晚期非小細胞肺癌靶向治療不良反應臨床觀察

張成文

(北海市人民醫院腫瘤科，廣西 北海 536000)

晚期非小細胞肺癌靶向治療不良反應臨床觀察

張成文

(北海市人民醫院腫瘤科，廣西 北海 536000)

目的 觀察晚期非小細胞肺癌(NSCLC)靶向治療的主要不良反應，為臨床提供參考。方法選擇我院2011年1月至2013年12月125例采用靶向治療的晚期NSCLC患者資料進行回顧性分析，其中采用吉非替尼治療的71例患者為A組，采用厄洛替尼治療的54例患者為B組，統計兩組患者的主要不良反應，包括消化道不良反應、皮膚不良反應、間質性肺炎、肝功能異常。結果A組消化道不良反應、皮膚不良反應、肝功能異常、間質性肺炎發生率分別為35.21%、59.15%、7.04%、2.82%；B組則分別為33.33%、55.56%、7.41%、1.85%，兩種藥物各種不良反應發生率比較差異均無統計學意義(P＞0.05)。A組臨床控制率為71.83%，B組為74.07%，兩組療效比較差異無統計學意義(P＞0.05)。結論靶向治療晚期NSCLC具有較好的療效，常見的不良反應以皮膚反應發生率最高。加強治療過程的觀察，在不良反應發生早期及時處理，可確保治療順利完成。

非小細胞肺癌；晚期；靶向治療；不良反應；觀察

肺癌是死亡率極高的惡性腫瘤，全球因癌癥死亡的患者中肺癌患者約占1/3[1]。我國是肺癌高發國家，而肺癌中超過80%的患者為非小細胞肺癌(NSCLC)，且大多數患者確診時已屬晚期，失去了手術治療的機會。以鉑類藥物為主的化療僅對30%左右的患者有效[2]，還有部分化療不耐受患者無法完成治療。隨著肺癌分子生物學研究的深入，為晚期肺癌患者的治療開辟了新的途徑，而不良反應是影響患者治療依從性的重要因素之一[3]。本文觀察晚期NSCLC靶向治療的主要不良反應，旨在探索減輕不良反應的措施，盡量滿足患者舒適治療的要求。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2011年1月至2013年12月125例采用靶向治療的晚期NSCLC患者，其中采用吉非替尼治療的71例患者為A組，男性41例，女性30例，年齡33～72歲，平均(61.7±9.7)歲，TNM分期分別為Ⅲa期19例，占26.76%，Ⅲb期36例，占50.70%，Ⅳ期16例，占22.54%；采用厄洛替尼治療的54例患者為B組，男性31例，女性23例，年齡32～75歲，平均(62.4±10.2)歲，TNM分期分別為Ⅲa期14例，占25.93%，Ⅲb期27例，占50%，Ⅳ期13例，占24.07%；兩組患者在年齡、性別、TNM分期等方面比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 納入及排除標準 患者均經病理組織學診斷為晚期NSCLC，且化療失敗或化療不耐受，并簽署靶向治療知情同意書，入選患者治療前實驗室檢查血常規及生化指標均正常；同時排除心、肝、腎功能異常患者。

1.3 治療方法 A組71例患者給予吉非替尼治療，250 mg/d，服用方法為100 ml溫開水早餐后送服，前后60 min內不服用其他藥物，連續服用至不耐受或病情進展。B組54例患者采用厄洛替尼治療，150 mg/d，服用方法為100 ml溫開水早餐后送服，前后60 min內不服用其他藥物，連續服用至不耐受或病情進展。

1.4 觀察指標 以治療前各項檢查為基線，4周后復查，有效者繼續治療，無效者停藥。治療期間每兩周按照RECIST標準[4]評估一次不良反應，包括消化道不良反應(腹瀉、惡心、嘔吐、厭食、反酸等)、皮膚不良反應(皮膚痰癢、干燥、皮疹痊瘡等)、間質性肺炎、肝功能異常。

1.5 療效判定 患者服藥時間3～14個月，中位服藥時間(6.9±2.1)個月，隨訪率為100%。4周后根據CT、MRI復查結果，參照WHO標準[5]評價療效分為CR(完全緩解)、PR(部分緩解)、SR(穩定)、PD(進展)。臨床控制率=(CR+RP+SR)/總例數×100%。

1.6 統計學方法 應用SPSS13.0統計軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差(±s)表示，組間比較采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的不良反應比較 A組消化道不良反應、皮膚不良反應、肝功能異常、間質性肺炎發生率分別為35.21%、59.15%、7.04%、2.82%；B組則分別為33.33%、55.56%、7.41%、1.85%，兩種藥物各種不良反應發生率比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，見表1～表4。

2.2 兩組患者的療效比較 A組臨床控制率為71.83%，B組為74.07%，兩組療效比較差異無統計學意義(χ2=1.4317，P＞0.05)，見表5。

表1 晚期NSCLC靶向治療消化道不良反應比較[例(%)]

表2 晚期NSCLC靶向治療皮膚不良反應比較[例(%)]

表3 晚期NSCLC靶向治療肝功能異常發生情況比較[例(%)]

表4 晚期NSCLC靶向治療間質性肺炎發生情況比較[例(%)]

表5 不同靶向藥物治療效果比較[例(%)]

3 討論

靶向治療是未來醫學的發展方向之一。晚期NSCLC患者已失去手術的機會，再加之化療失敗或不耐受，選擇靶向治療是控制癌細胞進展的有效手段之一。隨著醫學研究的深入，腫瘤的形成和發展機制逐漸被揭示。部分重要的抑癌基因和致癌基因在腫瘤組織中被發現[6]。研究顯示，一半以上的NSCLC組織中有表皮生長因子受體(EGFR)表達[7]，其表達與患者的預后及生存期密切相關，靶向治療正是以表皮生長因子為受體的一種新的治療方式[8]。其代表藥物是吉非替尼與厄洛替尼，均是靶向EGFR的小分子抑制劑，觀察兩種藥物的不良反應，可為晚期NSCLC患者提供高效低毒的藥物提供參考。

本研究首先比較了兩種藥物的治療效果，吉非替尼與厄洛替尼治療后臨床控制率分別為71.83%和74.07%，差異無統計學意義，提示靶向治療晚期NSCLC具有較好的療效。觀察兩種藥物的不良反應，以發生率高低排列順位依次是皮膚不良反應、消化道不良反應、肝功能異常及間質性肺炎。A、B兩組皮膚不良反應的發生率分別為59.15%和55.56%，多數患者在用藥后一周左右出現，除個別患者為Ⅲ度外，其余患者均為Ⅰ度和Ⅱ度，程度較輕，發生的部位主要在頭面部和軀干，早期發現后及時給予息斯敏、開瑞坦等抗過敏藥物聯合維生素C治療，患者均痊愈，無一例因皮膚不良反應停藥。消化道不良反應主要表現為腹瀉、惡性嘔吐等，兩組患者消化道不良反應發生率分別為35.21%和33.33%，程度均較輕，為Ⅰ度和Ⅱ度，經對癥處理，飲食指導，多食用偏酸食物后，均未影響治療。兩組肝功能異常的發生率分別為7.04%和7.41%，主要表現為轉氨酶升高，發生時間在用藥后1～2個月，其中4例患者伴有食欲低下和乏力癥狀，及時給予凱西萊、甘利欣等保肝藥物治療后，患者轉氨酶均恢復正常。間質性肺炎發生率較低，兩組分別為2.85%和1.85%，3例患者均為男性，有吸煙史，在間質性肺炎發生早期均立即停止用藥。

從兩組晚期NSCLC靶向治療的不良反應觀察顯示，大多數不良反應為Ⅰ度和Ⅱ度，明顯輕于常規化療的不良反應，其原因在于靶向性藥物的作用點與化療藥物不同。靶向性藥物的目標不是殺死腫瘤細胞，而是僅針對腫瘤細胞內特異性表達的分子為作用靶點，阻斷其生長，其藥理作用是競爭性在細胞內結合三磷酸腺苷受體酪氨酸激酶的胞內區催化部位，抑制磷酸化反應[9]，從而達到抑制腫瘤細胞配體依賴的HER-1/EGFR活性，對正常細胞的損傷較小[10]，不良反應較化療輕。但間質性肺炎可危及患者生命，其他不良反應也會影響患者的生存質量和治療的舒適度，因此，治療前詳細了解病史，綜合評估患者的情況，治療過程中加強觀察與健康教育，對于不良反應力爭早發現、早處理方能達到預期的效果。

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[5]馬 玲,帕提古麗·阿爾西丁,單 利,等.吉非替尼治療化療失敗晚期非小細胞肺癌的臨床觀察[J].中國腫瘤生物治療雜志,2010, 17(5):554-558.

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R734.2

B

1003—6350(2014)15—2273—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.15.0883

2014-02-13)

張成文。E-mail：byzhanshi@126.com