血清Chemerin 水平與原發(fā)性高血壓患者左室肥厚的相關(guān)性研究

敖雪，蘇雨江

(中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)院附屬海口醫(yī)院心血管內(nèi)科，海南海口 570208)

·論著·

血清Chemerin 水平與原發(fā)性高血壓患者左室肥厚的相關(guān)性研究

敖雪，蘇雨江

(中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)院附屬海口醫(yī)院心血管內(nèi)科，海南海口 570208)

目的探討血清Chemerin水平與原發(fā)性高血壓患者左室肥厚（LVH)的相關(guān)性。方法選擇2013年6月至2013年11月期間在中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)院附屬海口醫(yī)院心血管內(nèi)科住院的高血壓患者149例[男77例，女72例；年齡(67.12±11.06)歲]。根據(jù)入選患者的心臟多普勒超聲檢查結(jié)果，采用Devereux公式計算出左室質(zhì)量指數(shù)(LVMI)并分組，其中LVMI＞125 g/m2(男)和LVMI＞110 g/m2(女)視為高血壓合并LVH組，小于此標(biāo)準(zhǔn)的視為高血壓不合并LVH組(NLVH組)。再選擇同期的80例在我院體檢中心體檢結(jié)果正常的正常健康人作為對照組。詳細(xì)采集研究對象的病史、檢驗以及輔助檢查結(jié)果。通過酶聯(lián)免疫法(ELISA)測定血清Chemerin水平。結(jié)果(1)比較三組血清中Chemerin水平，LVH組血清Chemerin濃度高于正常對照組(t=8.530，P=0.000)；NLVH組血清Chemerin濃度高于正常對照組(t=3.232，P=0.026)；LVH組血清Chemerin濃度高于NLVH組(t= 6.784，P=0.000)。(2)血清Chemerin濃度與LVMI呈正相關(guān)(r=0.827，P=0.000)。結(jié)論血清Chemerin水平與原發(fā)性高血壓患者的左室肥厚存在正相關(guān)。

原發(fā)性高血壓；Chemerin；左室肥厚；左室質(zhì)量指數(shù)

高血壓左室肥厚(Left ventricular hypertrophy，LVH)是高血壓病患者發(fā)展過程中靶器官損害最突出的表現(xiàn)，也是影響高血壓患者預(yù)后的獨立危險因素。LVH可使人猝死，室性心率失常、心肌缺血、心衰等心血管事件發(fā)生率增加6～10倍[1]。故LVH患者的預(yù)后極大程度上取決于早期的預(yù)防以及后期的有效治療措施。近年來有研究顯示，脂聯(lián)素等多種脂肪因子均與LVH密切相關(guān)[2]。Chemerin是近期研究發(fā)現(xiàn)的新脂肪因子，主要表達(dá)于成熟的脂肪細(xì)胞，Chemerin不僅參與炎癥反應(yīng)和代謝綜合征，還與高血壓有關(guān)。但目前尚缺乏血清Chemerin與高血壓患者LVH的相關(guān)性研究。本研究旨在通過比較正常對照組與LVH組以及NLVH組之間的血清Chemerin水平，并分析血清Chemerin水平與LVH的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年6月至2013年09月期間在中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)院附屬海口醫(yī)院心血管內(nèi)科的高血壓患者149例，其中男性77例，女性72例；年齡(67.12±11.06)歲。根據(jù)2013年《中國高血壓防治指南》選擇研究對象，同時排除：①繼發(fā)性高血壓；②肝腎功能不全；③急性心肌梗死；④近期有急性感染、創(chuàng)傷及手術(shù)者；⑤先天性心臟疾病、心肌病、心臟瓣膜疾病的高血壓患者。入選者行心臟彩色多普勒超聲檢查，并根據(jù)其檢查結(jié)果，采用Devereux公式計算出左室質(zhì)量指數(shù)(LVMI)并分組，其中LVMI＞125 g/m2(男)和LVMI＞110 g/m2(女)視為高血壓合并LVH組，小于此標(biāo)準(zhǔn)的視為高血壓不合并LVH組(NLVH組)。同期于我院體檢中心選擇體檢結(jié)果正常的體檢志愿者80例作為正常對照組，其中男性56例，女性24例；年齡(52.33±8.90)歲。

1.2 研究方法

1.2.1 臨床指標(biāo)測定 研究對象脫鞋、免冠，僅穿輕薄衣服、直立測量升高、體重、腰圍(平肋弓下緣與髂前上棘連線中點)、臀圍(恥骨聯(lián)合水平測量臀部最大周徑)，并計算BMI及腰臀圍比。對研究對象測量血壓，嚴(yán)格按照WHO/ISH高血壓指南要求，相隔約1 min反復(fù)測量3次，取3次的平均值記錄。研究對象空腹12～14 h后，于第二天清晨抽取空腹靜脈血5 ml，用于檢測空腹血糖、三酰甘油、總膽固醇、HDL-C、LDL-C等生化指標(biāo)，采用自動生化分析儀測定。空腹胰島素(Fasting plasma insulin，F(xiàn)INS)采用放免法測定。

1.2.2 血清Chemerin濃度的測定 研究對象空腹12～14 h后，于第二天清晨抽取空腹靜脈血5 ml，用于測定血清Chemerin；血清Chemerin采用酶聯(lián)免疫法檢測，Chemerin試劑盒由武漢博士德生物工程有限公司，批內(nèi)與批見應(yīng)分別小于9%和15%。IR用最小穩(wěn)態(tài)模型方法判定，公式為：穩(wěn)態(tài)模型評估的胰島素抵抗指數(shù)(Homeostasis model assessment of insulin resistance，HOMA-IR)=空腹血糖(mmol/L)×空腹胰島素(mU/L)/22.5。

1.2.3 心臟彩色多普勒超聲檢查研究對象 取左側(cè)臥位，選取左心室長軸、心尖四腔和五腔切面，進(jìn)行一下指標(biāo)測定；LMVI的測定：于呼氣狀態(tài)下連續(xù)觀察3個心動周期后取平均值，測量其左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDd)、室間隔舒張末期厚度(IVST)、左心室后壁舒張末期厚度(LVPWT)。采用Devereux公式來計算LVMI：左室質(zhì)量LVM(g)=0.8×[1.04(LVEDd+ IVST+LVPWT)3-LVEDd3]+0.6；體表面積(BSA)=0.0061×身高(cm)+0.012 8×體重(kg)-0.152 9；LVMI(g/m2)=左室質(zhì)量(LVM)/體表面積(BSA)。根據(jù)超聲診斷結(jié)果，將LVMI＞125 g/m2(男)和LVMI＞110 g/m2(女)視為左室肥厚。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，所有計量資料經(jīng)正態(tài)性檢驗呈正態(tài)分布后以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示，符合正態(tài)分布的兩組間比較采用t檢驗，不符合正態(tài)分布的用非參數(shù)檢驗。計數(shù)資料比較采用χ2檢驗；變量之間的關(guān)聯(lián)性采用Pearson相關(guān)分析和多元逐步回歸分析。所有檢驗結(jié)果以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組一般臨床資料比較 三組在年齡、性別構(gòu)成、總膽固醇、HDL-C、LDL-C、TG、尿酸、肌酐、BMI等一般臨床資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，見表1。

表1 三組一般臨床資料比較()

表1 三組一般臨床資料比較()

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2.2 各組血清Chemerin濃度比較LVH組血漿Chemerin濃度[(616.53±140.51)ng/ml]與正常對照組血漿Chemerin濃度[(396.05±118.18)ng/ml]比較，P＜0.01，差異有統(tǒng)計學(xué)意義；NLVH組血漿Chemerin濃度[(434.65±105.81)ng/ml]與正常對照組血漿Chemerin濃度[(396.05±118.18)ng/ml]相比，P＜0.05，差異有統(tǒng)計學(xué)意義；LVH組血漿Chemerin濃度[(616.53±140.51)ng/ml]與NLVH組血漿Chemerin濃度[(434.65±105.81)ng/ml]相比，P＜0.01，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.3 高血壓病組血清Chemerin的Pearson相關(guān)分析高血壓病組血清Chemerin濃度與年齡、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、低膽固醇、總膽固醇、C-反應(yīng)蛋白、IVST、LVEDd、LVPWT、LVMI呈正相關(guān)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，見表2。根據(jù)Pearson相關(guān)分析結(jié)果示，見圖1。

表2 高血壓病組血清Chemerin的Pearson相關(guān)分析

圖1 高血壓病組血清Chemerin濃度與LVMI相關(guān)分析

2.4 高血壓病組血清Chemerin的Spearman相關(guān)分析將高血壓病組血清Chemerin濃度與胰島素、HOMA-IRI進(jìn)行Spearman相關(guān)分析。結(jié)果示：高血壓病組血清Chemerin濃度與胰島素的相關(guān)系數(shù)為0.559；與HOMA-IRI的相關(guān)系數(shù)為0.503，差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義。

2.5 多因素線性回歸分析 以血清Chemerin濃度為因變量，以年齡、低膽固醇、總膽固醇、C-反應(yīng)蛋白、IVST、LVEDd、LVPWT、LVMI、胰島素、胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IRI)為自變量，行多因素線性回歸分析，結(jié)果示：LVMI、IVS是影響血清Chemerin濃度的因素，見表3。

表3 多因素線性回歸分析

2.6 Logistic回歸分析血清Chemerin濃度與高血壓左室肥厚相關(guān)，但需要排除有冠心病、糖尿病、肥胖、性別等因素影響。以是否有左室肥厚為因變量(Y)，冠心病、糖尿病、肥胖、性別為協(xié)變量(X)，進(jìn)行Logistic回歸分析后結(jié)果示，排除冠心病、糖尿病、肥胖、性別的因素干擾，血清Chemerin濃度與高血壓左室肥厚仍相關(guān)，見表4。

表4 Logistic回歸分析

3 討論

1997年Chemerin首次由Nagpal等[3]通過減差雜交法，在使用多芳香性維甲酸類藥他扎羅汀治療銀屑病患者時，首次在患者皮膚中發(fā)現(xiàn)。因其可被維甲酸誘導(dǎo)表達(dá)，故又稱維甲酸受體應(yīng)答原件2(Retinoic acid receptor responder 2，RARRES2)。1998年Samson等[4]首次在人體中發(fā)現(xiàn)該因子具有細(xì)胞介導(dǎo)的抗原趨化作用，并且與神經(jīng)肽有同源性。2003年Wittamer等[5]和Meder等[6]相繼在人卵巢癌繼發(fā)腹水和外周血中通過反相高效液相層析法分離純化得到Chemerin，并證明其是G蛋白耦聯(lián)受體ChemR23的天然配體。同時發(fā)現(xiàn)，ChemR23大量表達(dá)于未成熟的髓樣樹突狀細(xì)胞(mDC)，漿細(xì)胞樣樹突狀細(xì)胞(pDC)，NK細(xì)胞和巨噬細(xì)胞等免疫細(xì)胞。直到2004年才有報道RARRES2是白細(xì)胞的趨化因子，并正式命名為Chemerin，并且確定Chemerin是一種脂肪細(xì)胞因子，與炎癥、肥胖和代謝綜合征發(fā)病相關(guān)。

目前脂肪因子Chemerin與心血管疾病的關(guān)系是研究熱點。本研究發(fā)現(xiàn)高血壓組血清Chemerin濃度明顯高于正常對照組，且血清Chemerin濃度與收縮壓(SBP)，舒張壓(DBP)均呈正相關(guān)，P＜0.01，差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義。提示Chemerin可能參與高血壓的發(fā)生發(fā)展過程。該結(jié)果與Lehrke等[7]的研究結(jié)果一致，Lehrke等[7]以及Gu等[8]的研究均認(rèn)為血清Chemerin水平與炎癥以及代謝綜合征密切相關(guān)，在調(diào)整相關(guān)參數(shù)之后發(fā)現(xiàn)，血清Chemerin水平與血壓相關(guān)。當(dāng)然也有否認(rèn)此觀點者，Hah等[9]的研究顯示血漿Chemerin水平與高血壓并沒有顯著相關(guān)性。關(guān)亞群等[10]研究發(fā)現(xiàn)血漿Chemerin水平與代謝綜合征相關(guān)，但是并沒有觀察到血漿Chemerin與血壓存在相關(guān)性。

經(jīng)過Pearson相關(guān)分析后示血清Chemerin濃度與LVMI呈正相關(guān)，將血清Chemerin濃度與其相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行多元線性逐步回歸分析后示：LVMI、IVST是影響血清Chemerin的因素，該結(jié)果提示血清Chemerin可能參與高血壓左室肥厚的發(fā)生發(fā)展過程。

根據(jù)之前的研究結(jié)果表明，血清Chemerin濃度與高血壓左室肥厚相關(guān)，但未排除冠心病、糖尿病、肥胖、性別等因素的影響。將高血壓患者是否有左室肥厚設(shè)為因變量(Y)，冠心病、糖尿病、肥胖、性別設(shè)為協(xié)變量(X)，進(jìn)行Logistic回歸分析后結(jié)果示，排除冠心病、糖尿病、肥胖、性別的因素干擾，血清Chemerin濃度與高血壓左室肥厚仍相關(guān)。

國外研究表明血清Chemerin水平與BMI、腰臀比以及代謝綜合征相關(guān)指標(biāo)(血壓、血糖、胰島素、甘油三酯)等相關(guān)[11]。王興洲等[12]發(fā)現(xiàn)血漿Chemerin水平與腰臀比呈正相關(guān)。關(guān)亞群等[10]發(fā)現(xiàn)血漿Chemerin水平與年齡、腰臀比、甘油三酯及HOMA-IRI呈正相關(guān)。然而本研究未觀察到血清Chemerin與BMI有關(guān)，Chemerin主要作用于局部血管及周圍脂肪組織，在身體各部位的脂肪組織中含量不等[13]，考慮Chemerin可能與血管壁等局部的脂質(zhì)沉積有關(guān)，但這需要進(jìn)一步的實驗證明。

Takahashi等[14]研究顯示血清Chemerin能夠增加胰島素敏感性，增強(qiáng)3T3-L1細(xì)胞對葡萄糖的攝入。Yang等[15]研究表明餐后2 h的血糖及糖化血紅蛋白是影響血漿Chemerin的獨立因素。但Bozaoglu[10]和王興洲等[11]認(rèn)為，在對性別、年齡和BMI進(jìn)行調(diào)整后，血清Chemerin水平與胰島素敏感性不相關(guān)。本實驗中血清Chemerin水平與胰島素以及HOMA-IRI均呈正相關(guān)。因此，血清Chemerin是否在血糖調(diào)節(jié)中發(fā)揮作用及作用如何有待進(jìn)一步探究。

綜上所述，本研究發(fā)現(xiàn)血清Chemerin水平與血壓、血脂、LVMI呈正相關(guān)，并且LVH組血清Chemerin水平高于正常對照組以及NLVH組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，提示血清Chemerin可能在原發(fā)性高血壓患者左室肥厚的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮作用，但是其參與左室肥厚過程的作用機(jī)制仍有待進(jìn)一步基礎(chǔ)實驗研究。

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Correlation between serum Chemerin level and left ventricular hypertrophy in patients with essentia lhypertension.

AO Xue,SU Yu-jiang.
Cardiovascular Department,Haikou Affiliated Hospital of Xiangya Medical School, Central South University,Haikou 570208,Hainan,CHINA

ObjectiveTo investigate the correlation between the of serum Chemerin level and occurrence of left ventricular hypertrophy(LVH)in patients with essential hypertension.MethodsTotally 149 hypertensive patients,hospitalized from June 2013 to November 2013,were selected from the Cardiovascular Department of Haikou Affiliated Hospital of Xiangya Medical School,Central South University[with 77 male cases,72 female cases,average age of(67.12±11.06)].According to the patients'Doppler echocardiography examination results and the left ventricular mass index(LVMI)which was calculated by adopting the Devereux formula,the patients were divided into two groups:the LVH group with patients'LVMI＞125 g/m2(male)and 110 g/m2(female),and the NLVH group with patients'LVMI less than the previous standard.Eighty healthy cases from the hospital's physical examination center were selected as control group in the same period.All subjects'medical history,test results,and auxiliary examination results were carefully collected.Serum Chemerin level was measured by method euzymelinked immunosorbent assay (ELISA).Results(1)By comparing the serum Chemerin levels of the three groups we found that:the serum Chemerin level of the LVH group was higher than that of the control group(t=8.530,P=0.000);The serum Chemerinlevel of the NLVH group was higher than that of the control group(t=3.232,P=0.026);the serum Chemerin level of the LVH group was higher than that of the NLVH group(t=6.784,P=0.000).(2)The serum Chemerin concentrations were positively correlated with LVMI(r=0.827,P＜0.01).ConclusionThere was a positive correlation between the level of serum Chemerin and left ventricular hypertrophy in patients with essential hypertension.

Essential hypertension;Chemerin;Left ventricular hypertrophy;Left ventricular mass index

R544.1

A

1003—6350（2014）22—3296—04

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.22.1293

2014-06-14)

海南省自然科學(xué)基金（編號：2013-SZR-05-006）

敖雪。E-mail：651118014@qq.com