奧美沙坦酯聯(lián)合苯磺酸氨氯地平治療原發(fā)性輕中度高血壓患者的臨床研究

劉 峰* 陸 敏

（總后北京老干部服務(wù)管理局門診部，北京 100166）

奧美沙坦酯聯(lián)合苯磺酸氨氯地平治療原發(fā)性輕中度高血壓患者的臨床研究

劉 峰* 陸 敏

（總后北京老干部服務(wù)管理局門診部，北京 100166）

目的研究奧美沙坦酯聯(lián)合苯磺酸氨氯地平治療原發(fā)性輕中度高血壓的降壓療效。方法采用隨機(jī)、雙盲的對(duì)照設(shè)計(jì)。篩選符合要求208例輕中度高血壓患者，進(jìn)行苯磺酸氨氯地平5 mg/d單藥治療4周，最后168例血壓未達(dá)標(biāo)者（平均坐位舒張壓≥90 mm Hg，收縮壓≥140 mm Hg），隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各84例，進(jìn)行雙盲治療10周，觀察組口服奧美沙坦酯20 mg聯(lián)合苯磺酸氨氯地平5 mg，1次/天；對(duì)照組口服氯沙坦50 mg聯(lián)合苯磺酸氨氯地平5 mg，1次/天，觀察治療前后血壓值變化與降壓效果。結(jié)果治療后兩組血壓值均下降，觀察組血壓下降幅度大于對(duì)照組，兩組比較差異性具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組降壓顯效率與總體有效率高于對(duì)照組，兩組間的不良反應(yīng)比較差異也無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論奧美沙坦酯聯(lián)合苯磺酸氨氯地平是治療輕中度高血壓的臨床療效明顯，降壓持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，且耐受性好，值得臨床應(yīng)用。

奧美沙坦酯；苯磺酸氨氯地平；氯沙坦；原發(fā)性高血壓

高血壓病是我國最常見的心血管疾病之一，在我國高血壓患者超過2.6億人，且知曉率、治療率和控制率較低。為增強(qiáng)降壓效果而不增加不良反應(yīng)，單藥治療效果不滿意的，可以采用兩種或多種藥物聯(lián)合用藥治療，已得到大家的共識(shí)[1]。本文主要研究奧美沙坦酯聯(lián)合苯磺酸氨氯地平治療原發(fā)性高血壓的降壓效果。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

篩選就診的輕、中度原發(fā)性高血壓門診患者208例。入選標(biāo)準(zhǔn)：年齡35～86歲，平均坐位舒張壓≥95和＜110 mm Hg，且平均坐位收縮壓≥140 mm Hg和＜180 mm Hg的患者（排除繼發(fā)性高血壓，肝腎功能異常，嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)）[2]。給予苯磺酸氨氯地平5 mg/d單藥治療4周，最后血壓未達(dá)標(biāo)者（平均坐位舒張壓≥90 mm Hg，收縮壓≥140 mm Hg）168例，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各84例，進(jìn)行雙盲治療10周。

1.2 給藥方法

觀察組口服奧美沙坦酯20 mg聯(lián)合苯磺酸氨氯地平5 mg，1次/天；對(duì)照組口服氯沙坦50 mg聯(lián)合苯磺酸氨氯地平5 mg，1次/天，要求患者每天在同一時(shí)間服藥，治療10周。

1.3 觀察指標(biāo)

當(dāng)患者安靜坐位休息10 min后，用水銀血壓計(jì)連續(xù)測(cè)量左右上肢血壓3次，取其平均值。分別監(jiān)測(cè)心率、12導(dǎo)聯(lián)心電圖、血常規(guī)、血生化、尿常規(guī)及用藥的不良事件。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

顯效：坐位DBP下降≥10 mm Hg，坐位DBP降至90 mm Hg以下范圍或坐位DBP下降＞20 mm Hg；有效：坐位DBP下降雖未達(dá)10 mm Hg，但坐位DBP已降至90 mm Hg以下或坐位DBP下降在10～19 mm Hg；無效：坐位DBP下降未達(dá)到90 mm Hg及以下者[3]。總有效率=顯效率+有效率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以（xˉ±s）表示，對(duì)比采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料對(duì)比采用卡方檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組分別治療10周后，進(jìn)行療效分析，治療后兩組血壓值均下降，觀察組治療后SBP與DBP分別較之治療前下降15.3%、12.2%，對(duì)照組分別下降7.4%、8.9%，奧美沙坦聯(lián)合苯磺酸氨氯地平組總有效率88.10%（74/84），其中，顯效63例，有效率11例，無效率10例。氯沙坦聯(lián)合苯磺酸氨氯地平組總有效率66.7%（56/84），其中，顯效率46例，有效率10例，無效率28例。觀察組和對(duì)照組進(jìn)行比較分析，治療后總有效率具有差異性，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后坐位血壓變化（xˉ±s）

2.2 安全性

兩組治療后均未出現(xiàn)血尿常規(guī)、肝腎功能、電解質(zhì)、血糖、血脂及心電圖的異常及頭暈、浮腫、干咳、皮疹等不良反應(yīng)。

3 討 論

奧美沙坦酯是新型口服非肽類ARB類抗高血壓藥物，是一種前體藥物，能夠選擇性作用于AT1受體，阻止血管緊張素Ⅱ與AT1受體結(jié)合，使血管平滑肌松弛，從而使血壓降低[4]。因其獨(dú)特的藥代和藥效動(dòng)力學(xué)特性目前而被廣泛應(yīng)用于臨床，特別用于2型糖尿病或心血管疾病患者，可防止高血壓患者心血管及腎臟等靶器官損害，降低其心血管事件的發(fā)生率，預(yù)防腎衰竭進(jìn)展。對(duì)于血壓顯著升高或心血管高危人群應(yīng)聯(lián)合用藥，ARB與鈣拮抗劑（CCB）聯(lián)合是目前理想的組合之一。

高血壓靶器官損害的誘因主要是腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）活化，而胰島素抵抗、交感神經(jīng)系統(tǒng)過度活化、微血管稀少、血管壁的炎癥、腎功能不全等均涉及RAAS活性增強(qiáng)。研究表明，奧美沙坦酯不但可降低高敏C反應(yīng)蛋白（hsCRP）、腫瘤壞死因子（TNF）-α白細(xì)胞介素（IL）-6、單核細(xì)胞趨化蛋白（MCP）-1等炎癥標(biāo)志物的水平，還可以減少血管重塑、改善血管狀態(tài)，延緩或防止患者首次微量蛋白尿的出現(xiàn)，從而預(yù)防高血壓患者的靶器官損害[5]。奧美沙坦酯口服后，經(jīng)肝腎雙通道代謝，原藥近50%從尿中排出，其余由膽汁經(jīng)腸道排泄，肝腎功能影響較小，即使有輕度肝腎功能障礙，不影響服用；奧美沙坦酯是不經(jīng)肝細(xì)胞色素P450酶代謝藥物，因此可以同其他肝臟細(xì)胞色素P450代謝的藥物同服，無相互作用[6]。

本次研究發(fā)現(xiàn)，奧美沙坦酯20 mg聯(lián)合苯磺酸氨氯地平5 mg，1次/天和氯沙坦50 mg聯(lián)合苯磺酸氨氯地平5 mg，1次/天，進(jìn)行比較，前者起效快，總有效率高，兩組研究具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，這與國內(nèi)外臨床試驗(yàn)結(jié)果一致，不良事件發(fā)生率的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，不良事件發(fā)生率低，且不影響治療，因此表明奧美沙坦酯具有良好的耐受性和安全性。苯磺酸氨氯地平是CCB類藥物，容易引起外周性水腫，ARB類藥物能夠降低后毛細(xì)血管阻力而降低毛細(xì)血管壓力，如果兩類藥物聯(lián)合應(yīng)用，可以改善外周血管性水腫[7]。因此，奧美沙坦酯聯(lián)合苯磺酸氨氯地平治療輕中度原發(fā)性高血壓，具有良好的降壓作用及安全性，值得臨床推廣。

[1] 中國高血壓病防治指南修訂委員會(huì).2011年中國高血壓病防治指南[J].中華高血壓雜志,2011,19(8):701-742.

[2] 中國高血壓病防治指南修訂委員會(huì).2011年中國高血壓病防治指南[J].中華高血壓雜志,2011,19(8):701-742.

[3] 荊珊,孫寧玲,柯元南,等.奧美沙坦酯片治療輕中度原發(fā)性高血壓的療效和安全性[J].中國臨床藥理學(xué)雜志,2006,22(1):3-5.

[4] Warner GT,Jarvis B.Olmesartan medoxomil[J].Drugs,2002,62(9): 1345-1353.

[5] 謝爽,明廣華,蔣文,等.奧美沙坦酯與纈沙坦治療輕中度原發(fā)性高血壓的療效與安全性比較[J].Chin J Clin Pharmacol,2009,25(5): 387-390.

[6] 張引蘭.奧美沙坦酯與纈沙坦治療中度原發(fā)性高血壓臨床研究[J].實(shí)用藥物與臨床,2011,14(2):118-120.

[7] 郭冬華,韓常寶.奧美沙坦酯的臨床研究進(jìn)展[J].中國臨床醫(yī)生, 2011,40(11):26-28.

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1671-8194（2014）24-0101-02

*通訊作者