米非司酮治療婦科疾病子宮肌瘤的臨床觀察

李 琴 王 瓊

（重慶市第三軍醫(yī)大學野戰(zhàn)外科研究所大坪醫(yī)院婦科，重慶 400042）

米非司酮治療婦科疾病子宮肌瘤的臨床觀察

李 琴 王 瓊

（重慶市第三軍醫(yī)大學野戰(zhàn)外科研究所大坪醫(yī)院婦科，重慶 400042）

目的討論米非司酮治療婦科疾病子宮肌瘤的療效和安全性，為臨床治療提供一定的理論依據(jù)。方法選擇2010年9月至2013年8月來我院接受治療的106例子宮肌瘤患者隨機分兩組，實驗組給予米非司酮片治療，對照組給予安慰劑，療程均為3個月，評價治療前后臨床癥狀、子宮肌瘤體積變化、血紅蛋白水平變化。結(jié)果治療后實驗組患者的各指標較治療前均有明顯改善（P<0.05），同時也顯著優(yōu)于治療后的對照組的數(shù)據(jù)（P<0.05）。83%的患者治療后子宮肌瘤體積有所縮小。另外實驗組患者不良反應發(fā)生率為50.9%，不良反應均較輕，治療結(jié)束后癥狀自行緩解。結(jié)論臨床上應用米非司酮治療子宮肌瘤是安全、有效的。

婦科；子宮肌瘤；米非司酮；安全性；有效性

子宮肌瘤是女性生殖器中最常見的一種良性腫瘤，多發(fā)于中老年的婦女，其發(fā)病率為25%～35%。臨床表現(xiàn)常常包括子宮出血、腹部壓迫感、白帶增多、不孕及流產(chǎn)等。由于手術治療子宮肌瘤所致的創(chuàng)傷并可能引發(fā)的一系列并發(fā)癥，使得藥物治療成為子宮肌瘤治療的首選。目前，臨床常用于治療子宮肌瘤的藥物有促性腺激素、他莫昔芬和米非司酮等[1-3]。

表1 治療前后各評價指標變化

表1 治療前后各評價指標變化

注：*與本組治療前比較和與對照組患者治療后比較，P<0.05

米非司酮是一種新型的孕激素拮抗劑，近年來在臨床上廣泛應用于治療子宮肌瘤，可有效縮小肌瘤體積[4]。1995年Murphy[5]首先發(fā)現(xiàn)米非司酮治療子宮肌瘤的有效性，其對子宮肌瘤患者應用不同劑量米非司酮（5 mg、25 mg、50 mg），每天口服一次，3個月療程后肌瘤體積依次縮小為25.6%、49%和56%。筆者對從2010年9月至2013年8月來我院接受治療的106例子宮肌瘤患者進行了隨機、對照、雙盲試驗，旨在探究米非司酮治療子宮肌瘤的安全性與有效性，為臨床治療提供一定的理論依據(jù)，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：2010年9月至2013年8月于本院門診確診為子宮肌瘤患者106例，年齡35～66歲，平均年齡（43.6±8.3）歲。所有患者均排除了心血管功能嚴重異常、肝腎功能異常、血液系統(tǒng)疾病、外子宮內(nèi)膜及宮頸惡性病變、前3個月服用其他激素類藥物。

1.2 診斷：入選患者均有不同程度的月經(jīng)量增多、經(jīng)期延長、周期縮短、痛經(jīng)及血紅蛋白低等臨床表現(xiàn)。行超聲檢查子宮形狀、肌瘤數(shù)目、部位、大小等。行診斷性刮宮檢查了解宮腔內(nèi)有無腫塊及其所在部位。

1.3 方法：采用隨機、對照、雙盲試驗，將患者隨機分組，分成實驗組和對照組各53例。兩組年齡、病程、臨床癥狀、并發(fā)癥等比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性和方差齊性。實驗組從月經(jīng)周期的第1～2天開始，每晚睡前口服米非司酮片1片（華潤紫竹藥業(yè)有限公司，批準文號：國藥準字H10950003，規(guī)格：25毫克/片），1次/天，服藥后2 h禁食；對照組口服與米非司酮片外觀無區(qū)別的安慰劑，用法同實驗組。兩組患者的療程均為3個月。所有患者均為自愿參加試驗，研究方案經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。

1.4 觀察指標：觀察治療前后兩組患者平均子宮肌瘤體積變化，觀察血紅蛋白水平變化，觀察用藥期間不良反應。

1.5 數(shù)據(jù)處理：采用SPSS 15.0軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料以均數(shù)±標準差表示，治療前、后比較采用t檢驗，P<0.05視為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 各評價指標改善情況：實驗組和對照組患者治療前后各評價指標變化見表1。結(jié)果表明，治療前兩組患者癥狀體征積分沒有統(tǒng)計學差異（P>0.05）；而治療后，實驗組各指標較治療前均有明顯改善（P<0.05），同時也顯著優(yōu)于治療后的對照組數(shù)據(jù)（P<0.05）。

2.2 不良反應：治療期間不良反應監(jiān)測結(jié)果表明，實驗組有27例患者出現(xiàn)輕度的藥物不良反應，其發(fā)生率為50.9%。其中有21例患者出現(xiàn)輕微潮熱，7例患者出現(xiàn)食欲減退和惡心，3例患者出現(xiàn)乏力、頭暈和心慌、1例患者出現(xiàn)皮疹。不良反應均較輕，患者均能耐受，不影響工作和生活，未進行臨床干預，未影響治療。治療結(jié)束后癥狀自行緩解。對照組未見不良反應案例發(fā)生。

3 討 論

子宮肌瘤是常見的婦科疾病，雖然其惡變（即肉瘤變）率很低（約為0.4%～0.8%），但仍需警惕惡變風險。目前，科學研究普遍認為，子宮肌瘤的發(fā)生與雌二酮有關，它也是肌瘤生長的重要因素，而雌二酮的效應則取決于靶組織中雌二酮受體的含量。降低子宮內(nèi)膜胞核雌二酮受體的含量有助于子宮肌瘤的治療。一直以來，治療子宮肌瘤的藥物主要以雄激素、促性腺激素為主，它們可以釋放激素激動劑，然而這類藥物易出現(xiàn)低雌激素等嚴重不良反應，不宜長期應用[6-8]。

米非司酮是孕激素受體拮抗劑，它可以與孕激素競爭性的同受體結(jié)合而發(fā)揮拮抗作用。米非司酮可抑制孕激素受體基因的轉(zhuǎn)錄和翻譯過程，降低靶孕激素受體在靶組織中的含量，使肌瘤中的血液供應量減少，從而較為明顯的縮小子宮肌瘤的體積[9-10]。近幾年來，隨著米非司酮在臨床上治療子宮肌瘤的應用越來越廣泛，許多學者相繼報道了這方面的治療經(jīng)驗[11-15]。本研究結(jié)果表明，治療后，米非司酮治療的實驗組患者的平均子宮肌瘤體積、血紅蛋白水平較治療前均有明顯改善（P<0.05），同時也顯著優(yōu)于治療后的對照組（安慰劑組）各數(shù)據(jù)（P<0.05）；83%的患者治療后子宮肌瘤體積有所縮小；另外實驗組患者不良反應發(fā)生率為50.9%，不良反應均較輕，治療結(jié)束后癥狀自行緩解。由此可判斷，臨床上應用米非司酮治療婦科子宮肌瘤是安全、有效的。

[1] 雷楊柳.圍絕經(jīng)期癥狀性子宮肌瘤患者行子宮肌瘤剔除術的可行性[J].中國當代醫(yī)藥,2014,21(2): 178-180.

[2] Josep L,Carbonell E,Rita A,et al.Treatment of uterine myoma with 5 or 10 mg mifepristone daily during 6 months,post-treatment evolution over 12 months: double-blind randomised clinical trial[J]. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol,2012,161(2): 202-208.

[3] 范穎芳.米非司酮對子宮肌瘤組織病理學及ER、PR、EGFR影響研究[J].甘肅醫(yī)藥,2014,33(2): 115-117.

[4] 易軍.小劑量與大劑量米非司酮治療子宮肌瘤的療效與不良反應比較[J].臨床合理用藥雜志,2014,7(3): 36-37.

[5] Murphy AA,Morales AJ,Kettel LM,et al.Regression of uterine leiomyomata to the antiprogesterone.RU486: dose–response effect[J].Firtil Steril,1995,64(1): 187-190.

[6] 沈長霞.子宮肌瘤發(fā)病機制及治療的研究新進展[J].按摩與康復醫(yī)學(下旬刊),2011,2(5): 79.

[7] Su WH,Lee WL,Cheng MH,et al.Typical and atypical clinical presentation of uterine myomas[J].J Chin Med Associat,2012,75(10): 487-493.

[8] 王芳芳,張曉甦.子宮肌瘤病因病機制論探討[J].吉林中醫(yī)藥,2010, 30(11): 921-922.

[9] 潘鑫.米非司酮治療子宮肌瘤的作用機制分析[J].大家健康(中旬版),2013,7(7): 55-56.

[10] Shen Q,Hua Y,Jiang WX,et al.Effects of mifepristone on uterine leiomyoma in premenopausal women: a meta-analysis[J].Fertil Steril,2013,100(6): 1722-1726.

[11] 徐福萍.米非司酮治療子宮肌瘤88 例臨床觀察[J].實用醫(yī)技雜志, 2006,13(3): 398-399.

[12] 方艷麗.低劑量米非司酮治療子宮肌瘤[J].中國醫(yī)藥指南,2009,7(22): 79-80.

[13] 呂一燕.米非司酮治療子宮肌瘤128例臨床觀察[J].現(xiàn)代診斷與治療,2009,20(4): 239-240.

[14] 陳瑩.米非司酮治療子宮肌瘤療效觀察[J].中華實用診斷與治療雜志,2010,24(4): 386-387.

[15] 段孝勤.米非司酮治療子宮肌瘤120例療效分析[J] .海南醫(yī)學, 2010,21(6): 85-86.

R737.33

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1671-8194（2014）35-0149-02