硼酸軟膏的質量控制

張 迅 牛 琳 劉欣欣 許玉蓮 宋 翔*

（山西醫科大學藥學院，山西 太原 030001）

硼酸軟膏的質量控制

張 迅 牛 琳 劉欣欣 許玉蓮 宋 翔*

（山西醫科大學藥學院，山西 太原 030001）

目的建立硼酸軟膏的質量控制方法。方法采用酸堿滴定法測定硼酸的含量，化學法鑒別硼酸鹽，裝量差異應符合涂劑項下有關的各項規定（中國藥典2010年版二部附錄I T）。結果三批樣品化學鑒別均呈正反應，陰性對照不干擾測定。硼酸含量測定線性范圍為40.16～200.80 mg；回歸方程為y=6.7221x+2.6546，r=0.9999，平均回收率為99.9%，RSD為1.2%（n=9）。結論本法簡便靈敏，重復性好，專屬性強，能有效控制硼酸軟膏的質量。

硼酸軟膏；鑒別；含量測定；質量控制

硼酸軟膏以《山西醫院制劑規范》（1985年版）[1]和《中國藥典》（二部）（2010年版）[2]為參照標準，是一種普通外用制劑，該軟膏由硼酸和凡士林組成。有抑制細菌和真菌、皮膚收斂（硼酸的功效）的作用。主要用于以滲水為主及水腫病損的急性炎癥過程,具有抗炎及抗過敏的功效，其作用機制可能是硼酸通過對炎性因子TNF2a的負性調控而發揮抗炎[3]的藥理作用。經過不斷對該制劑在制備工藝、質量標準及控制方面的改進、改善，及臨床療效的觀察，本制劑用于治療皮膚表面創傷、潰瘍、擦傷、褥瘡，接觸性皮炎等療效顯著，受到醫師和患者的好評。為有效控制本制劑質量，進一步提高完善其質量標準，本研究采用酸堿滴定法測定硼酸的含量，化學法鑒別硼酸鹽，方法簡便靈敏，專屬性強，重復性好，能夠有效控制硼酸軟膏的質量。

1 材料與儀器

1.1 儀器：Sartorius BT分析天平（十萬分之一）；恒溫水浴鍋；硬質玻璃瓶；堿式滴定管；烘箱；錐形瓶；電熱套。

1.2 材料：硼酸對照品（批號：970613北京化工廠），鄰苯二甲酸氫鉀（天津市科密歐化學試劑有限公司），水為實驗用純化水，鋅粒（北京紅星化工廠），其他試劑均為實驗用分析純試劑。氨試液、姜黃試紙、酚酞指示劑依照中國藥典2010年版二部附錄配置，硼酸軟膏由本實驗室的制劑室研制。

2 方法與結果

2.1 硼酸鹽鑒別：①取供試品3批（批號：120311、120328、

120405），硼酸對照品和陰性試劑，加鹽酸成酸性后，能使姜黃試紙變成棕紅色；放置干燥，顏色即變深，用氨試液濕潤，即變為綠黑色，陰性無干擾，本法簡便，靈敏，專屬性強。②取供試品3批（批號：20120311、20120328、20120405），硼酸對照品和陰性試劑，加硫酸，混合后，加甲醇，點火燃燒，即發生邊緣帶綠色火焰。樣品與對照品顯色相同，陰性無干擾，結果見圖1。

2.2 裝量差異：本品3批，每批5個，去除外蓋和標簽，將容器外壁清潔后干燥，分別精密稱定其重量，去除內容物，再將容器用乙醚洗凈并干燥，精密稱定空容器的重量，計算每個容器內容物的裝量和平均裝量，結果應該符合中國藥典（2010年版二部附錄ⅩF最低裝量檢查法）規定。實驗結果見表1。

表1 三批樣品裝量測定結果

2.3 含量測定

2.3.1 測定方法：取本品2 g，精密稱定，加甘露醇1 g與中性乙醇20 mL，置水浴上加熱，振搖，待軟膏溶解后，放冷至室溫，加酚酞指示液2滴，用NaOH標準溶液（0.1 mol/L）滴定至溶液顯粉紅色，即得。每1 mL的氫氧化鈉液（0.1 mol/L）相當于H3BO3的質量為183 mg。

圖1 硼酸鹽鑒別反應

2.3.2 0.1 mol/L NaOH標準溶液配置方法：取適量氫氧化鈉，加純化水后振搖溶解成飽和氫氧化鈉溶液，待冷卻后，置于聚乙烯塑料瓶中，放置數日，溶液澄清后備用。取澄清的飽和溶液5.6 mL，加入新煮沸過的冷水1000 mL，搖勻即得。

2.3.3 0.1 mol/L NaOH標準溶液的標定：取在烘箱中干燥至恒重的基準物質鄰苯二甲酸氫鉀約0.45 g，精密稱定后，加入到錐形瓶中，同時加50 mL新煮沸過的冷水，振搖，使溶液完全溶解；按“2.3.1”項下方法測定含量，計算出NaOH標準溶液濃度的平均值及RSD%。實驗結果見表2。

表2 0.1 mol/L NaOH標準溶液的標定

2.3.4 專屬性試驗：量取本制劑的陰性制劑（即無硼酸），按照“2.3.1”項下的方法測定。結果表明，陰性無干擾。

2.3.5 線性關系考察：硼酸對照品約2 g，精密稱定，加乙醇溶解后轉移至25 mL容量瓶中，再加入新煮沸放冷的蒸餾水定容至刻度，搖勻；用移液管精密量取1、2、3、4、5 mL至5個錐形瓶中，分別加新煮沸放冷的蒸餾水20 mL，振搖，按“2.3.1”項下方法測定硼酸含量，硼酸量y（mg）作為縱坐標，消耗氫氧化鈉的體積x（mL）作為橫坐標，繪制標準曲線，回歸方程為線性方程：y=6.7221x+2.6546，r=0.9999，結果顯示在40.16～200.80 mg范圍內，線性關系良好。

2.3.6 重復性試驗：精密量取一批樣品，按“2.3.1”項下測定含量，百分含量的平均值為5.39%（g/g），RSD=0.46%(n=6)。

2.3.7 溶液的穩定性試驗：精密稱取供試品（批號120517）2 g，室溫條件下，于不同時間進行含量測定，結果計算平均百分含量為5.07%（g/g），RSD=0.4%。實驗結果表明，24 h內樣品溶液的穩定性好。

2.3.8 加樣回收率試驗：精密稱取已知含量的樣品（批號120517）1 g，并在錐形瓶中加入精密稱取的硼酸對照品，分別制得低、中、高三個濃度的供試品溶液，按“2.3.1”測定硼酸含量，按照以下公式計算硼酸的加樣回收率和RSD。結果得出：方法可靠、易行且具有良好的回收率。實驗結果見表3。

表3 加樣回收率試驗（n=9）（cNaOH=0.1036 mol/L）

2.3.9 含量測定：取本品2 g，精密稱定（約相當于硼酸0.1 g），按“2.3.1”項下方法測定硼酸含量，實驗結果見表4。

表4 含量測定（cNaOH=0.1035 mol/L）

3 討 論

硼酸是弱酸，在水中不完全電離，很難用堿直接滴定，但硼酸與甘露醇以1 M∶2 M混合反應后，硼酸與甘露醇形成配合物，并電離出1 M的H＋，大大增強硼酸的酸性，便可用氫氧化鈉溶液滴定硼酸軟膏。為了使反應完全，通常加入甘露醇的量要過量。加入乙醇可以溶解凡士林便于滴定的顯色明顯，但是乙醇顯弱酸性會消耗氫氧化鈉，因此要加中性乙醇。利用硼酸中硼元素所具有的特色邊緣帶綠色火焰,鑒別硼酸鹽的特征。

綜上可見，鑒別方法簡單、專屬性強，準確、可靠、重現性好，含量測定時指示劑顯色明顯，可以控制硼酸軟膏中硼酸的質量。

[1] 山西省衛生廳.山西醫院制劑規范[M].太原:山西科學教育出版社, 1985:144-145.

[2] 國家藥典委員會.中華人民共和國藥典(一部)[M].北京:中國醫藥科技出版社,2010.

[3] 曹軍,姜麗平,耿成燕.硼酸對脂多糖誘導的人單核細胞產生TNF2a的影響[J].免疫學雜志,2008,24(4):378.

Quality Control of Boric Acid Ointment

ZHANG Xun, NIU Lin, LIU Xin-xin, XU Yu-lian, SONG Xiang*
(School of Pharmaceutical Science, Shanxi Medical University, Taiyuan 030001, China)

Objective To establish the method for controling the quality of Boric Acid Ointment. Methods Use acid-base titration method to determinate the content of boric acid, and chemical method to identify borate, and volume difference should be conformed to pigmentum of relevant provisions (Chinese Pharmacopoeia 2010 version two of I T.).Results Three batches of samples were positive identif i cation of the chemical reaction, the negative control do not interfere the determination. Determination of salicylic acid was linear in the range of 40.16-200.80 mg; the regression equation was y=6.7221x+2.6546，r=0.9999, the average recovery was 99.9%, RSD was 1.2% (n=9). Conclusion This method is simple, sensitive, good repeatability, strong specif i city, it can effectively control the quality of Boric Acid Ointment.

Boric Acid Ointment; Identify; Content determination; Quality control

R9

B

1671-8194（2014）35-0001-02

應用蛋白質組學技術研究白花蛇舌草的抗腫瘤作用機制在臨床中應用資助項目（20130313021-9）山西回國留學人員科研資助項目(2010-54)

*通訊作者：E-mail：songxiangeryuan@163.com