丹紅注射液對急性腦梗死患者血清S100B蛋白和神經元特異性烯醇化酶的影響

李鳴,李強,張媚,張細六,胡琴,龐艷

(武漢市第五醫院1.神經內科;2.檢驗科,武漢 430050)

丹紅注射液對急性腦梗死患者血清S100B蛋白和神經元特異性烯醇化酶的影響

李鳴1,李強1,張媚1,張細六1,胡琴1,龐艷2

(武漢市第五醫院1.神經內科;2.檢驗科,武漢 430050)

目的 探討丹紅注射液對急性腦梗死(ACI)患者血清S100B蛋白和神經元特異性烯醇化酶(NSE)水平的影響及臨床療效。方法ACI患者80例,隨機分為治療組及對照組,每組40例。對照組根據《中國急性缺血性腦卒中診治指南》給予常規治療,治療組另加丹紅注射液,治療14 d。在起病1,3,5,10 d時測定血清S100B蛋白和NSE水平的變化,每例患者在起病1,21 d時分別行美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)評分。結果治療組在3,5 d時S100B及NSE水平明顯低于對照組(P＜0.01),21 d時兩組NIHSS評分較治療前均明顯減少,治療組評分低于對照組(P＜0.05)。治療組及對照組血清S100B蛋白峰值濃度與腦梗死后1 d時NIHSS評分均呈正相關(分別r=0.761,r=0.792,均P＜0.01),兩組血清NSE水平與腦梗死后1 d時NIHSS評分均呈正相關(分別r=0.734,r=0.756,均P＜0.01)。結論丹紅注射液能降低急性腦梗死患者血清S100B及NES水平,促進神經功能恢復。

丹紅注射液;腦梗死,急性;S100B蛋白;神經元特異性烯醇化酶

急性腦梗死(acute cerebral infarction,ACI)是目前危害人類健康的主要疾病之一,近年來動物實驗和臨床研究發現,在ACI時,血清S100B蛋白水平變化程度可反映神經膠質細胞損傷的嚴重程度[1],血清神經元特異性烯醇化酶(neuron-specific enolase,NSE)是觀察腦內神經元損傷和壞死的客觀特異性指標[2-3],ACI后血清S100B及NSE升高水平與患者病情的嚴重程度及預后密切相關[4-5]。筆者通過觀察血清S100B及NSE濃度的變化,以及丹紅注射液的干預作用,結合臨床療效觀察,探討丹紅注射液對急性腦梗死患者的療效。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇發病時間在6～24 h的首次發作,并經頭部CT或磁共振(MRI)證實的急性腦梗死患者80例,患者已超過溶栓時間窗,均不適合溶栓治療。排除標準:有嚴重肝、腎功能不全,活動性消化道潰瘍者;癡呆、精神異常無法合作者;惡性腫瘤;血液病,凝血功能異常。隨機分為治療組及對照組,每組40例:治療組男31例,女9例,年齡48～76歲;對照組男32例,女8例,年齡50～74歲。兩組在年齡、性別、危險因素(糖尿病、高脂血癥、吸煙、高血壓病)、入院時病情程度[美國國立衛生研究院卒中量表(National Institute of Health Stroke Scale,NIHSS)]等方面均差異無統計學意義。

1.2 治療方法 對照組給予阿司匹林100～300 mg口服,qd,1周后改為100 mg·d-1,不能耐受阿司匹林者給予氯吡格雷片75 mg,qd,并按照《中國急性腦梗死診治指南》2010年版[6]的要求,給予調脂、控制血壓、控制血糖、神經保護等治療,如有嚴重腦水腫及顱內壓增高,可使用脫水等治療,治療組在對照組治療基礎上,加丹紅注射液(濟南步長制藥有限公司生產,批準文號:國藥準字Z20026866)30 mL加入到0.9%氯化鈉注射液250 mL中,qd,靜脈滴注,療程為14 d。

1.3 觀察指標 在起病1,3,5,10 d測定血清S100B蛋白和NSE水平,S100B及NSE試劑均購自德國羅氏診斷有限公司,應用電化學發光法,使用羅氏cobas e 601全自動電化學發光免疫分析儀測定S100B及NSE值。每個患者在發病1及21 d時分別行NIHSS評分。

2 結果

2.1 兩組各時間點血清S100B蛋白和NSE水平變化比較 結果顯示,血清S100B蛋白和NSE水平在腦梗死起病1 d時已經開始明顯升高,兩組差異無統計學意義,起病約3 d升高達高峰,起病5 d明顯下降,起病10 d基本恢復到正常水平。與對照組比較,在起病3及5 d,治療組此兩項指標下降更為明顯,差異有統計學意義(P＜0.01)。見表1。

2.2 兩組治療前后NIHSS評分比較 對照組和治療組治療前NIHSS評分分別(13.53±4.23),(12.91± 4.52)分;起病21 d后分別為(7.57±3.18),(5.83± 2.88)分。可見兩組起病21 d的NIHSS評分均較治療前明顯好轉,治療組優于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。

表1 兩組患者血清S100B蛋白和NSE水平比較Tab.1 Comparison of the serum level of S100B p rotein and NSE between two groups of patients μg·L-1,±s

表1 兩組患者血清S100B蛋白和NSE水平比較Tab.1 Comparison of the serum level of S100B p rotein and NSE between two groups of patients μg·L-1,±s

與對照組同時間點比較,*1P＜0.01Compared with control group at the same time point,*1P＜0.01

S100B NSE對照組組別與時間例數40 1 d 0.81±0.28 26.95±5.95 3 d 1.23±0.35 37.40±8.15 5 d 0.79±0.22 24.17±5.43 10 d 0.21±0.12 16.24±3.60治療組40 1 d 0.78±0.25 25.56±4.80 3 d 1.01±0.33*128.91±7.69*15 d 0.50±0.21*118.91±4.00*110 d 0.19±0.14 14.87±3.32

2.3 兩組血清S100B蛋白和NSE濃度峰值與起病1 d NIHSS評分相關性分析 治療組及對照組血清S100B蛋白峰值濃度與起病1 d NIHSS評分均呈正相關(分別r=0.761,r=0.792,均P＜0.01),治療組及對照組血清NSE峰值濃度與起病1 d NIHSS評分均呈正相關(分別r=0.734,r=0.756,均P＜0.01)。

3 討論

S100B蛋白主要存在于中樞神經系統的星形膠質細胞和少突膠質細胞,是一種鈣依耐性調控蛋白,通過信號傳導,調控細胞內外蛋白或細胞的活性,可以修復、活化受損的神經元和膠質細胞,正常濃度的S100B對神經細胞起到營養作用,但高濃度的S100B有神經毒素作用,可引起神經細胞的凋亡[7-8]。在急性腦梗死時,細胞內的S100B蛋白可釋放到腦脊液中,經受損的血-腦屏障進入血液。血清S100B濃度在起病24～120 h內升高至峰值[1],作為中樞神經系統疾病的生化標志物,其水平變化程度與神經膠質細胞損傷的嚴重程度以及臨床預后直接相關[9-10]。NSE特異性地存在于神經元和神經內分泌細胞中,是維持神經元細胞膜興奮性的必需成分。急性腦梗死時,神經元出現損傷或壞死,NSE可迅速從細胞內釋放并進入細胞間隙,通過腦脊液及血-腦脊液屏障進入外周血,血清NSE水平在發病早期即開始增高,1～4 d達高峰,然后隨著病情好轉逐漸下降[5],與患者短期預后正相關[11]。聯合檢測NSE和S100B蛋白能較全面評價神經元及神經膠質細胞損傷嚴重程度,作為急性腦梗死患者病情判斷和預后評價的血清學標志物。

兩組患者血清S100B蛋白及NSE在起病后明顯升高,約3 d達到峰值,且峰值濃度與起病1 d時患者NIHSS評分正相關,提示此兩項指標可以作為反應腦梗死嚴重程度的標志。在腦梗死起病3,5 d時,治療組血清S100B蛋白及NSE濃度明顯低于對照組,提示治療組神經元及神經膠質細胞損傷程度小于對照組。起病21 d時,兩組NIHSS評分均有下降,但治療組較對照組下降更明顯。臨床證實丹紅注射劑治療急性缺血性腦卒中可以減小神經功能損傷程度,有益于神經功能恢復。

丹紅注射液是由中藥丹參和紅花提取精制而成,其主要有效成分包括丹參酮、丹參酚酸、紅花黃色素等。其治療急性腦梗死可能機制包括:①抑制血小板粘附、聚集,激活和釋放血栓素A2,激活血管內皮細胞釋放前列環素,抑制血栓形成[12]。②促進側支循環的建立與開放,恢復梗死周邊缺血半暗區腦細胞的功能,減輕神經功能損傷,對局灶腦缺血有明顯的治療作用[13]。③使腦梗死區域星形膠質細胞增殖,加強突觸重建和功能修復,促進運動功能恢復[14]。④改善血液流變學、降低纖維蛋白原含量[15]。⑤降低腦梗死患者血漿內皮素-1水平,抑制炎癥因子的表達,改善血管內皮的功能,起到血管保護作用,并且減輕腦水腫,從而改善患者神經功能缺損評分及預后[16-17]。丹紅注射液可能通過以上機制達到減輕神經元及神經膠質細胞損傷,促進神經功能恢復的作用。

急性缺血性腦卒中時,影響血清S100B及NSE濃度的因素除腦梗死范圍外,還與腦梗死部位、應激反應的強弱、并發感染等因素有關,且不同病情程度患者S100B及NSE濃度變化時間可能存在差異。本研究未做亞組統計比較,在以后的研究中,將擴大樣本量,進行亞組比較,增加檢測樣本時間點,進一步探討丹紅注射液治療急性腦梗死的療效及可能的機制。

[1] NASH D L,BELLOLIOM F,STEAD LG.S100 as amarker of acute brain ischemia:a systematic review[J]. Neurocritical Care,2008,8(2):301-307.

[2] WUNDERLICH M T,LINSH,SKALE JM,et al.Neuronspecific enolase and tau protein as neurobiochemical markers of neuronal damage are related to early clinical course and long-term outcome in acute ischemic stroke[J]. Clin Neurol Neurosurg,2006,108(6):558-563.

[3] NOAMAN A,ELSHAFEY R,SHAHAWY A,et al.MR spec-troscopy,S100B protein and NSE analysis as early predictors of hypoxic ischemic encephalopathy[J].Egypt J Radiol Nuc Med,2013,44(2):309-320.

[4] SERGIO G,ALINA G,OTMAN F,et al.Short-term prog-nostic value of serum neuron specific enolase and S100B in acute stroke patients[J].Clin Biochem,2012,45(7): 1302-1307.

[5] LAMERS K J,VOS P,VERBEEK M M,et al.Protein S-100B,neuron-specific enolase(NSE),myelin basic protein (MBP)and glial fibrillary acidic protein(GFAP)in cerebrospinal fluid(CSF)and blood of neurological patients [J].Brain Res Bull,2003,61(4):261-264.

[6] 中華醫學會神經病學分會腦血管病學組急性腦梗死診治指南撰寫組.中國急性腦梗死診治指南2010[J].中華神經科雜志,2010,43(2):146-153.

[7] MORIT,TAN J,ARENDASH GW,etal.Overexpression of human S100B exacerbates brain damage and perinfarct gliosis after permanent focal ischemia[J].Stroke,2008,39 (10):2114-2121.

[8] DONATO R,SORCIG,RIUZZI F,et al.S100B's double life:Intracellular regulator and extracellular signal[J]. Biochim Biophys Acta,2009,1793(11):1008-1022.

[9] RODRIGUEZ-RODRIGUEZ A,JUAN JOSE E G,ANTONIO L J,etal.Role of S100B protein in urine and serum as an early predictor ofmortality after severe traumatic brain injury in adults[J].Clinica Chimica Acta,2012,414(9): 228-233.

[10] YUAN X S,BIAN X.S100B protein and its clinical effect on craniocerebral injury[J].Chinese J Traumatol,2008,11 (1):54-57.

[11] RUNDGRENA M,KARLSSON T,NIELSEN N,et al.Neuronspecific enolase and S100B as predictors of outcome after cardiac arrest and induced hypothermia[J]. Resuscitation,2009,80(7):784-789.

[12] 王淑君,王萬鐵,熊建華,等.紅花注射液對腦缺血-再灌注損傷家兔血漿TXA2/PGI2水平的影響[J].中國現代應用藥學,2003,20(2):100-102.

[13] 鄧芬,胡長林,謝運蘭.丹紅注射液治療大鼠急性腦梗死的實驗研究[J].中西醫結合心腦血管病雜志,2007,5 (5):421-423.

[14] 譚來勛,段申漢,曾慶杏,等.丹紅注射劑對大鼠腦梗死灶周突觸和星形膠質細胞的影響[J].中國醫師雜志, 2007,9(8):1009-1012.

[15] 于華,李萍,高見朋.丹紅注射液對急性腦梗死患者血液流變學的影響[J].中國醫學創新,2010,7(20):45-46.

[16] 冶學蘭,趙秀麗.丹紅注射液對急性腦梗死患者內皮素的影響[J].中西醫結合心腦血管病雜志,2009,7(1): 116-117.

[17] 胡安義,劉莉.丹紅注射液對不穩定型心絞痛患者血管內皮功能及炎癥因子的影響[J].醫藥導報,2011,30 (3):319-321.

DOI 10.3870/yydb.2014.12.014

Effect of Danhong Injection on Levels of Serum S100B Protein and Neuron-specific Enolase in Patientswith Acute Cerebral Infarction

LIMing1,LIQiang1,ZHANG Mei1,ZHANG Xi-liu1,HU Qin1,PANG Yan2
(1.Departmetn of Neurology;2. Clinical Laboratory,the Fifth Hospital ofWuhan,Wuhan 430050,China)

Objective To observe influence ofdanhonginjection on levels of serum S100B protein and neuron-specific enolase(NSE)in patients with acute cerebral infarction(ACI),and to explore its clinical effect.MethodsEighty cases of ACIwere random ly divided into treatment group and control group with 40 cases in each group.Both groups were given routine treatment according to the clinical guideline.Treatment group receiveddanhonginjection once a day for14 days.Levels of serum S100B protein and NSE were detected 1,3,5 and 10 days after ACI.The patients in the two groups were evaluated by NIHSS 1 and 21 day(s)after ACI.ResultsCompared with control group,levels of serum S100B protein and NSE were significantly lower in treatment group than in control group 3 and 5 days after ACI(allP＜0.01).NIHSS scores were significantly decreased 21 days after ACI in both groups,and NIHSS scores were lower in treatment group than in control group(P＜0.05).Peak concentration of S100B protein in treatment group and control group was positively correlated with NIHSS scores(r=0.761 andr=0.792,respectively,bothP＜0.01).ConclusionDanhonginjection can decrease serum S100B and NSE levels,and improve the neurological function in ACIpatients.

Danhonginjection;Cerebral infarction,acute;S100B protein;Neuron-specific enolase

R286;R743.3

A

1004-0781(2014)12-1596-04

2013-09-02

2014-02-12

李鳴(1975-),男,湖北襄陽人,副主任醫師,碩士,主要從事腦血管病研究。電話:(0)18602702599,E-mail: 18602702599@163.com。