，主要是相對于宮內遲緩而言，近年來已經成為早產兒研究領域的熱點[3-5]。生后營養攝入不足是生長發育遲緩最重要的影響因素，研究顯示，亞洲早產兒發育遲緩程度重于歐美早產兒[6-7]，因此腸內營養喂養成為極低出生體重兒主要的營養方式。早產兒營養支持的目標是：恢復至出生體重后，體重每天增長20～39 g，出生體重≤1 500 g的早產兒每天體重應增長15～20 g，身長增長0.8～1.0 cm/周，頭圍每周增長0.5～0.8 cm[8-9]。本研究顯示：胎齡越大，起始腸內喂養時間及完全腸內喂養時間越早。EUGR組早產兒起始腸內喂養時間及完全腸內喂養時間均晚于非EUGR組的早產兒。本研究還提示以體重和身長計，完全腸內喂養時間與EUGR發生率明顯相關，與國內一些研究結論一致[10]。以身長計，起始腸內喂養時間與EUGR發生率相關。可見良好的喂養可有效增加早產兒的體重，減少EUGR的發生率。但早產兒由于存在胃腸功能不成熟，不能耐受常規的經口喂養，由此造成了營養不良和發育遲緩[11-12]。

Clark等[1]對24 371例低出生體重胎齡≤34周的早產兒研究顯示，以體重、身長和頭圍計，EUGR發生率分別為28%、34%和16%，胎齡≤32周早產兒EUGR發生率(以體重、身長和頭圍計)分別為34%、43%和19%。而本研究中≤32周早產兒EUGR發生率(以體重、身長和頭圍計)分別為47.6%、39.7%和4.8%，除體重外。說明本研究中EUGR發生率較低，考慮與研究人種以及樣本大小有關。無論是以體重、身長還是頭圍計，胎齡、出生時的體重、身長及頭圍與EUGR的發生率均明顯相關。進一步分析顯示，以體重計EUGR發生率與胎齡、SGA、恢復出生體重時間、完全腸內喂養時間明顯相關；以身長計，EUGR發生率與胎齡、SGA、起始腸內喂養時間、完全腸內喂養時間明顯相關，但與體重下降率以及恢復出生體重時間無關；而以頭圍計，EUGR發生率僅與胎齡密切相關。金漢珍等[13]的研究中僅以體重為生長參數，提示出生胎齡、營養攝入不足及合并癥是早產兒發生EUGR的獨立危險因素。本研究中，以體重計，合并呼吸窘迫的發生率，EUGR組明顯高于非EUGR組，且呼吸窘迫的發生也是EUGR的危險因素之一。但以身長和頭圍計，呼吸窘迫的發生在EUGR組和非EUGR組中差異無統計學意義。本研究中，由于數據缺乏，對早產兒其他常見合并癥如感染、壞死性小腸結腸炎、消化道出血等未予報道。

本研究中，胎齡較小時，宮外發育遲緩的發生率與適于胎齡兒(AGA)、小于胎齡兒(SGA)無關，胎齡仍是重要的影響因素，考慮胎齡越小，各組織器官發育不成熟，對外界環境適應能力差，容易發生各種合并癥。當胎齡為30、31、32周(以體重計)，SGA宮外發育遲緩發生率明顯高于AGA，總體上SGA組宮外發育遲緩率高于AGA；以身長計，胎齡為31、32周SGA組宮外發育遲緩率明顯高于AGA組，總體上SGA組宮外發育遲緩率高于AGA。以頭圍計，29周胎齡SGA組宮外發育遲緩率明顯高于AGA組，總體上SGA組宮外發育遲緩率高于AGA組，與國內柳潔等[14]研究結果一致。如前文所述，以頭圍計時，EUGR發生率僅與胎齡相關，提示低胎齡雖然對早產兒后期的體重、身長和頭圍發育均有重要影響，但只要有較少的營養供應，機體就會優先用于腦部發育。

總之，盡管新生兒重癥監護水平在不斷的發展，生長發育受限仍是低出生體重兒首要問題。胎齡、宮內發育遲緩、營養攝入差及RDS仍是胎齡≤32周低出生體重早產兒EUGR發生的重要因素，改善母親孕期健康狀況以及出生后加強低體重早產兒營養管理有助于降低EUGR發生率。

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Related factors of extrauterine growth restriction in low birth weight preterm children.

LIAO Wen-jun.Department of Neonatology,the First People's Hospital of Jingmen City,Jingmen 448000,Hubei,CHINA

ObjectiveTo investigate the incidence and related factors of extrauterine growth retardation (EUGR)in low birth weight preterm children.MethodsA total of 126 cases of low birth weight premature children with gestational age≤32 week were enrolled,and gestational age(ultrasound or birth maturity analysis of data),birth weight,length,head circumference,gender,the existence of respiratory distress syndrome,the maximum physiological weight reduction rate,the number of days to regain birth weight,the time for starting enteral feeding and full enteral feeding(daily milk＞100 ml/kg·d)were recorded.During 37～42 weeks,weight,length,head circumference,body weight,length and head circumference of premature children were measured.Incidence of EUGR and risk factors,and incidences of EUGR in appropriate for gestational age children(AGA)and small for gestational age children(SGA) were analyzed.ResultsThe gestational age,birth weight,birth length,and head circumference at birth of EUGR group were lower than those of the non-EUGR group(all P＜0.01),while the rate of weight loss(%),time to regain birth weight,time for starting enteral feeding and giving full enteral feeding were greater than those of non-EUGR group(all P＜0.01).The proportion of SGA was significantly greater than that of non-EUGR group(all P＜0.05).Based on weight,length,head circumference,incidences of EUGR in all newborns were 47.6%,39.7%and 4.8%.Toatally, extrauterine growth retardation rate of SGA was significantly higher than that of AGA(all P＜0.01).Gestational age, birth weight,recovery time,and time for full enteral feeding were closely related with EUGR.ConclusionGestational age,intrauterine growth retardation,poor nutritional intake and RDS are still the risk factors of EUGR in premature children with gestational age≤32 week.

Extrauterine growth restriction;Low birth weight preterm;Gestational age;RDS

R722

A

1003—6350（2014）19—2845—04

2013-09-21)

荊門市科技計劃項目（編號：2012S）

廖文君。E-mail：keaiduo429@163.com

doi∶10.3969/j.issn.1003-6350.2014.19.1120