噻托溴銨對慢性阻塞性肺疾病患者肺功能和氣道炎癥的改善作用

孔維香，韓麗萍

（山東濟寧市第一人民醫院呼吸內科，272100）

噻托溴銨對慢性阻塞性肺疾病患者肺功能和氣道炎癥的改善作用

孔維香，韓麗萍

（山東濟寧市第一人民醫院呼吸內科，272100）

目的觀察噻托溴銨吸入劑對穩定期慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者不同分型肺功能及氣道炎癥的改善作用。方法選取67例COPD穩定期患者為研究對象，行肺功能檢查，按誘導痰嗜酸細胞計數結果分為：A組：支氣管舒張試驗陰性且痰液嗜酸粒細胞計數≥3%；B組：中性粒細胞明顯升高，且痰液嗜酸粒細胞計數＜3%。兩組均給予噻托溴銨吸入劑（思力華）18μg／次，1次／d，連用6周；6周后再復查肺功能，同時再取誘導痰行細胞分析及測定LTB4的含量。結果6周后，A、B兩組FEV1較基線值分別升高（0.13± 0.10）L，（0.04±0.05）L；FVC分別高（0.16±0.24）L，（0.03±0.05）L，兩組相比差異有統計學意義（P＜0.05）；A組在治療前后LTB4治療水平變化不大，差異無統計學意義（P＞0.05），B組在治療前后LTB4較前下降，治療前后差異有統計學意義（P＜0.05）。結論吸入噻托溴銨能可改善穩定期COPD患者的肺功能，減輕以中性粒細胞浸潤為主的COPD患者的氣道炎癥。

肺疾病，慢性阻塞性；膽堿能拮抗劑

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一種可以預防和治療的疾病，最新GOLD標準［1］和我國2011年COPD診治指南［2］中推薦吸入支氣管舒張劑作為治療COPD的一線用藥。抗膽堿能藥物作為支氣管擴張劑在COPD的治療中占有重要地位，為了觀察抗膽堿能藥物噻托溴銨對穩定期慢性阻塞性肺疾病患者臨床療效及氣道炎癥的改善作用，進行了研究，結果如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 按照2007年中華醫學會呼吸病學分會制定的慢性阻塞性肺疾病診治指南的診斷標準，入選濟寧市第一人民醫院2011年8月至2012年8月呼吸內科病房及門診就診的COPD穩定期患者67例為研究對象，其中男32例，女35例，年齡52～78歲，平均（68.4±10.2）歲。

所有入選對象在治療前均進行肺功能檢查以及支氣管舒張試驗，測定FEV1和FVC，再取誘導痰，痰處理后，并行痰細胞計數和分類。按誘導痰嗜酸細胞記數結果將所有患者分為兩組：（1）A組：支氣管舒張試驗陰性且痰液嗜酸粒細胞記數≥3%；（2）B組：中性粒細胞明顯升高，且痰液嗜酸粒細胞記數＜3%。上清液分裝-70℃凍存待測定LTB4的含量。

1.2 方法 用藥前，采用誘導痰技術收集COPD患者痰液，將痰處理后，-70℃凍存，待測LTB4的含量。兩組均吸入霧化的噻托溴銨18μg，每日1次，連續6周；用藥6周后，再測定FEV1和FVC。采用酶聯免疫吸附法（ELISA）測定誘導痰中LTB4的含量。

1.3 統計學處理 采用SPSS13.0統計軟件包分析，治療前后各項指標的比較采用配對t檢驗。

2 結果

2.1 肺功能比較 兩組治療前后肺功能的差異見表1。

表1 兩組治療前后肺功能情況（±s，L）

表1 兩組治療前后肺功能情況（±s，L）

注：與治療前比較，aP＜0.05

?

2.2 痰細胞總數與分類 A組（32例）在治療后痰細胞總數、嗜酸粒細胞數與治療前相比差異無統計學意義（P＞0.05）。B組（35例）中性粒細胞從75%降至45%，痰細胞總數、嗜酸粒細胞數在治療前后差異無統計學意義（P＞0.05）。

表2 治療前后誘導痰中LTB4的變化（±s，ng／mL）

表2 治療前后誘導痰中LTB4的變化（±s，ng／mL）

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2.3 兩組LTB4比較 A組治療后LTB4水平［（2.7±0.5）ng／mL］與治療前［（2.6±0.6）ng／L）］相比差異無統計學意義（P＞0.05）；B組治療后LTB4水平［（1.7±0.3）ng／mL）］較治療前［（2.7± 0.5）ng／mL）］下降，與治療前相比差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

3 討論

在COPD的發病機制中，迷走神經功能紊亂、慢性氣道炎癥發揮著重要作用［3］，膽堿能性氣道收縮是COPD氣道阻塞的主要可逆性機制之一，抗膽堿能藥在COPD治療上具有重要意義［4］。抗膽堿能新藥噻托溴銨是一種新的長效季銨類抗膽堿藥，能夠選擇性結合M1和M3受體，主要通過阻斷M3受體發揮作用，與M1、M3受體結合時間長，能較快的從M3受體解離，支氣管舒張作用持續時間較長［5］。

Tashking等［6］研究表明，噻托溴銨可顯著改善患者FEV1谷值及峰值，增加運動耐力。給予噻托溴銨18μg，48 h內能夠完全拮抗乙酰膽堿的激發作用，第2天FEV1的基線值較第1天有所升高。連續給藥數天后，累積效應明顯。UPLIFT研究表明，持續4年使用噻托溴銨可以有效改善COPD患者的肺功能，改善健康相關的生活質量，降低急性加重和相關住院風險，降低病死率。因此，噻托溴銨有被推薦為COPD長期維持治療中首選藥物的趨勢［7-10］。

本次研究表明，使用噻托溴銨6周后，A、B兩組FEV1及FVC均有升高，研究結果說明短期使用噻托溴銨提高COPD患者FEV1及FVC，改善肺功能。同時，應用6周后，以能減輕以中性粒細胞浸潤為主的COPD患者的氣道炎癥，誘導痰中LTB4水平明顯下降。但目前還沒有足夠的證據來證明M受體阻斷劑是否能影響COPD炎癥過程有關的其他介質如IL-8、TGF-β等，參與氣道炎癥。

［1］ Rabe KF，Hurd S，Anzueto A，etal.Global strategy for the diagnosis，management，and prevention of chronic obstructive pulmonary disease：GOLD executive summary［J］.Am JRespir Crit Care Med，2007，176（6）：532-555.

［2］ 慢性阻塞性肺疾病全球倡儀執行委員會.COPD全球策略（2011年修訂版）［R］.上海：第16屆亞洲和太平洋呼吸年會，2011.

［3］ 鄒坤，倪朝民.慢性阻塞性肺疾病康復的研究進展［J］.中國臨床保健雜志，2012，15（5）：550-553.

［4］ Barnes PJ，Stockley RA.COPD：current therapeutic interventions and future approaches［J］.Eur Respir，2005，25（6）：1084-1106.

［5］ Currie GP，Rossiter C，Miles SA，et al.Effects of tiotropi-um and other long acting bronchodilators in chronic obstructive pulmonary disease［J］.Pulm Pharmacol Ther，2006，19（2）：1112-1119.

［6］ Tashkin DP，Celli B，Senn S，et al.A 4-year trial of tiotropium in chronic obstructive pulmonary disease［J］.N Engl JMed，2008，359（15）：1543-1554.

［7］ Troosters T，Celli B，Lystig T，et a1.Tiotropium as a first Maintenance drug in COPD：secondary analysis of the UPLIFT trial［J］.Eur Respir J，2010，3（1）：65-73.

［8］ Keating GM.Tiotropium bromide inhalation powder：a review ofits use in the management ofchronic obstructive pulmonary disease［J］.Drugs，2012，72（2）：273-300.

［9］ Sozanska E，Barczyk A，Biedron-Machura M，et al.Usefulness of induced sputum in the diagnostics of selected chronic inflammatory airway diseases［J］.Pneumonol Alergol Pol，2009，77（4）：349-356.

［10］Profita M，Giorgi RD，Sala A，et a1.Muscarinic receptors，leukotriene B4 production and neutrophilic inflammation in COPD patients［J］.Allergy，2005，60（11）：1361-1369.（收稿日期：2013-11-20）

Effects of inhaled tiotropium on pulmonary function and airway inflammation in patients with chronic ob-structive pulmonary disease

KONGWeiχiang，HAN Liping
（Department of Respiratory，the First People＇s Hospital of Jining，Jining 272100，China）

ObjectiveTo investigate the effects of inhaled tiotropium on differenct types of pulmonary function and airway inflammationin patientswith chronic obstructive pulmonary disease（COPD）.MethodsA total of67 patients with COPD were enrolled.Pulmonary function tests（PFT）wasmeasured and all the patientswere classified into two groups according to eosinophilic cell counts.Group A：bronchodilatation testwas negative and sputum eosinophilic cell counts was≥3%；Group B：neutrophil counts were significant increased，and sputum eosinophilic cell counts＜3%.The patientswere treated with tiotropium 18μg once a day for 6 weeks.The pulmonary function test weremeasureg，and the concentrations of LTB4 were determined before and after 6 weeks treatment.Result After 6-week treatment，the forced expiratory volume in first second（FEV1）was increased by（0.13±0.03）Land（0.14± 0.04）L in A group and B group，respectively，and the forced vital capacity（FVC）was increased by（0.16±0.04）L and（0.13±0.05）L（P＜0.05）.There were no significant difference in eosinophilic cell counts LTB4 in group A before and after the treatment（P＞0.05）.The percentage of neutrophil and LTB4 in group B were declined after the treatment（P＜0.05）.ConclusionInhaled tiotropium can improve pulmonary function and reduce the neutrophilic airway inflammation in the patientswith COPD.

Pulmonary disease，chronic obstructive；Cholinergic antagonists

R563.5

A

10.3969／J.issn.1672-6790.2014.03.006

孔維香，主治醫師，Email：kwx2797＠163.com