血漿LP-PLA2水平與H型高血壓患者頸動脈內(nèi)膜中層厚度相關(guān)性的研究

廖 忠梁葉表麥麗萍尹曉云陳振南葉 杰

（1 廣東省佛山市順德區(qū)桂洲醫(yī)院，廣東 佛山 528305；2 廣東省順德區(qū)第一人民醫(yī)院附屬杏壇醫(yī)院，廣東 佛山 528300）

血漿LP-PLA2水平與H型高血壓患者頸動脈內(nèi)膜中層厚度相關(guān)性的研究

廖 忠1梁葉表1麥麗萍2尹曉云1陳振南1葉 杰1

（1 廣東省佛山市順德區(qū)桂洲醫(yī)院，廣東 佛山 528305；2 廣東省順德區(qū)第一人民醫(yī)院附屬杏壇醫(yī)院，廣東 佛山 528300）

目的觀察H型高血壓患者血漿脂蛋白磷脂酶A2(Lp-PLA2)，與患者頸動脈內(nèi)膜中層厚度的相關(guān)性。方法選取90例H型高血壓患者為病例組，45例健康人為對照組。測定所有人血漿Lp-PLA2的濃度，并且測定病例組、對照組患者頸動脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)。結(jié)果與對照組比較，病例組患者血漿的Lp-PLA2明顯升高，兩組比較有顯著性差異(P＜0.01)。病例組患者的IMT為(1.42±0.51)mm，與p-PLA2有明顯正相關(guān)關(guān)系(r=0.315，P＜0.01)。結(jié)論檢測血漿Lp-PLA2水平，可作為判斷H型高血壓患者疾病嚴重程度、臨床療效及評估預(yù)后的重要參數(shù)。

H型高血壓；脂蛋白磷脂酶A2；頸動脈內(nèi)膜中層厚度

人血漿脂蛋白相關(guān)性磷脂酶A2（lipoprotein-associeted phospholipaseA2，Lp-PLA2），是磷酯酶A2超家族中的一員，相對分子質(zhì)量為45000，Lp-PLA2是一類催化甘油2位酰基水解產(chǎn)生游離脂肪酸和溶血磷脂的酶族[1]，是由炎性細胞產(chǎn)生的一種磷酯酶，是與冠心病有關(guān)的新的炎癥標志物，具有促進炎性反應(yīng)作用．是冠心病的一個獨立預(yù)測危險因子[2]。我國心血管病尤其是腦卒中的高發(fā)和心腦血管危險因素密切相關(guān)。高血壓伴HHcy稱為“H型”高血壓[3]，在我國呈高發(fā)狀態(tài)H型高血壓有更高的腦卒中風(fēng)險，綜合干預(yù)多種心血管危險因素尤為重要。頸動脈內(nèi)膜-中層厚度（intima-media thickness，IMT）增厚能反映早期動脈粥樣硬化情況.本研究旨在探討Lp-PLA2與H型高血壓患者頸動脈內(nèi)膜中層厚度的關(guān)系，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2012年8月至2013年12月在本院和順德區(qū)第一人民醫(yī)院附屬杏壇醫(yī)院心血管內(nèi)科住院90例H型高血壓患者作為病例組。所有患者均在發(fā)病72 h內(nèi)入院，Hcy>15 μmol/L，高血壓診斷依據(jù)2010年中國高血壓防治指南擬訂的診斷標準，其中男56例，女34例，年齡為38～78歲，平均(58.3±10.4)歲，排除繼發(fā)性高血壓、肝、腎功能或凝血功能異常、惡性腫瘤、惡性貧血、近期服葉酸和B族維生素、高脂血癥患者；正常對照組：選擇同期體檢健康者45例，男30例，女15例，年齡36～76（56.5±10.2）歲，兩組的年齡、性別無明顯差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 檢測方法：Hcy檢測采用酶轉(zhuǎn)換法熒光定量法。由日本產(chǎn)HITACHI7170A型自動生化分析儀對標本進行測定，檢測試劑由上海復(fù)星長征醫(yī)學(xué)科學(xué)有限公司提供，正常值為0～15 μmol/L；血漿Lp-PLA2濃度檢測采用酶聯(lián)免疫分析法，檢測試劑由天津康爾克生物科技有限公司提供，正常值為175 ng/mL。上機參數(shù)均按檢測試劑盒提供的使用說明書進行設(shè)置，每批標本測定均設(shè)標準品和質(zhì)控品，儀器在良好狀態(tài)下運行，試劑在有效期內(nèi)使用。

1.3 樣品收集、處理和保存：Lp-PLA2和Hcy的測定方法采集前1 d禁水4 h，忌食高蛋白飲食。Lp-PLA2用EDTA抗凝管取血2 mL，1500 r/min離心10 min，收集上清液；Hcy用促凝管取血2 mL，3000 r/min離心10 min，收集上清液。血漿（清）如不立即檢測，則須于是-20 ℃保存，并避免反復(fù)凍融。

1.4 頸動脈彩超測定頸內(nèi)動脈粥樣硬化斑塊的情況：采用美國VIVID7數(shù)字彩色多普勒超聲儀，線陣式探頭7.5 Hz。被檢查者取臥位，偏向檢查者的對側(cè)，低枕，頭略向后仰，根據(jù)頸動脈內(nèi)膜中層厚度(intimamedia thickness，IMT)制訂頸動脈異常標準: 內(nèi)膜增厚為頸動脈1.0 mm≤IMT＜1.3 mm或分叉處1.2 mm≤IMT＜1.5 mm，IMT≥1.5 mm判定為斑塊形成[4]。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法：采用SPSS16.0統(tǒng)計軟件，計數(shù)資料采用χ2檢驗，正態(tài)計量資料采用t檢驗，以表示，用中位數(shù)M(P25，P75)表示偏態(tài)資料，采用非參數(shù)Wilcoxon秩和檢驗，Spearman等級相關(guān)分析法應(yīng)用于相關(guān)性分析。

2 結(jié) 果

2.1 兩組血漿Lp-PLA2測定結(jié)果比較經(jīng)比較，與對照組比較，病例組患者血漿的Lp-PLA2明顯升高，兩組比較有顯著性差異(P＜0.01)，見表1。

表1 病例組與對照組血漿Lp-PLA2水平比較

表1 病例組與對照組血漿Lp-PLA2水平比較

注：與對照組比較*P＜0.01

2.2 病例組患者血漿Lp-PLA2與IMT的相關(guān)性研究病例組患者的IMT為(1.42±0.51)mm，與血漿Lp-PLA2有明顯正相關(guān)關(guān)系(r=0.315，P＜0.01)。見表2。

表2 病例組與對照組血漿Lp-PLA2濃度及頸動脈IMT比較

表2 病例組與對照組血漿Lp-PLA2濃度及頸動脈IMT比較

注：與對照組比較*P＜0.01

3 討 論

在動脈硬化的發(fā)展中首先是IMT增厚，變?yōu)榇植诘膬?nèi)膜，斑塊逐漸形成，導(dǎo)致管腔狹窄和血栓從而形成。頸動脈IMT增厚是頸動脈早期粥樣硬化的標志，近年發(fā)展起來的超聲診斷方法是一種反映早期動脈粥樣硬化的無創(chuàng)性指標。宮腔狹窄引起血管遠端血流狀態(tài)呈低灌注，同時血流加速度在狹窄段越高，血流切應(yīng)力作用相對于斑塊表面的就越大，斑塊表面的破裂越容易造成形成，從而形成栓子，栓塞遠端血管。另外，當形成的易損斑塊突入管腔時，由于管壁應(yīng)力或富含脂質(zhì)的增加，連續(xù)性中斷可以在斑塊表面纖維帽發(fā)生，血小板可被纖維帽下結(jié)構(gòu)暴露的脂質(zhì)和膠原激活，凝血反應(yīng)啟動，血栓從而形成。并且已有相關(guān)研究[4]，發(fā)現(xiàn)急性腦梗死患者復(fù)發(fā)率的危險性在伴有頸動脈重度狹窄的患者增高21倍。

本研究發(fā)現(xiàn)病例組血漿Lp-PLA2水平明顯高于健康對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)。血漿Lp-PLA2作為一種新興的炎性標志物，越來越受到關(guān)注。Ninio等[5]發(fā)現(xiàn)在動脈粥樣硬化的斑塊中Lp-PLA2的活性及其mRNA表達都顯著增高。我們的研究發(fā)現(xiàn)H型高血壓患者組血漿Lp-PLA2水平明顯高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，也證明血漿Lp-PLA2可能參與了大動脈粥樣硬化性腦梗死的病理生理過程。IMT增厚是動脈粥樣硬化的最初表現(xiàn)，頸動脈IMT的檢測已成為了解全身動脈硬化的一個無創(chuàng)性檢查方法。本研究通過對90例H型高血壓患者血漿Lp-PLA2濃度和頸動脈IMT相關(guān)性的分析發(fā)現(xiàn)，血漿Lp-PLA2濃度在H型高血壓患者組升高，Lp-PLA2濃度與IMT正相關(guān)。近年來臨床醫(yī)學(xué)研究取得了先進成果，對Lp-PLA2與H型高血壓患者內(nèi)在關(guān)聯(lián)性研究取得了有效進展，這為臨床醫(yī)學(xué)科研工作提供了有利條件。祖國醫(yī)學(xué)認為[6]，Lp-PLA2之所以對頸動脈內(nèi)膜中層厚度產(chǎn)生作用，主要機制：①血管內(nèi)皮：當血管內(nèi)皮受到不同程度的損傷，其內(nèi)部組織結(jié)構(gòu)會發(fā)生明顯的變化，導(dǎo)致Lp-PLA2原有的新陳代謝功能加強，部分氧化壓力得到了明顯的提升，這些都是造成血管發(fā)生生受損、破裂的主要因素。長時間處于這種狀態(tài)，會增加內(nèi)皮細胞膜結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定性。②動脈斑塊：根據(jù)醫(yī)學(xué)研究理論，在特殊情況下，Lp-PLA2發(fā)生水氧化作用，最后生成了溶血卵磷脂、氧化游離脂肪酸等產(chǎn)物，這些都是加快動脈粥樣硬化斑塊出現(xiàn)的主要原因。其中，細胞組織功能變異是促進斑塊形成的主要因素，這與巨噬細胞吞噬作用是密切相關(guān)的。③炎癥作用：Lp-PLA2在生物性反應(yīng)條件下，會促使炎癥病變的發(fā)生，使新陳代謝系統(tǒng)出現(xiàn)明顯的變化，最后產(chǎn)生了更多與新陳代謝相互穩(wěn)定的病況。例如，血小板源生長因子、白細胞介素、白三烯類炎性因子等介質(zhì)中，都是促進炎性反應(yīng)的相關(guān)因素。

本研究中顯示，H型高血壓患者頸動脈IMT 明顯增厚，并且與患者血漿Lp-PLA2有明顯正相關(guān)關(guān)系(P＜0.01)，因此，可以在臨床上通過多點檢測患者指標而進行病情的檢測。對于H型高血壓患者常規(guī)檢測血漿Lp-PLA2，在提高血壓控制率的同時做好包括Lp-PLA2在內(nèi)的綜合危險因素的防控，對改善患者的預(yù)后具有重要的臨床意義。

[1] Brilakis ES,McConnell JP,Lennon RJ,et al.Association of lipoprotein-associated phospholipase A2levels with coronary artery disease risk factors, angiographic coronary artery disease, and major adverse events at follow-up[J].Eur Heart J,2005,26(2):137-144.

[2] 傅劍棟.Lp-PLA2和心血管疾病[J].浙江創(chuàng)傷外科,2006,11(5):467-469.

[3] 胡大一,徐希平.有效控制“H 型”高血壓—預(yù)防卒中的新思路[J].中華內(nèi)科雜志,2008,47(12):976-977.

[4] 白雁明,胡淑麗,秦艷芬,等.頸動脈狹窄與復(fù)發(fā)性腦梗死的關(guān)系探討[J].當代醫(yī)學(xué),2011,17(19) : 24.

[5] Ninio E,Tregouet D,Carrier JL,et al.Platelet-activating factoracetylhyd rolaseand PAF-receptor gene haplotypes in relation to future cardiovas cularevent in patients with coronary artery disease[J].Hum MolGenet,2004,13(13): 1341-1351.

[6] 李青芳,梁江紅,鄧勝玲.脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2與腦梗死患者頸動脈不穩(wěn)定粥樣斑塊的關(guān)系[J].實用醫(yī)學(xué)雜志,2009,25(2): 224-226.

Correlational Study between the Level of Lp-PLA2in Plasma and Carotid Artery Intima-media Thickness (IMT) in Patients with H-type Hypertension

LIAO Zhong1, LIANG Ye-biao1, MAI Li-ping2, YIN Xiao-yun1, CHEN Zhen-nan1, YE Jie1
(1 Shunde District Guizhou Hospital of Foshan, Foshan 528305, China; 2 Xingtan Hospital Aff i liated to Shunde District the First People's Hospital, Foshan 528300, China)

Objective To investigate the correlation between the level of Lp-PLA2and carotid artery intima-media thickness (IMT) in patients with H-type hypertension. Methods We selected 90 patients with H-type hypertension as case group, 45 healthy persons as control group. Detected the level of Lp-PLA2in plasma and tested the IMT of all the people above. Results Compared with the control group, the level of Lp-PLA2in plasma of the case group was signif i cantly higher; there was a very signif i cant difference between the two groups (P<0.01). The IMT (1.42±0.51) mm of the case group was obviously positively related to Lp-PLA2(r=0.315, P<0.01). Conclusion Level of Lp-PLA2in plasma can be used as parameters which can judge the disease severity of patients with H-type hypertension, analyze clinical curative effect and assess prognosis.

H-type hypertension; Lp-PLA2; Carotid artery

R544.1

B

1671-8194（2014）35-0032-02