鹽酸戊乙奎醚對(duì)老年患者術(shù)后認(rèn)知功能的影響

郭 芳董 河*

（1 臨沂市精神衛(wèi)生中心（青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院），山東 臨沂 276005；2 青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院，山東 青島 266071）

鹽酸戊乙奎醚對(duì)老年患者術(shù)后認(rèn)知功能的影響

郭 芳1董 河2*

（1 臨沂市精神衛(wèi)生中心（青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院），山東 臨沂 276005；2 青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院，山東 青島 266071）

目的觀察應(yīng)用不同劑量鹽酸戊乙奎醚對(duì)老年患者肝膽手術(shù)后認(rèn)知功能的影響。方法選擇全麻下行膽囊切除手術(shù)老年患者34例，部分肝切除26例。按照鹽酸戊乙奎醚劑量分低劑量組（A組0.004 mg/kg），中劑量組（B組0.008 mg/kg）和高劑量組（C組0.012 mg/kg）。結(jié)果①注藥后20 min、30 min三組患者口干評(píng)分明顯升高（P<0.05）。②術(shù)后均有認(rèn)知功能障礙（POCD）的發(fā)生，A組發(fā)生率（5%）明顯低于B組（15%）和C組（35%）。③三組患者術(shù)前MMSE評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；A組術(shù)后24 h和48 h MMSE評(píng)分下降，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；B組和C組24 h和48 h MMSE的評(píng)分明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；A組和B組72 h的MMSE評(píng)分恢復(fù)至術(shù)前水平，C組患者的MMSE評(píng)分仍然低于術(shù)前水平，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論鹽酸戊乙奎醚應(yīng)用于老年患者手術(shù)時(shí)，可導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙的發(fā)生，發(fā)生率與劑量相關(guān)，高劑量組持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，提示老年患者低劑量應(yīng)用相對(duì)安全，同時(shí)也可減少圍術(shù)期唾液腺分泌。

鹽酸戊乙奎醚；術(shù)后認(rèn)知功能障礙；肝膽手術(shù)；老年

術(shù)后認(rèn)知功能障礙（POCD）多發(fā)生于老年患者手術(shù)后，是麻醉和外科手術(shù)后出現(xiàn)的一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥，是大腦功能活動(dòng)的紊亂，在臨床上常表現(xiàn)為認(rèn)知功能減退、記憶功能受損、焦慮以及語言理解能力的減退等。術(shù)后認(rèn)知功能障礙的發(fā)生可以嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，且在老年患者的發(fā)生率逐年升高，已經(jīng)成為全球共同關(guān)注的健康問題[1]。術(shù)后認(rèn)知功能障礙可以造成患者的出院時(shí)間延期，住院費(fèi)用也會(huì)隨之增加，更有甚者造成患者病死率增加[2]。近幾年的研究發(fā)現(xiàn)引起術(shù)后認(rèn)知功能障礙與年齡、手術(shù)方式、麻醉藥物和麻醉方法的選擇、術(shù)中出血及低血壓等因素有關(guān)。其中年齡是影響術(shù)后認(rèn)知功能障礙的一個(gè)重要因素，老年人更易患此病并且不易恢復(fù)。海馬作為主導(dǎo)認(rèn)知功能的區(qū)域在老年患者術(shù)后認(rèn)知功能障礙的發(fā)生中起著重要的作用，海馬功能的衰退表示認(rèn)知功能的減退。有研究表明[3]手術(shù)的創(chuàng)傷可引起患者海馬區(qū)域內(nèi)鐵的增加，同時(shí)也可以引起氧化應(yīng)激反應(yīng)的增加，以上兩種反應(yīng)的增加就可能與術(shù)后認(rèn)知功能障礙的發(fā)病有關(guān)。

鹽酸戊乙奎醚[商品名：長(zhǎng)托寧（penehyclidine hydrochloride，PHC）]是我國(guó)自主研制的一種新型抗膽堿藥物，化學(xué)名為3-(2-環(huán)戊基-2羥基-2-苯基乙氧基)奎寧環(huán)烷鹽酸鹽，能高選擇的作用于M1、M3受體，與其他膽堿能受體作用藥物不同的是鹽酸戊己奎醚還可以作用于N1、N2受體，但其對(duì)M2受體的作用幾乎沒有。此藥大劑量應(yīng)用于健康人時(shí)可出現(xiàn)阿托品化反應(yīng)，但不會(huì)出現(xiàn)心率加快的現(xiàn)象，這與鹽酸戊乙奎醚不能激動(dòng)M2受體有關(guān)，這就是與傳統(tǒng)抗膽堿能藥阿托品類最大的區(qū)別，鹽酸戊乙奎醚的相對(duì)于阿托品來說空間位阻小，更易于與M受體形成較強(qiáng)烈的結(jié)合體，表現(xiàn)出比阿托品對(duì)腺體的分泌抑制作用更大，但對(duì)心臟和迷走神經(jīng)元突觸前膜的M2受體作用不明顯，所以對(duì)心臟的心率沒有明顯影響，這也就降低了對(duì)患者的心臟負(fù)荷的影響，同時(shí)對(duì)正常存在的心臟的雙向中樞反饋調(diào)節(jié)機(jī)制起到了重要的保護(hù)[4-5]，臨床上表現(xiàn)為心率的穩(wěn)定性，維持在正常的生理狀態(tài)。有研究表明鹽酸戊乙奎醚對(duì)老年的心率變異性（HRV）起到維持作用[6-7]，對(duì)術(shù)前有心率異常或者不能承受心率增快的患者有較大的使用價(jià)值。鹽酸戊乙奎醚在中樞和外周均有較強(qiáng)的抗膽堿能作用，在新皮質(zhì)、海馬和紋狀體內(nèi)M1受體分布廣泛，這就決定了鹽酸戊乙奎醚對(duì)認(rèn)知功能有著一定的影響。

肝臟是鹽酸戊乙奎醚代謝的主要器官，肝組織病變后肝細(xì)胞功能低下，肝血液灌流障礙和肝內(nèi)分流的增加，使肝對(duì)鹽酸戊乙奎醚的提取及清除減少，鹽酸戊乙奎醚的代謝就會(huì)減慢。另外肝功能降低時(shí)，蛋白合成減少，導(dǎo)致與蛋白結(jié)合率高的藥物在血液中的游離成分濃度增高，應(yīng)用鹽酸戊乙奎醚時(shí)，其和白蛋白的結(jié)合降低，其游離部分必然會(huì)增加，這樣更多的藥物將被器官和組織攝取，其表觀分布容積就會(huì)增大，給藥后血藥濃度上升變慢，藥物的起效時(shí)間延長(zhǎng)，而一旦達(dá)到有效血藥濃度后，藥物作用的消除也會(huì)相應(yīng)的緩慢，這些機(jī)制對(duì)一個(gè)肝功能受損的患者來說是影響是非常顯著的。本實(shí)驗(yàn)旨在分析肝臟手術(shù)前給予不同劑量的鹽酸戊乙奎醚與老年患者術(shù)后認(rèn)知功能障礙發(fā)生的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇老年肝臟手術(shù)患者60例，男性32例，女性28例，年齡60～75歲，體質(zhì)量50～85 kg，初中以上文化水平，ASAⅠ～Ⅱ級(jí)，其中膽囊切除手術(shù)34例，部分肝切除患者26例。

排除標(biāo)準(zhǔn)：心功能≥Ⅲ級(jí)、高血壓≥3級(jí)或服藥控制不佳者；重要臟器疾患，肺臟、腎臟功能異常者；術(shù)前有精神病史，肝昏迷的患者；慢性疼痛或長(zhǎng)期服用影響精神、神經(jīng)系統(tǒng)功能藥物的患者。

分組：按照鹽酸戊乙奎醚劑量的不同將患者隨機(jī)分為三組。低劑量組（A組）：0.004 mg/kg，中劑量組（B組）：0.008 mg/kg和高劑量組（C組）：0.012 mg/kg。

1.2 藥品、試劑及儀器：依托咪酯脂肪乳劑(福爾利20 mg/l0 mL)，江蘇恩華藥業(yè)集團(tuán)有限公司，批號(hào)H20120511；枸櫞酸舒芬太尼注射液(0.05 mg/mL)，湖北宜昌人福藥業(yè)有限公司，批號(hào)120902；咪達(dá)唑侖注射液(力月西l0 mg/2 mL)，江蘇恩華藥業(yè)集團(tuán)有限公司，批號(hào)20120724；枸櫞酸瑞芬太尼注射液（1 mg），湖北宜昌人福藥業(yè)有限公司，批號(hào)6120909；順阿曲庫(kù)銨(10 mg)，東英（江蘇）藥業(yè)有限公司，批號(hào)20120902；羅庫(kù)溴銨注射液(50 mg/支)，浙江仙琚制藥股份有限公司，批號(hào)20120461；鹽酸戊乙奎醚（1 mL∶1 mg），成都力思特制藥股份有限公司，批號(hào)130302；乳酸鈉林格氏注射液(500毫升/瓶)，上海長(zhǎng)征富民藥業(yè)華中有限公司，批號(hào)12082413；靜脈輸注泵，北京思路高高科技發(fā)展有限公司；多功能生命體征監(jiān)護(hù)儀，美國(guó)惠普公司；HXD-1型腦電多功能監(jiān)測(cè)儀，黑龍江華翔公司；WATO EX-55麻醉機(jī)，深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司。

1.3 方法：麻醉前準(zhǔn)備：所有患者均告知麻醉過程并簽署知情同意書，均未注射麻醉前用藥，入室后監(jiān)測(cè) BP、HR、SpO2、ECG及腦電雙頻指數(shù)（BIS），建立靜脈通道，靜脈輸入乳酸鈉林格氏注射液。麻醉前30 min給A、B、C三組患者分別肌內(nèi)注射鹽酸戊乙奎醚0.004 mg/kg、0.008 mg/kg和0.012 mg/kg。于30 min后行麻醉誘導(dǎo)：靜脈給予咪唑安定0.1 mg/kg、舒芬太尼1 μg/kg、依托咪酯0.2 mg/kg，待患者意識(shí)消失后靜脈推注羅庫(kù)溴銨0.6 mg/kg，患者的肌肉松弛充分后行氣管內(nèi)插管并固定，出現(xiàn)下面情況的患者予以排除：一次氣管插管未成功者、從控制面罩停止時(shí)算起插管時(shí)間＞30 s的患者及氣管插管失敗的患者。插管成功后予以機(jī)械通氣，通氣參數(shù)為RR 12～18次/分，潮氣量8 mL/kg，I∶E=1∶2，氧流量2.0 L/min。誘導(dǎo)完成后行依托咪酯的靶控輸注，血漿靶濃度0.8 μg/mL(采用Arden藥代學(xué)參數(shù))，靜脈泵注鎮(zhèn)痛藥瑞芬太尼0.25 μg/(kg?min)，肌松藥順阿曲庫(kù)銨0.2 mg/(kg?h)，術(shù)中調(diào)節(jié)依托咪酯的血漿靶控濃度，維持 BIS 40～60，調(diào)整麻醉機(jī)的呼吸參數(shù)并使患者的呼吸末二氧化碳的濃度維持PETCO235～45 mm Hg。血壓高于基礎(chǔ)值20%給予烏拉地爾，低于基礎(chǔ)值20%則給予麻黃素，充分補(bǔ)液，必要時(shí)補(bǔ)充失血，失血量>20%者排除本研究。手術(shù)結(jié)束前20 min停用順式阿曲庫(kù)銨，手術(shù)結(jié)束前10 min停用瑞芬太尼。術(shù)畢予以新斯的明拮抗，術(shù)中維持循環(huán)穩(wěn)定，手術(shù)結(jié)束后清理呼吸道分泌物，待患者呼吸、意識(shí)、肌力、咳嗽、吞咽反射恢復(fù)后拔除氣管導(dǎo)管，患者意識(shí)清楚后送回病房。

1.4 監(jiān)測(cè)指標(biāo)：①患者一般情況的記錄：記錄患者的手術(shù)時(shí)間、麻醉時(shí)間、出血量。②評(píng)定注藥前、注藥后10 、20 、30 min患者的口干程度。評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)參照VAS疼痛評(píng)分(尺子法)：0～10分即無口干-難以忍受的口干(0分：無口干；3分以下：有輕微的口干，患者能忍受；4～6分：患者口干程度較重，但尚能忍受；7～10分：患者有強(qiáng)烈的口干，口干的程度難以忍受)。③記錄患者術(shù)中氣道分泌物的量。④術(shù)后認(rèn)知功能的評(píng)定：術(shù)后認(rèn)知功能的評(píng)定采取雙盲評(píng)定，由麻醉醫(yī)師和精神科醫(yī)師于術(shù)前和術(shù)后24 、48 、72 h共同對(duì)患者的認(rèn)知功能進(jìn)行評(píng)定，評(píng)定指標(biāo)依據(jù)的是臨床常用的簡(jiǎn)易智力狀態(tài)檢查法（MMSE），它主要是通過詢問的方式來考察患者對(duì)時(shí)間、方位、定向力的認(rèn)知、周圍環(huán)境的注意力、數(shù)字的計(jì)算能力、對(duì)近期事件的回顧、短時(shí)的語言回憶能力和對(duì)圖形復(fù)制的能力，通過這些測(cè)試的得分來對(duì)患者的認(rèn)知功能進(jìn)行定量的評(píng)測(cè)。各項(xiàng)的總分為30，而臨床中POCD的認(rèn)定標(biāo)準(zhǔn)是術(shù)后的得分小于術(shù)前得分，分差為2分[8]。

1.5 統(tǒng)計(jì)分析：應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以表示，組間比較采用單因素方差分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 三組患者一般情況比較：三組患者年齡、體質(zhì)量、性別、身體狀況、合并高血壓、糖尿病情況差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)果見表1。

2.2 三組患者氣道分泌物及術(shù)后POCD比例的比較：三組患者手術(shù)時(shí)間、麻醉時(shí)間、出血量比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。C組患者術(shù)中氣道分泌物的量相對(duì)于A組和B組的量明顯減少（P<0.05）。三組患者術(shù)后均有POCD的發(fā)生，其中A組發(fā)生率（5%）明顯低于B組（15%）和C組（35%）。結(jié)果見表2。

2.3 三組患者口干程度評(píng)分的比較：三組患者注藥前、術(shù)后24 、48 、72 h的VAS評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。與注藥前比較，三組患者注藥后20 min、30 min患者的VAS評(píng)分均明顯升高（P<0.05），且C組明顯高于A組（P<0.05）。結(jié)果見表3和圖1。

2.4 各組患者M(jìn)MSE的比較：三組患者術(shù)前MMSE評(píng)分的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，A組患者術(shù)后24 h和48 h相比于術(shù)前的MMSE評(píng)分有所下降，但是差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，相比較于B組和C組則下降程度較低（P<0.05）；B組和C組在24 h和48 h MMSE的評(píng)分較術(shù)前明顯下降，C組比B組下降的更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；A組和B組在72 h的MMSE評(píng)分恢復(fù)至術(shù)前水平，但C組的MMSE評(píng)分仍然低于術(shù)前水平，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)果見表4和圖2。

3 討 論

術(shù)后認(rèn)知功能障礙是（POCD）是術(shù)前精神正常的患者經(jīng)歷圍術(shù)期各種因素的影響，術(shù)后出現(xiàn)的以認(rèn)知、學(xué)習(xí)、記憶、定向、精神行為甚至人格為主的大腦功能方面的活動(dòng)障礙，術(shù)后認(rèn)知功能障礙在術(shù)后老年患者的發(fā)病率比較高，已經(jīng)成為全球共同關(guān)注的老年健康問題，Moller等[9]對(duì)非心臟手術(shù)的老年患者進(jìn)行觀察，術(shù)后1周認(rèn)知功能障礙的發(fā)生率為25.8%，術(shù)后3個(gè)月為9.9%。能引起術(shù)后認(rèn)知功能障礙的因素有很多，這其中有年齡、手術(shù)類型、術(shù)前合并疾病、全麻藥、術(shù)中出血等因素。研究表明手術(shù)的創(chuàng)傷可引起患者海馬區(qū)域內(nèi)鐵的增加，海馬區(qū)域是大腦邊緣系統(tǒng)的重要組成部分，主導(dǎo)認(rèn)知功能，海馬功能的衰退表示認(rèn)知功能的減退，有研究顯示在老年術(shù)后認(rèn)知功能的患者中，術(shù)后MRI測(cè)量海馬體積發(fā)現(xiàn)海馬的體積明顯降低，提示用MRI測(cè)試海馬的體積可以作為預(yù)測(cè)老年術(shù)后認(rèn)知功能障礙的指標(biāo)。機(jī)體的應(yīng)激反應(yīng)造成促炎因子HMGB1、TNF-α、IL-β和RAGE的信號(hào)通路信號(hào)上調(diào)，引起血腦屏障滲透性增加，造成海馬區(qū)的炎性因子增加，引起患者的認(rèn)知功能障礙。提示炎性因子在術(shù)后認(rèn)知功能障礙的發(fā)生中起著重要的作用。

表1 患者的一般情況的比較

表2 三組患者手術(shù)時(shí)間、麻醉時(shí)間、術(shù)中出血量、氣道分泌物及術(shù)后POCD的比較

表3 三組患者各時(shí)間點(diǎn)口干評(píng)分的比較

表3 三組患者各時(shí)間點(diǎn)口干評(píng)分的比較

注：與注藥前相比，aP<0.05；與A組比較bP<0.05

表4 三組患者各時(shí)間點(diǎn)MMES評(píng)分

表4 三組患者各時(shí)間點(diǎn)MMES評(píng)分

注：與術(shù)前相比，aP<0.05；與A組比較bP<0.05，與B組比較cP<0.05

圖1 患者口干程度評(píng)分

圖2 患者M(jìn)MSE的比較

全身麻醉中為了減少術(shù)中患者腺體的分泌和減少不良的迷走神經(jīng)反射，都會(huì)在術(shù)前應(yīng)用抗膽堿藥來消除這些不良反應(yīng)。鹽酸戊乙奎醚是我國(guó)自主研制合成的新型抗膽堿藥，是一種高選擇的作用于M1，M3受體而對(duì)M2受體沒有作用的新型抗膽堿藥，此藥的應(yīng)用可以減少腺體分泌但不增加患者的心率，更適合于應(yīng)用在老年心功能不良的患者。有研究顯示[10-11]鹽酸戊乙奎醚可較好的維持心臟瓣膜置換患者術(shù)中腦氧供平衡，降低血清中S100B蛋白濃度，減少腦組織損傷，有效降低術(shù)后POCD的發(fā)生率，但膽堿能受體M1受體在腦內(nèi)分布較廣，以海馬內(nèi)分布居多，鹽酸戊乙奎醚對(duì)M1有高度選擇性，過多的鹽酸戊乙奎醚與M1受體結(jié)合，導(dǎo)致腦內(nèi)用于傳導(dǎo)神經(jīng)沖動(dòng)的膽堿能受體數(shù)目減少[12]。M1在大腦內(nèi)的分布以紋狀體及腦干內(nèi)保持大腦覺醒狀態(tài)的上行激活系統(tǒng)居多，當(dāng)鹽酸戊乙奎醚作用于這上面的M1受體時(shí)可以產(chǎn)生抑制覺醒，加之老年患者的中樞神經(jīng)功能儲(chǔ)備下降，致使老年患者出現(xiàn)術(shù)后認(rèn)知功能障礙，這也和本實(shí)驗(yàn)的研究結(jié)果一致，A組患者于24 h后MMSE評(píng)分逐漸恢復(fù)至術(shù)前水平，但B、C兩組患者因?yàn)樗幜枯^大而未恢復(fù)至術(shù)前水平。相比較于A、B兩組，C組患者于72 h后才恢復(fù)至正常，這和疏樹華等[13]的結(jié)果不一致，可能是因?yàn)楦闻K手術(shù)影響了藥物的代謝，使藥物在體內(nèi)的24 h總排泄率降低，造成患者的體內(nèi)有效濃度降低減慢而引起的。實(shí)驗(yàn)研究表明[14]鹽酸戊乙奎醚肌注1 mg后2 min可在血液中檢測(cè)到并開始升高，20～30 min達(dá)到峰值血藥濃度，消除半衰期為10.34 h，是阿托品的2.5倍，鹽酸戊乙奎醚主要在肝內(nèi)代謝，術(shù)中手術(shù)的刺激及部分肝臟切除對(duì)鹽酸戊乙奎醚的轉(zhuǎn)化和排泄造成了一定的影響，使得鹽酸戊乙奎醚的半衰期延長(zhǎng)，對(duì)患者的術(shù)后認(rèn)知功能障礙加重和狀態(tài)持續(xù)時(shí)間的延長(zhǎng)起到了重要的作用。

本實(shí)驗(yàn)中對(duì)三組患者注射鹽酸戊乙奎醚后的結(jié)果顯示，三組患者均于注射20 min后開始出現(xiàn)明顯的口干癥狀，癥狀的輕重與注射的劑量呈正相關(guān)性，劑量越大口干越顯著，患者越難以耐受，術(shù)中三組患者氣道分泌物均減少，提示三種劑量的鹽酸戊乙奎醚均有抑制腺體分泌的功能，以高劑量的效果更顯著，但患者的不適感覺更強(qiáng)烈。

綜上所述，鹽酸戊乙奎醚應(yīng)用于老年患者肝膽手術(shù)中時(shí)，可導(dǎo)致術(shù)后認(rèn)知功能障礙的發(fā)生，其發(fā)生率與鹽酸戊乙奎醚的劑量相關(guān)，且在高劑量組術(shù)后認(rèn)知功能障礙的持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，提示在老年患者肝膽手術(shù)中應(yīng)該低劑量應(yīng)用相對(duì)安全，同時(shí)也可以達(dá)到減少圍術(shù)期唾液腺分泌的效果，滿足手術(shù)和麻醉的需要。

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Effect of Penehyclidine Hydrochloride on Postoperative Cognitive Function in Elderly Patients

GUO Fang1, DONG He2
(1 Linyi Mental Health Center（Medical College of Qingdao University), Linyi 276005, China; 2 The Aff i liated Hospital of Medical College Qingdao University, Qingdao 266071, China)

Objective To observe the effects of different doses of Penehyclidine hydrochloride on early cognitive function in patients with general anesthesia in operation on liver. Methods The research choose general anesthesia in elderly patients with cholecystectomy operation in 34 cases, partial liver resection in 26 cases. In accordance with penehyclidine hydrochloride divided dose of low dose group (group A, 0.004 mg/kg)，the middle dose group (B group, 0.008 mg/kg) and high dose group (group C, 0.012 mg/kg). Results ①Note 20 min, 30 min three groups of patients with xerostomia score increased significantly after administration (P<0.05). ②The three groups after operation have cognitive dysfunction (POCD) occurs, the incidence rate of A group (5%) was significantly lower than that in B group (15%) and C group (35%). ③No significant differences of MMSE scores between three groups before operation. A group of postoperative 24 h and 48 h MMSE score decreased, but the difference was not statistically significant; B group and C group 24 h and 48 h MMSE were significantly decreased, the difference was statistically significant (P<0.05); group A and group B 72 h MMSE recovered to the preoperative level, C MMSE score in group was still lower than the preoperative levels, the difference was statistically significant (P<0.05). Conclusion Use of penehyclidine hydrochloride in elderly patients during operation can cause cognitive dysfunction, and dose related incidence, high dose group of longer duration. That elderly patients with low dose with relatively safe, at the same time also can reduce the perioperative the secretion of the salivary glands.

Penehyclidine hydrochloride; Postoperative cognitive dysfunction; Hepatobiliary surgery; Elderly

R657.3；R657.4

B

1671-8194（2014）35-0054-04

*通訊作者