糖皮質激素聯合胎盤多肽注射液治療重癥肌無力62例療效觀察

劉進進

(湖北省中醫院老年病科，湖北 武漢 430060)

糖皮質激素聯合胎盤多肽注射液治療重癥肌無力62例療效觀察

劉進進

(湖北省中醫院老年病科，湖北 武漢 430060)

目的探討糖皮質激素(GC)聯合胎盤多肽注射液治療重癥肌無力(MG)患者的療效及安全性。方法124例MG患者被隨機分為對照組和觀察組，每組均為62例。對照組靜脈滴注GC+甲潑尼龍+醋酸潑尼松，觀察組在對照組基礎上靜脈注射胎盤多肽注射液。觀察和比較兩組臨床療效、治療前后患者受累肌群肌無力嚴重程度絕對評分和相對評分、T淋巴細胞轉化率、外周血免疫球蛋白和補體水平的變化以及不良反應情況。結果治療后觀察組患者受累肌群肌無力嚴重程度絕對評分為(10.18±4.11)分，顯著低于對照組絕對評分(P＜0.05)；相對積分為(60.39±14.05)%，顯著低于對照組(P＜0.05)；觀察組治愈率、顯效率和總有效率分別達到11.29%、46.77%和88.52%，顯著高于對照組(P＜0.05)；治療后T淋巴細胞轉化率達到(65.07±14.16)%，顯著高于治療前和對照組水平(P＜0.05)；總不良反應率為14.52%，顯著低于對照組(P＜0.05)。結論胎盤多肽注射液可提高糖皮質激素治療重癥肌無力患者T淋巴細胞轉化率，增強MG患者免疫力和抵抗力，綜合療效優于單用糖皮質激素。

重癥肌無力；糖皮質激素；胎盤多肽注射液；臨床療效

重癥肌無力(Myasthenia gravis，MG)是抗體介導，補體參與的T細胞依賴神經-肌肉接頭處傳遞障礙的慢性自身免疫性疾病[1]。目前臨床一般采用胸腺切除、口服免疫抑制劑和靜脈滴注糖皮質激素對MG進行治療，其中靜脈滴注糖皮質激素(Glucocorticoid，GC)是目前治療MG最有效的一線治療方案[2]。但GC不能根本改變MG免疫病理過程，且長期大劑量使用GC毒副反應較重，病情容易反復[3]。本研究采用糖皮質激素聯合胎盤多肽注射液對MG患者進行治療，取得了理想的療效，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2011年3月至2013年6月我院收治的重癥肌無力(MG)患者124例。入選標準：患者出現病態肌疲勞癥狀，新斯的明試驗和肌疲勞試驗陽性，肌電圖呈衰減型異常，均符合《神經免疫學》[4]中有關MG的有關診斷標準。排除標準：排除伴有胸腺瘤、糖尿病，有嚴重肝、腎功能異常，嚴重感染、中樞神經系統、惡性腫瘤、妊娠期女性及對治療藥物過敏病例。入選的124例患者被隨機分為對照組和觀察組，各62例，兩組患者在年齡、病程、性別構成及Osserman分型等方面差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。

表1 兩組患者一般臨床資料比較(±s，例)

表1 兩組患者一般臨床資料比較(±s，例)

組別例數男/女年齡(歲)病程(年)Osserman分型對照組觀察組t/χ2值P值62 62 33/29 34/28 0.87 >0.05 45.27±8.63 45.39±9.12 0.45 >0.05Ⅰ78Ⅱa 33 31 1.02 >0.05 6.03±2.27 6.14±2.05 0.26 >0.05Ⅱb 11 10 0.85 >0.05Ⅲ67Ⅳ56 0.94 >0.05 1.14 >0.05 1.22 >0.05

1.2 治療方法對照組患者采用糖皮質激素進行治療，每日靜脈注射甲潑尼龍(甲強龍)500 mg，連續注射3 d后，第4天開始注射量改為250 mg/d，每隔3 d劑量減半，連續治療12 d后改為口服潑尼松，每日口服30 mg。觀察組在對照組的基礎上每日注射一次胎盤多肽注射液，每日4 ml(4 ml胎盤多肽注射液加入到100 ml生理鹽水中)，連續治療14 d。

1.3 觀察指標及評定標準治療14 d后觀察和比較兩組臨床療效、治療前后患者受累肌群肌無力嚴重程度絕對評分和相對評分、T淋巴細胞轉化率、外周血免疫球蛋白(IgG、IgA、IgM、IgE)和補體(C3、C4)水平的變化以及不良反應情況?；颊呤芾奂∪杭o力嚴重程度評分參照馮慧宇等[5]公布的評定標準，評分為5項，每項4分制，0分為正常，4分為最嚴重，總分為60分，絕對積分為5項評分總和，分數越高表明受累程度越嚴重。相對積分=(治療前絕對積分-治療后絕對積分)/治療前絕對積分×100%。療效標準參照陳玉萍等[6]文獻中公布的方法，痊愈：相對評分≥90%，顯效：50%～89%，好轉：25%～49%為，無效：＜25%。總有效率為=(痊愈+顯效+好轉)/總例數×100%。T淋巴細胞轉化率測定采用形態學方法；外周血免疫球蛋白(IgG、IgA、IgM、IgE)采用免疫比濁法測定；補體(C3、C4)水平采用免疫溶血法測定，具體操作由本院檢驗科完成。

2 結果

2.1 兩組治療前后絕對積分和相對積分比較兩組治療前絕對積分差異無統計學意義(P>0.05)。治療后兩組絕對積分均顯著降低，其中觀察組絕對積分為(10.18±4.11)分，顯著低于對照組絕對積分(P＜0.05)；治療后觀察組相對積分為(60.39±14.05)%，顯著低于對照組(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組治療前后絕對積分和相對積分比較±s)

表2 兩組治療前后絕對積分和相對積分比較±s)

注：與治療前比較aP＜0.05。

組別例數絕對積分(分)相對積分(%) 62 62對照組觀察組t值P值治療前27.05±4.97 26.83±5.20 1.06 >0.05治療后13.36±4.25a10.18±4.11a3.24＜0.05 65.65±14.00 60.39±14.05 2.87＜0.05

2.2 兩組臨床療效比較觀察組治療后治愈率、顯效率和總有效率分別為11.29%、46.77%和88.52%，顯著高于對照組(P＜0.05)，而無效率僅為12.90%，顯著低于對照組(P＜0.05)，兩組好轉率比較差異無統計學意義(P>0.05)，見表3。

表3 兩組臨床療效比較[例(%)]

2.3 兩組治療后免疫指標水平比較兩組治療前T淋巴細胞轉化率，IgG、IgA、IgM、IgE及補體C3、C4水平差異無統計學意義(P>0.05)。治療后對照組T淋巴細胞轉化率與治療前水平比較差異無統計學意義(P>0.05)，觀察組治療后T淋巴細胞轉化率較達到(65.07±14.16)%，顯著高于治療前和對照組水平(P＜0.05)。兩組治療后IgG、IgA、IgM、IgE及補體C3、C4水平與治療前比較及兩組間比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，見表4。

表4 兩組間治療后免疫指標水平比較(±s)

表4 兩組間治療后免疫指標水平比較(±s)

注：與對照組比較，aP＜0.05；與＜治療前比較，aP＜0.05。

T淋巴細胞轉化率(%) 58.70±12.47 60.48±11.93 1.15 >0.05 58.21±13.04 65.07±14.16ab3.38＜0.05組別對照組時間治療前治療后C3C4檢驗值P值觀察組治療前治療后檢驗值P值1.10±0.18 1.18±0.15 0.61 >0.05 1.08±0.16 1.21±0.13 0.81 >0.05 0.33±0.12 0.28±0.10 0.73 >0.05 0.30±0.15 0.31±0.17 0.52 >0.05 IgG 13.24±2.57 12.89±7.82 1.24 >0.05 13.61±4.80 13.14±6.04 0.77 >0.05 IgA 1.91±0.52 2.03±0.61 0.95 >0.05 1.93±0.48 1.90±0.55 0.64 >0.05 IgM 1.69±0.42 1.53±0.45 0.88 >0.05 1.68±0.52 1.74±0.51 0.90 >0.05 IgE 191.14±40.28 185.42±45.17 1.26 >0.05 192.40±38.79 199.20±41.36 1.19 >0.05

2.4 兩組不良情況比較兩組治療期間均未出現肝、腎功能異常病例，對照組出現脫發3例，白細胞下降4例，惡心嘔吐3例，肺部感染2例，總不良反應率為14.52%(9/62)；觀察組出現脫發2例，白細胞下降2例，惡心嘔吐1例，總不良反應率為6.45%(4/62)，觀察組不良反應率顯著低于對照組(P＜0.05)。

3 討論

重癥肌無力(MG)是由于機體對乙酰膽堿受體自身免疫調節和耐受性的破壞，產生針對乙酰膽堿受體的抗體，引起神經肌肉接頭處神經遞質傳遞障礙，最終導致MG的發生，因此免疫抑制劑是治療MG的有效手段[7]。糖皮質激素GC是由腎上腺皮質中束狀帶分泌的一類甾體激素，具有調節糖、脂肪、蛋白質生物合成和代謝的作用，還具有抑制免疫應答、抗炎等功效，目前GC是MG治療的一線藥物。GC可抑制抗原的吞噬和處理；促進淋巴細胞的破壞和解體，促其移出血管而減少循環中淋巴細胞數量；小劑量時主要抑制細胞免疫；大劑量時抑制漿細胞和抗體生成而抑制體液免疫功能[8]。本研究結果顯示GC治療MG的總有效率達到77.42%，這表明GC對MG確實有理想的療效，這與Ponseti等[9]的研究結果一致。

雖然GC治療效果比較理想，但不能根本改變疾病免疫病理過程，毒副反應明顯，且容易反復。近年來有學者采用GC與其他藥物合用發現可避免或減少糖皮質激素所引起的毒副作用。李華岳等[10]采用中藥聯合GC對MG進行治療，結果發現其毒副作用顯著減少。胎盤多肽注射液是從人胎盤中所含的8 000多種生物成分中深度萃取出的分子量僅為3 000 Da的小分子活性功能肽，其具有增強細胞免疫功能，恢復E-玫瑰花結形成的能力，對T淋巴細胞有激活作用，可達到抗病毒的生物學效應。將藥物做穴位注射，可發揮免疫調節、抗病毒、抗炎的治療作用[11]。本研究采用GC聯合胎盤多肽注射液對MG患者進行治療，結果發現治愈率、顯效率和總有效率分別達到11.29%、46.77%和88.52%，顯著高于對照組，總不良反應率為14.52%，顯著低于對照組。胎盤多肽注射液能增強T淋巴細胞受體的表達，加強淋巴細胞對有絲分裂原的反應，從而達到提高患者T淋巴細胞轉化率的作用。而T淋巴細胞轉化率的提高，一定程度上增強了患者的免疫功能和抵抗力，本研究中治療后觀察組T淋巴細胞轉化率顯著高于治療前和對照組水平，這與侯江濤等[12]的結果一致，支持治療組患者臨床治療有效率高于對照組患者的結論。

綜上所述，筆者認為胎盤多肽注射液可提高糖皮質激素治療重癥肌無力患者T淋巴細胞轉化率，增強MG患者免疫力和抵抗力，綜合療效優于單用糖皮質激素。

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Clinical effect of glucocorticoid combined with placenta polypeptide injection in the treatment of 62 patients

with myasthenia gravis.

LIU Jin-jin.
Department of Geriatrics,Hubei Hospital of Traditional Chinese Medicine,Wuhan

430060,Hubei,CHINA

ObjectiveTo investigate the curative effect and safety of glucocorticoid(GC)combined with placenta polypeptide injection in the treatment of patients with myasthenia gravis(MG).MethodsOne hundred and twenty-four patients with MG were randomly divided into the control group and the observation group,with 62 cases in each group.The control group received intravenous injection of GC,methylprednisolone and prednisone acetate, while the observation group received intravenous injection of placenta polypeptide based on the control group.The clinical curative effect,the absolute score and relative score of gravis severity of patients'tired muscles,transformation rate of T lymphocyte,changes of peripheral blood immunoglobulin and complement levels,as well as adverse reactions of two groups before and after treatment were observed and compared.ResultsThe absolute scores of the observation group after treatment was(10.18±4.11),significantly lower than that of the control group(P＜0.05).The relative score of the observation group after treatment was(60.39±14.05),significantly lower than that of the control group(P＜0.05).The cure rate,markedly effective rate and total effective rate of the observation group reached 11.29%,46.77%and 88.52%respectively,significantly higher than those of the control group(P＜0.05).The transformation rate of T lymphocyte reached(65.07±14.16)%,significantly higher than that of the control group(P＜0.05). The rate of adverse reactions was 14.52%,significantly lower than the control group(P＜0.05).ConclusionThe placenta polypeptide injection could improve the transformation rate of T lymphocyte,enhance immunity and resistance of glucocorticoid in the treatment of patients with myasthenia gravis,and the comprehensive curative effect is better than single glucocorticoid.

Myasthenia gravis;Glucocorticoid;Placenta polypeptide injection;Curative effect

R746.1

A

1003—6350（2014）08—1130—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.08.0438

2013-09-16)

劉進進。E-mail：754372137@qq.com