2011年—2015年專利到期的農藥品種之環氟菌胺

吳義洋+段渝峰

農藥產品大致可分為：專利期品種、過專利期品種及無專利品種。目前專利到期產品和非專利農藥產品是農藥的主要市場，約占農藥市場70%的市場份額。保護農藥知識產權，維護農藥開發和技術創新的積極性，對維護農藥行業的健康發展十分重要。農藥領域的專利和行政保護較多，如何避免專利侵權及產權糾紛，也是農藥企業十分關注的事情。“十二五”期間，我國將有多個農藥品種的專利保護到期。

本刊2012年第一期開始陸續介紹2011年-2015年專利到期的農藥品種。敬請關注！

環氟菌胺（通用名：cyflufenamid，試驗代號：NF-14，商品名稱：單劑Pancho，混劑Pancho TF），是由日本曹達公司開發用于防治各種作物白粉病的酰胺類殺菌劑。

化學名稱：（Z）-N-[α-（環丙甲氧亞氨基）-2，3-二氟-6-（三氟甲基）芐基]-2-苯乙酰胺

英文名稱：（Z）-N-[α-（cyclopropylmethoxyimino）-2，3-difluoro-6-（trifluoromethy1）benzy1]-2-phenylacetamide

CA主題索引名稱：benzeneacetamide，N-[[（cyclopropylmethoxy）amino][2，3-difluoro-6-（trifluoromethy1）pheny1]methylene]-（Z）-

CAS登錄號：[l80409-60-3]

化學結構式：

X-射線晶體衍射解析的結構：

1 理化性質：

純品外觀為白色結晶，熔點61.5℃～62.5℃ ，沸點256.8℃ 。相對密度1.347（20℃）。蒸氣壓3.54×10-5 Pa（20℃）；水分配系數KowLogP：4.70（20℃，pH6.75）。Henry常數 2.81×10-2 Pam3mol-1 （20°C， calc.）。溶解度（g/L，20℃）：水5.20×10-4（pH6.5），二氯甲烷902，丙酮920，二甲苯658，乙腈943，甲醇653，乙醇500，乙酸乙酯808，正己烷18.6，正庚烷15.7。pH4～7的穩定，DT50（pH9）288d；水溶液光解DT50594d。pKa l2.08 。

2 毒性及環境生物安全評價：

大（小）鼠急性經口LD50>5000mg/kg，大鼠急性經皮LD50>2000mg/kg。大鼠急性吸入LC50（4h）>4.76mg/L。對兔皮膚無刺激性，對兔眼睛有輕微刺激性，對豚鼠皮膚無致敏性。NOEL（1y，狗）4.14mg/kg。ADI值0.041mg/kg。山齒鶉急性經口LD50>2000mg/kg。山齒鶉飼喂LC50>5000ppm。鯉魚LC50（96h）>1.14ppm。水蚤LC50（48h）>1.73ppm。藻類ErC50 （Selenastrum capricornutum， 72h）>1.28ppm。蜜蜂急性經口LD50>1000μg/只。蚯蚓LC50（14d）>1000mg/kg。

3 作用機理及特點：

抑制白粉病菌菌絲上的吸器的形成和生長、次生菌絲的生長和分生孢子的形成。它不是甾醇、磷脂、甲殼素和蛋白質合成抑制劑，不影響線粒體呼吸和細胞膜的功能。具有良好的保護和治療作用。生物化學方面的作用機理還不清楚，在研究中 。

環氟菌胺對苯并咪唑類、三唑類及甲氧基丙烯酸類等具有抗性的黃瓜粉病菌，與敏感品系一樣，均有很好的效果，由此認為，該藥與上述其它類型的殺菌劑無交互抗性。環氟菌胺對病原菌的孢子發芽和菌絲伸長的影響也與其它現有藥劑的形態不同，認 為可能有性的作用機理。

4 專利概況

4.1 專利名稱：芐胺肟衍生物及其制備方法和農業及園藝用殺菌劑

申請號： CN95196862.9

申請日： 1995.12.18

公開公告號： CN1170404

公開公告日： 1998.01.14

授權公告號：CN1070845

授權公告日：2001.09.12

申請（專利權）人： 日本曹達株式會社

優先權號： JP 334497/94；JP 145502/95

優先權日： 1994.12.19；1995.05.19

摘要： 具有優良殺菌活性的適合于作為農用殺菌劑的 由式（Ⅰ）表示的芐胺肟衍生物，其中，R1代表 C1-C4烷基、C2-C4烯基或 C2-C4炔基，它們各自可以是被取代的 R2是苯基或雜環，它們各自可以是被取代 的；X1-X4和X5各自分別為氫、鹵素、 C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基、 C1-C4烷氧基、C1-C4鹵代烷氧基、 C1-C4烷硫基等；r1和r2各自分別為氫、 C1-C4烷基等。

4.3 環氟菌胺在其它國家申請的專利：AU4189596、AU702432、BR9510207、CA2208585、HU76989、KR242358、NO309562B、NO972811、

PL320793、US5847005、US5942538等。

5 上市及登記情況

日本曹達公司從1998年開始對本劑進行各種安全性試驗和生物試驗。在日本以NF—149的開發編號進行日本植物防疫協會的委托試驗，對各種白粉病和核果類灰星病有很高評價，在2002年通過了登記。

環氟菌胺主要劑型有兩種：單劑EW50g/L，混劑18.5%WDG（環氟菌胺+氟菌唑）。

2005年在英國環氟菌胺單劑通過了臨時登記，作為防治麥類白粉病藥劑進行銷售。

環氟菌胺的混劑18.5%WDG（環氟菌胺+氟菌唑）已于2003年在日本草莓、黃瓜、西瓜、茄子、青椒上登記注冊，即將在其他瓜果、禾谷類作物上進行擴展登記。該混劑正在韓國、歐洲辦理登記。單劑在英國、法國、比利時、羅馬尼亞等國家禾谷類作物上的登記也在辦理中。

環氟菌胺尚未在我國登記。

6 合成方法

環氟菌胺是從中間體胺肟（6）經烷基化和酰基化制得的，比較目前中間體胺肟的的合成工藝，確定以除草劑、殺蟲劑中廣泛使用的3，4-二氯三氟甲苯（1）為起始原料，經鄰位鋰化的方法引入甲酰基或羧基后制得含氰化合物（4），后用氟化鉀進行氟化，再經肟化得到中間體胺肟，該路線的選擇性和產率均較高。在羥胺化過程中有酰胺副產物產生，可能是由于反應體系中存在微量金屬的原因，因此少量添加螯合劑可解決該問題。

7 防治對象及應用

室內保護活性試驗結果表明，環氟菌胺對小麥、黃瓜、草莓、蘋果、葡萄白粉病的EC75 （mg/L）分別為0.2、0.2、0.2、0.8 、0.8。

大量的生物活性測定結果表明，環氟菌胺對眾多的白粉病不僅具優異的保護和治療活性，而且具有很好的持效活性和耐雨水沖刷活性。盡管其具有很好的蒸氣活性和葉面擴散活性，但在植物體內的移動活性則比較差，即內吸活性差。

大田藥效結果表明，環氟菌胺推薦使用劑量為25g/hm2 ；在此劑量下，環氟菌胺對小麥白粉病的保護和治療防效大于90% ，優于苯氧喹啉（quinoxyfen）150g/ hm2、丁苯嗎啉（fenpropimorph）750g/ hm2的防效，且增產效果明顯。試驗結果還表明環氟菌胺與目前使用的眾多殺菌劑無交互抗性，18.5%WDG（環氟菌胺+氟菌唑）的活性明顯優于單劑，且對作物安全。

8 結論

環氟菌胺是日本曹達公司開發用于防治各種作物白粉病的酰胺類殺菌劑。具有優異的保護、治療活性、持效活性和耐雨水沖刷活性；與目前使用的眾多殺菌劑無交互抗性 為防止抗性發生和擴大防治譜，同其他殺菌劑混用是非常必要的。環氟菌胺在世界各國的專利已陸續到期。endprint

農藥產品大致可分為：專利期品種、過專利期品種及無專利品種。目前專利到期產品和非專利農藥產品是農藥的主要市場，約占農藥市場70%的市場份額。保護農藥知識產權，維護農藥開發和技術創新的積極性，對維護農藥行業的健康發展十分重要。農藥領域的專利和行政保護較多，如何避免專利侵權及產權糾紛，也是農藥企業十分關注的事情。“十二五”期間，我國將有多個農藥品種的專利保護到期。

本刊2012年第一期開始陸續介紹2011年-2015年專利到期的農藥品種。敬請關注！

環氟菌胺（通用名：cyflufenamid，試驗代號：NF-14，商品名稱：單劑Pancho，混劑Pancho TF），是由日本曹達公司開發用于防治各種作物白粉病的酰胺類殺菌劑。

化學名稱：（Z）-N-[α-（環丙甲氧亞氨基）-2，3-二氟-6-（三氟甲基）芐基]-2-苯乙酰胺

英文名稱：（Z）-N-[α-（cyclopropylmethoxyimino）-2，3-difluoro-6-（trifluoromethy1）benzy1]-2-phenylacetamide

CA主題索引名稱：benzeneacetamide，N-[[（cyclopropylmethoxy）amino][2，3-difluoro-6-（trifluoromethy1）pheny1]methylene]-（Z）-

CAS登錄號：[l80409-60-3]

化學結構式：

X-射線晶體衍射解析的結構：

1 理化性質：

純品外觀為白色結晶，熔點61.5℃～62.5℃ ，沸點256.8℃ 。相對密度1.347（20℃）。蒸氣壓3.54×10-5 Pa（20℃）；水分配系數KowLogP：4.70（20℃，pH6.75）。Henry常數 2.81×10-2 Pam3mol-1 （20°C， calc.）。溶解度（g/L，20℃）：水5.20×10-4（pH6.5），二氯甲烷902，丙酮920，二甲苯658，乙腈943，甲醇653，乙醇500，乙酸乙酯808，正己烷18.6，正庚烷15.7。pH4～7的穩定，DT50（pH9）288d；水溶液光解DT50594d。pKa l2.08 。

2 毒性及環境生物安全評價：

大（小）鼠急性經口LD50>5000mg/kg，大鼠急性經皮LD50>2000mg/kg。大鼠急性吸入LC50（4h）>4.76mg/L。對兔皮膚無刺激性，對兔眼睛有輕微刺激性，對豚鼠皮膚無致敏性。NOEL（1y，狗）4.14mg/kg。ADI值0.041mg/kg。山齒鶉急性經口LD50>2000mg/kg。山齒鶉飼喂LC50>5000ppm。鯉魚LC50（96h）>1.14ppm。水蚤LC50（48h）>1.73ppm。藻類ErC50 （Selenastrum capricornutum， 72h）>1.28ppm。蜜蜂急性經口LD50>1000μg/只。蚯蚓LC50（14d）>1000mg/kg。

3 作用機理及特點：

抑制白粉病菌菌絲上的吸器的形成和生長、次生菌絲的生長和分生孢子的形成。它不是甾醇、磷脂、甲殼素和蛋白質合成抑制劑，不影響線粒體呼吸和細胞膜的功能。具有良好的保護和治療作用。生物化學方面的作用機理還不清楚，在研究中 。

環氟菌胺對苯并咪唑類、三唑類及甲氧基丙烯酸類等具有抗性的黃瓜粉病菌，與敏感品系一樣，均有很好的效果，由此認為，該藥與上述其它類型的殺菌劑無交互抗性。環氟菌胺對病原菌的孢子發芽和菌絲伸長的影響也與其它現有藥劑的形態不同，認 為可能有性的作用機理。

4 專利概況

4.1 專利名稱：芐胺肟衍生物及其制備方法和農業及園藝用殺菌劑

申請號： CN95196862.9

申請日： 1995.12.18

公開公告號： CN1170404

公開公告日： 1998.01.14

授權公告號：CN1070845

授權公告日：2001.09.12

申請（專利權）人： 日本曹達株式會社

優先權號： JP 334497/94；JP 145502/95

優先權日： 1994.12.19；1995.05.19

摘要： 具有優良殺菌活性的適合于作為農用殺菌劑的 由式（Ⅰ）表示的芐胺肟衍生物，其中，R1代表 C1-C4烷基、C2-C4烯基或 C2-C4炔基，它們各自可以是被取代的 R2是苯基或雜環，它們各自可以是被取代 的；X1-X4和X5各自分別為氫、鹵素、 C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基、 C1-C4烷氧基、C1-C4鹵代烷氧基、 C1-C4烷硫基等；r1和r2各自分別為氫、 C1-C4烷基等。

4.3 環氟菌胺在其它國家申請的專利：AU4189596、AU702432、BR9510207、CA2208585、HU76989、KR242358、NO309562B、NO972811、

PL320793、US5847005、US5942538等。

5 上市及登記情況

日本曹達公司從1998年開始對本劑進行各種安全性試驗和生物試驗。在日本以NF—149的開發編號進行日本植物防疫協會的委托試驗，對各種白粉病和核果類灰星病有很高評價，在2002年通過了登記。

環氟菌胺主要劑型有兩種：單劑EW50g/L，混劑18.5%WDG（環氟菌胺+氟菌唑）。

2005年在英國環氟菌胺單劑通過了臨時登記，作為防治麥類白粉病藥劑進行銷售。

環氟菌胺的混劑18.5%WDG（環氟菌胺+氟菌唑）已于2003年在日本草莓、黃瓜、西瓜、茄子、青椒上登記注冊，即將在其他瓜果、禾谷類作物上進行擴展登記。該混劑正在韓國、歐洲辦理登記。單劑在英國、法國、比利時、羅馬尼亞等國家禾谷類作物上的登記也在辦理中。

環氟菌胺尚未在我國登記。

6 合成方法

環氟菌胺是從中間體胺肟（6）經烷基化和酰基化制得的，比較目前中間體胺肟的的合成工藝，確定以除草劑、殺蟲劑中廣泛使用的3，4-二氯三氟甲苯（1）為起始原料，經鄰位鋰化的方法引入甲酰基或羧基后制得含氰化合物（4），后用氟化鉀進行氟化，再經肟化得到中間體胺肟，該路線的選擇性和產率均較高。在羥胺化過程中有酰胺副產物產生，可能是由于反應體系中存在微量金屬的原因，因此少量添加螯合劑可解決該問題。

7 防治對象及應用

室內保護活性試驗結果表明，環氟菌胺對小麥、黃瓜、草莓、蘋果、葡萄白粉病的EC75 （mg/L）分別為0.2、0.2、0.2、0.8 、0.8。

大量的生物活性測定結果表明，環氟菌胺對眾多的白粉病不僅具優異的保護和治療活性，而且具有很好的持效活性和耐雨水沖刷活性。盡管其具有很好的蒸氣活性和葉面擴散活性，但在植物體內的移動活性則比較差，即內吸活性差。

大田藥效結果表明，環氟菌胺推薦使用劑量為25g/hm2 ；在此劑量下，環氟菌胺對小麥白粉病的保護和治療防效大于90% ，優于苯氧喹啉（quinoxyfen）150g/ hm2、丁苯嗎啉（fenpropimorph）750g/ hm2的防效，且增產效果明顯。試驗結果還表明環氟菌胺與目前使用的眾多殺菌劑無交互抗性，18.5%WDG（環氟菌胺+氟菌唑）的活性明顯優于單劑，且對作物安全。

8 結論

環氟菌胺是日本曹達公司開發用于防治各種作物白粉病的酰胺類殺菌劑。具有優異的保護、治療活性、持效活性和耐雨水沖刷活性；與目前使用的眾多殺菌劑無交互抗性 為防止抗性發生和擴大防治譜，同其他殺菌劑混用是非常必要的。環氟菌胺在世界各國的專利已陸續到期。endprint

農藥產品大致可分為：專利期品種、過專利期品種及無專利品種。目前專利到期產品和非專利農藥產品是農藥的主要市場，約占農藥市場70%的市場份額。保護農藥知識產權，維護農藥開發和技術創新的積極性，對維護農藥行業的健康發展十分重要。農藥領域的專利和行政保護較多，如何避免專利侵權及產權糾紛，也是農藥企業十分關注的事情。“十二五”期間，我國將有多個農藥品種的專利保護到期。

本刊2012年第一期開始陸續介紹2011年-2015年專利到期的農藥品種。敬請關注！

環氟菌胺（通用名：cyflufenamid，試驗代號：NF-14，商品名稱：單劑Pancho，混劑Pancho TF），是由日本曹達公司開發用于防治各種作物白粉病的酰胺類殺菌劑。

化學名稱：（Z）-N-[α-（環丙甲氧亞氨基）-2，3-二氟-6-（三氟甲基）芐基]-2-苯乙酰胺

英文名稱：（Z）-N-[α-（cyclopropylmethoxyimino）-2，3-difluoro-6-（trifluoromethy1）benzy1]-2-phenylacetamide

CA主題索引名稱：benzeneacetamide，N-[[（cyclopropylmethoxy）amino][2，3-difluoro-6-（trifluoromethy1）pheny1]methylene]-（Z）-

CAS登錄號：[l80409-60-3]

化學結構式：

X-射線晶體衍射解析的結構：

1 理化性質：

純品外觀為白色結晶，熔點61.5℃～62.5℃ ，沸點256.8℃ 。相對密度1.347（20℃）。蒸氣壓3.54×10-5 Pa（20℃）；水分配系數KowLogP：4.70（20℃，pH6.75）。Henry常數 2.81×10-2 Pam3mol-1 （20°C， calc.）。溶解度（g/L，20℃）：水5.20×10-4（pH6.5），二氯甲烷902，丙酮920，二甲苯658，乙腈943，甲醇653，乙醇500，乙酸乙酯808，正己烷18.6，正庚烷15.7。pH4～7的穩定，DT50（pH9）288d；水溶液光解DT50594d。pKa l2.08 。

2 毒性及環境生物安全評價：

大（小）鼠急性經口LD50>5000mg/kg，大鼠急性經皮LD50>2000mg/kg。大鼠急性吸入LC50（4h）>4.76mg/L。對兔皮膚無刺激性，對兔眼睛有輕微刺激性，對豚鼠皮膚無致敏性。NOEL（1y，狗）4.14mg/kg。ADI值0.041mg/kg。山齒鶉急性經口LD50>2000mg/kg。山齒鶉飼喂LC50>5000ppm。鯉魚LC50（96h）>1.14ppm。水蚤LC50（48h）>1.73ppm。藻類ErC50 （Selenastrum capricornutum， 72h）>1.28ppm。蜜蜂急性經口LD50>1000μg/只。蚯蚓LC50（14d）>1000mg/kg。

3 作用機理及特點：

抑制白粉病菌菌絲上的吸器的形成和生長、次生菌絲的生長和分生孢子的形成。它不是甾醇、磷脂、甲殼素和蛋白質合成抑制劑，不影響線粒體呼吸和細胞膜的功能。具有良好的保護和治療作用。生物化學方面的作用機理還不清楚，在研究中 。

環氟菌胺對苯并咪唑類、三唑類及甲氧基丙烯酸類等具有抗性的黃瓜粉病菌，與敏感品系一樣，均有很好的效果，由此認為，該藥與上述其它類型的殺菌劑無交互抗性。環氟菌胺對病原菌的孢子發芽和菌絲伸長的影響也與其它現有藥劑的形態不同，認 為可能有性的作用機理。

4 專利概況

4.1 專利名稱：芐胺肟衍生物及其制備方法和農業及園藝用殺菌劑

申請號： CN95196862.9

申請日： 1995.12.18

公開公告號： CN1170404

公開公告日： 1998.01.14

授權公告號：CN1070845

授權公告日：2001.09.12

申請（專利權）人： 日本曹達株式會社

優先權號： JP 334497/94；JP 145502/95

優先權日： 1994.12.19；1995.05.19

摘要： 具有優良殺菌活性的適合于作為農用殺菌劑的 由式（Ⅰ）表示的芐胺肟衍生物，其中，R1代表 C1-C4烷基、C2-C4烯基或 C2-C4炔基，它們各自可以是被取代的 R2是苯基或雜環，它們各自可以是被取代 的；X1-X4和X5各自分別為氫、鹵素、 C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基、 C1-C4烷氧基、C1-C4鹵代烷氧基、 C1-C4烷硫基等；r1和r2各自分別為氫、 C1-C4烷基等。

4.3 環氟菌胺在其它國家申請的專利：AU4189596、AU702432、BR9510207、CA2208585、HU76989、KR242358、NO309562B、NO972811、

PL320793、US5847005、US5942538等。

5 上市及登記情況

日本曹達公司從1998年開始對本劑進行各種安全性試驗和生物試驗。在日本以NF—149的開發編號進行日本植物防疫協會的委托試驗，對各種白粉病和核果類灰星病有很高評價，在2002年通過了登記。

環氟菌胺主要劑型有兩種：單劑EW50g/L，混劑18.5%WDG（環氟菌胺+氟菌唑）。

2005年在英國環氟菌胺單劑通過了臨時登記，作為防治麥類白粉病藥劑進行銷售。

環氟菌胺的混劑18.5%WDG（環氟菌胺+氟菌唑）已于2003年在日本草莓、黃瓜、西瓜、茄子、青椒上登記注冊，即將在其他瓜果、禾谷類作物上進行擴展登記。該混劑正在韓國、歐洲辦理登記。單劑在英國、法國、比利時、羅馬尼亞等國家禾谷類作物上的登記也在辦理中。

環氟菌胺尚未在我國登記。

6 合成方法

環氟菌胺是從中間體胺肟（6）經烷基化和酰基化制得的，比較目前中間體胺肟的的合成工藝，確定以除草劑、殺蟲劑中廣泛使用的3，4-二氯三氟甲苯（1）為起始原料，經鄰位鋰化的方法引入甲酰基或羧基后制得含氰化合物（4），后用氟化鉀進行氟化，再經肟化得到中間體胺肟，該路線的選擇性和產率均較高。在羥胺化過程中有酰胺副產物產生，可能是由于反應體系中存在微量金屬的原因，因此少量添加螯合劑可解決該問題。

7 防治對象及應用

室內保護活性試驗結果表明，環氟菌胺對小麥、黃瓜、草莓、蘋果、葡萄白粉病的EC75 （mg/L）分別為0.2、0.2、0.2、0.8 、0.8。

大量的生物活性測定結果表明，環氟菌胺對眾多的白粉病不僅具優異的保護和治療活性，而且具有很好的持效活性和耐雨水沖刷活性。盡管其具有很好的蒸氣活性和葉面擴散活性，但在植物體內的移動活性則比較差，即內吸活性差。

大田藥效結果表明，環氟菌胺推薦使用劑量為25g/hm2 ；在此劑量下，環氟菌胺對小麥白粉病的保護和治療防效大于90% ，優于苯氧喹啉（quinoxyfen）150g/ hm2、丁苯嗎啉（fenpropimorph）750g/ hm2的防效，且增產效果明顯。試驗結果還表明環氟菌胺與目前使用的眾多殺菌劑無交互抗性，18.5%WDG（環氟菌胺+氟菌唑）的活性明顯優于單劑，且對作物安全。

8 結論

環氟菌胺是日本曹達公司開發用于防治各種作物白粉病的酰胺類殺菌劑。具有優異的保護、治療活性、持效活性和耐雨水沖刷活性；與目前使用的眾多殺菌劑無交互抗性 為防止抗性發生和擴大防治譜，同其他殺菌劑混用是非常必要的。環氟菌胺在世界各國的專利已陸續到期。endprint