殺菌劑肟菌酯的合成工藝

肟菌酯是由先正達公司率先開始研制，并由德國拜耳公司開發(fā)的甲氧基丙烯酸酯類殺菌劑，具有廣譜的殺菌效果，對幾乎所有的真菌病害（如白粉病，銹病，霜霉病，灰霉病和稻瘟病）都有明顯的抑制效果。還有耐雨水沖刷，藥效持久，環(huán)境友好等優(yōu)點。其作用機制獨特，與目前已有殺菌劑無交互抗性，對1，4-脫甲基化酶抑制劑、苯甲酰胺類、二羧酰胺類和苯并咪唑類農(nóng)藥產(chǎn)生抗性的菌株依然有效。因此，肟菌酯的出現(xiàn)對改善我國農(nóng)藥結(jié)構(gòu)，減少農(nóng)藥殘留，降低對生態(tài)環(huán)境的不良影響有著十分重要的意義。

作為如此優(yōu)秀的殺菌劑，肟菌酯的合成成為各大農(nóng)藥公司的研究重點。文獻報道肟菌酯及其片段的合成方法較多。WENDEROTH B等在1992年的專利中以鄰甲基苯甲酸為原料，經(jīng)過氯代，氰基取代，肟化，水解，NBS溴代反應(yīng)，最后合成了產(chǎn)品。其優(yōu)點是方案簡單，易于控制；缺點是使用了毒性較大的氯化亞砜，甚至是劇毒的氰化鉀，不易實現(xiàn)工業(yè)化。HORST等在1993年的專利中以苯酞為原料經(jīng)過開環(huán)，氰基取代，肟化，水解，最終得到產(chǎn)品。此方法實驗步驟少，減少了溴代反應(yīng)，總體的收率得到提高，但開環(huán)時還是使用了氯化亞砜，污染了環(huán)境。同濟大學(xué)張榮華教授在2007年的文章中以鄰甲基苯乙酮為原料，經(jīng)過氧化，酯化，肟化，最后再通過NBS溴代反應(yīng)制得產(chǎn)品。此路線采用的是常規(guī)試劑并且反應(yīng)容易控制，但是采用的原料價格較高，提高了成本，不利于工業(yè)化生產(chǎn)。李焰等在2005年以乙二酰氯單甲酯和鄰溴甲苯為原料，經(jīng)過銅鋰試劑偶聯(lián)，肟化，NBS溴代反應(yīng)，最后得到了產(chǎn)品。……