丙戊酸鈉苯妥英鈉治療癲癇的臨床療效分析

傅建平

摘要：目的：觀察丙戊酸鈉、苯妥英鈉治療癲癇全面性強直陣攣發作的臨床療效和不良反應。方法：將患者隨機平分兩組，比較兩組臨床療效及不良反應。結果： 兩組臨床療效研究無統計學意義，劑量相關的不良反應及慢性不良反應發生率丙戊酸鈉組少于苯妥英鈉組。結論：丙戊酸鈉、苯妥英鈉治療癲癇全面性強直陣攣發作療效肯定，但苯妥英鈉不良反應多。

關鍵詞：丙戊酸鈉；苯妥英鈉；不良反應【中圖分類號】R742.1【文獻標識碼】B【文章編號】1672-8602(2014)04-0108-01

癲癇是一組由大腦神經元異常放電所引起的短暫中樞神經系統功能失常為特征的慢性腦部疾病，具有突然發生、反復發作的特點。根據病變累及大腦的部位，臨床上可表現為運動、感覺、意識、行為和自主神經等不同程度的障礙[1]。

1資料與方法

1.1一般資料：對收治的80例患者均為原發性或繼發性癲癇GTCS患者，患者性別為男42例，女38例；年齡為8～72歲，平均年齡35歲；病程2個月～28年就診，平均2年11月。兩組年齡、性別、各職業發病比例、病程、就診時間無顯著性差異(P＞0.05)。

1.2治療方法： 丙戊酸鈉片成人口服初始劑量為400mg/d，逐漸增加劑量直到維持量600～1800mg/d，每日2次。兒童開始劑量為10～15mg/kg，維持量為15～60mg/(kg?d)，每日2次。苯妥英鈉片成人口服維持量為200～400mg，兒童為4～8mg/kg.d。治療期間監測有效血濃度，據此調整用藥劑量，所有患者均治療達3～5年。繼發性GTCS患者在先行病因治療或正行病因治療的基礎上給予抗癲癇藥物治療。

1.3評價標準： 療效評價標準:治療跟蹤隨訪3～5年，臨床療效按痊愈、顯效、進步、無效4級評定。痊愈：3～5年未再發病；顯效：發病次數與發作程度明顯減輕；進步：發病次數有所減少或發作程度有所減輕；無效：癥狀無改善，甚至更加嚴重。不良反應評價標準:分為劑量相關的不良反應，慢性不良反應，特異性反應三類不良反應進行評價。

1.4統計學分析： 采用x2檢驗。

2結果

2.1臨床療效：丙戊酸鈉組治療有效率(痊愈+顯效+進步)為77.59%(45/58)，苯妥英鈉組有效率為72.73%(16/22)。x2檢驗兩組差異無統計學意義(P＞0.05)。

2.2不良反應：劑量相關的不良反應及慢性不良反應，丙戊酸鈉組少于苯妥英鈉組，x2檢驗兩組差異有統計學意義(P＜0.01)，而特異性反應兩組差異無統計學意義(P＞0.05)，見表1。

表1兩組不良反應對比[例（%）]組別 例數 劑量相關的不良反應慢性不良反應特異性反應A組58 12（20.6） 4（6.90）3（5.17）B組22 11（50.00）8（36.36） 2（9.09）P值＜0.01＜0.01 ＞0.053討論

我國癲癇發病率為1‰左右，而患病率為0.5%～1%，癲癇經合理治療3～5年緩解率可達70%～80%[2]。治療效果主要取決于正確診斷、合理用藥，不同類型癲癇抗癲癇藥物選擇不同，發作類型診斷錯誤則會使藥物治療失敗。GTCS是最常見的發作類型之一，發作時約50%患者腦電圖檢查發現癲癇電活動，如多次重復記錄，并結合缺睡誘發以及睡眠記錄，陽性率可達85%[3]。根據可靠的病史、腦電圖等輔助檢查明確GTCS診斷。明確診斷后嚴格掌握治療指征：通常情況下，半年內發作2次以上者、癲癇診斷明確，應該用藥物治療；首次發作或半年以上發作一次者，在向患者和(或)家屬告之發作可能導致的風險及抗癲癇藥物的可能不良反應的前提下，根據其意愿，酌情選擇[4]。

丙戊酸鈉為廣譜抗癲癇藥，對GTCS為首選藥物。其作用機制尚不完全清楚，可能有多重機制，能增強突觸前、突觸后GABA的傳遞，能抑制GABA轉氨酶，能影響Na+、Ca2+通道，降低神經元持續性發放，對丘腦皮質環路有抑制作用，有效濃度范圍50～100μg/mL(350～700μmol/L)[5]。其不良反應多為一次性且輕，不必停藥，常見有胃腸道癥狀，食欲不振、惡心、嘔吐、腹瀉、便秘及體重增加、脫發等；少見的不良反應有血氨增高、興奮、煩躁不安、共濟失調、頭痛等，偶可發生致死性肝功能障礙，但后果十分嚴重，2歲以下兒童應慎用，肝功能障礙者不用。

苯妥英鈉為乙內酰脲類抗癲癇藥，是治療GTCS可考慮的藥物。其可阻滯Na+通道、減低Na+的傳導速度，從而增強神經元膜的穩定性，阻滯強直后電位，抑制神經元持續性高頻開放，有效血濃度范圍窄，為10～20μg/mL(70～140μmol/L)，呈非線性藥代動力學[4]。不良反應常有毛發增生、惡心、厭食等，過量時出現眼球震顫、復視、共濟失調、昏迷、眩暈等，尤其可以影響面容及認識功能。使用中劑量稍有變化就可出現明顯不良反應，使其應用嚴重受限，臨床上近年使用已逐漸減少。治療過程中應注意嚴密監測血濃度，及時調整用藥劑量，盡量減少不良反應的發生。

單藥治療是抗癲癇藥物治療的基本原則，只有當一種藥物達到有效血濃度而效果不佳，或者因不良反應不能繼續使用時，才考慮換藥或多藥聯合治療。當患者服用藥物治療3～5年以上無完全發作，可考慮停藥，停藥前應進行相關檢查，評估再次發作的可能性，停藥過程應緩慢進行，一般需數月甚至1年以上，切勿盲目急促停藥，以免病情反復。

參考文獻

[1]王維治.神經病學[M].第4版.北京:人民衛生出版社,2002:224-240.

[2]吳遜.癲癇和發作性疾病[M].北京:人民衛生出版社，2001:6-9.

[3]上海市衛生局，中華醫學會上海分會編著.內科診斷常規[M].上海:上海科學技術出版社,1999:355-357.

[4]匡培根.神經系統疾病藥物治療學[M].北京:人民衛生出版社,2002:93-94.

[5]劉雪平.圖解神經病學[M].