HPV及DNA倍體分析在ASCUS分流中的意義

於永愛 劉 婧 金仙玉

(遼寧省大連市中心醫(yī)院婦產(chǎn)科，遼寧 大連 116033)

HPV及DNA倍體分析在ASCUS分流中的意義

於永愛 劉 婧 金仙玉

(遼寧省大連市中心醫(yī)院婦產(chǎn)科，遼寧 大連 116033)

目的探討HPV及DNA倍體分析在宮頸細(xì)胞學(xué)無明確診斷意義的非典型鱗狀上皮細(xì)胞（ASCUS）分流中的意義。方法2010年6月至2014年3月，大連市中心醫(yī)院婦產(chǎn)科門診行宮頸病變篩查并行陰道鏡檢查及宮頸活檢的患者共447例，其中403例患者行TCT檢查，TCT篩查結(jié)果為ASCUS的患者共140例，65例ASCUS患者同時行HPV篩查，30例ASCUS患者同時行DNA篩查。結(jié)果①TCT篩查結(jié)果為ASCUS的患者共140例，宮頸組織活檢結(jié)果陽性者（CINⅡ級及以上）34例，陽性率為24.29%。②TCT篩查為ASCUS的患者中同時行HPV或DNA倍體分析，其預(yù)測CIN Ⅱ及以上病理改變的敏感度分別為88.2%和100%，無統(tǒng)計學(xué)差異結(jié)論ASCUS可能隱藏著CIN Ⅱ或更嚴(yán)重的病變， HPV檢測或DNA倍體分析在ASCUS分流診斷中具有相同的意義。

ASCUS；HPV檢測；DNA倍體分析

液基薄層細(xì)胞學(xué)檢查（TCT）是宮頸病變首選的初篩方法，當(dāng)其診斷結(jié)果為未明確診斷意義的不典型鱗狀上皮細(xì)胞（ASCUS）時，臨床醫(yī)師進(jìn)一步的處理意見依然存在分歧。為探討HPV及DNA倍體分析在ASCUS分流診斷中的意義，本研究對140例TCT結(jié)果為ASCUS的患者進(jìn)行回顧性分析，總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2010年6月至2014年3月于大連市中心醫(yī)院婦產(chǎn)科門診行宮頸病變篩查并行病理學(xué)檢測的患者447例，年齡22～73歲；所有患者均有性生活史，無宮頸錐切與子宮切除病史及盆腔放射治療史。所有患者均同意接受電子陰道鏡檢查及陰道鏡下宮頸活檢，其中403例患者行TCT檢查，篩查結(jié)果為ASCUS的患者共140例，140例中有65例患者同時行HPV篩查，30例患者同時行DNA倍體分析。

1.2 方法：在檢查前3 d禁止陰道上藥。應(yīng)用宮頸管刷于宮頸鱗柱狀上皮交界處單向旋轉(zhuǎn)6圈以上收集脫落細(xì)胞，將標(biāo)本制成薄層液基細(xì)胞涂片，行巴氏染色。同法取脫落細(xì)胞，經(jīng)Feulgon染色行DNA定量分析。使用宮頸刷在宮頸管內(nèi)采取分泌物用于HPV檢測。所有患者均接受陰道鏡下宮頸檢查，并做宮頸活組織病理學(xué)檢查。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn)：對所取標(biāo)本行TCT檢測，按照2001版的TBS系統(tǒng)進(jìn)行細(xì)胞病理學(xué)診斷，分為NILM、ASCUS、ASC-H、LSIL、HSIL、SCC、AGUS和腺癌。將ASCUS及以上判定為TCT檢測結(jié)果陽性。對所取標(biāo)本行低危型及高危型HPV檢測。感染高危型HPV視為HPV檢測陽性。

對所取標(biāo)本行DNA定量分析檢測，檢測結(jié)果分為①N=0，未見DNA倍體異常細(xì)胞；②0＜N＜5，少量DNA倍體異常細(xì)胞；③5≤N＜15，可見DNA倍體異常細(xì)胞；④N≥15，可見大量DNA倍體異常細(xì)胞。其中②～④判定為DNA檢測結(jié)果陽性。

根據(jù)2004年世界衛(wèi)生組織腫瘤分類及診斷標(biāo)準(zhǔn)叢書關(guān)于宮頸上皮內(nèi)病變及宮頸癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)及相關(guān)文獻(xiàn)，將病理組織學(xué)檢查CINⅡ級及以上病變定為陽性。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析：采用SPSS16.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)的處理和統(tǒng)計分析，計數(shù)資料比較采用卡方檢驗(yàn)，P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 ASCUS患者的病理學(xué)統(tǒng)計：TCT篩查結(jié)果為ASCUS的患者共140例，宮頸組織活檢結(jié)果陽性者（CINⅡ級及以上）34例，陽性率為24.29%。其中CINⅡ～Ⅲ有31例，鱗癌及腺癌各1例。見表1。

2.2 HPV及DNA倍體分析在ASCUS分流中的作用：TCT篩查結(jié)果為ASCUS的患者中，有65例患者同時行HPV篩查，其中陰性19例，陽性46例。與病理組織學(xué)驗(yàn)證結(jié)果見表2，HPV檢測敏感度為88.24%、特異度為35.4%。TCT篩查結(jié)果為ASCUS的患者中，有30例患者同時行DNA篩查，其中陰性8例，陽性22例。與病理組織學(xué)驗(yàn)證結(jié)果見表3，DNA倍體分析敏感度為100.00%、特異度為36.4%。二者差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），即HPV檢測及DNA定量分析檢測在ASCUS分流診斷中的意義是相同的。

表1 TCT篩查結(jié)果為ASCUS的患者病理結(jié)果與例數(shù)

表2 HPV與病理組織學(xué)驗(yàn)證（例）

表3 DNA定量分析與病理組織學(xué)驗(yàn)證（例）

3 討 論

ASCUS是最常見的一種宮頸細(xì)胞學(xué)異常，其特定診斷標(biāo)準(zhǔn)是細(xì)胞的異常較反應(yīng)性改變更明顯，但未達(dá)到鱗狀上皮內(nèi)病變（SIL）的程度，可以是潛在惡性改變或增生活躍的良性改變[1]。本文研究結(jié)果顯示，TCT篩查結(jié)果為ASCUS的患者共140例，行陰道鏡下宮頸活檢病理結(jié)果中鱗癌1例、腺癌1例、CINⅡ～Ⅲ 31例、CINⅡ伴HPV感染1例，病理學(xué)陽性率為24.29%，郭艷利等[2]研究發(fā)現(xiàn)ASCUS中72.6%為慢性宮頸炎，5.7%為CINⅠ，7.4%為CINⅡ～Ⅲ，總體病變程度低于本研究。為降低漏診率，應(yīng)予以TCT篩查結(jié)果為ASCUS的患者足夠的重視。

美國陰道鏡和宮頸病理協(xié)會2013年發(fā)布的《宮頸異常細(xì)胞學(xué)和宮頸癌前病變管理新指南》指示，發(fā)現(xiàn)ASCUS首先建議做補(bǔ)充的HPV測定，如果HPV陰性，建議3年后做聯(lián)合測定(BII)；如果HPV陽性，建議做陰道鏡(BI)。若陰道鏡無CIN，12個月后做聯(lián)合測定(BII)，均陰性則3年聯(lián)合測定(BIII)。發(fā)現(xiàn)ASCUS，沒有條件做HPV測定，可采取一年重復(fù)細(xì)胞學(xué)檢測（BII）。若≥ASC-US，推薦做陰道鏡；若重復(fù)的細(xì)胞學(xué)結(jié)果陰性，3年后再做細(xì)胞學(xué)檢測(BII)。規(guī)范了ASCUS的治療，強(qiáng)調(diào)了HPV分流在ASCUS后續(xù)治療中的重要性。

近年來DNA倍體分析用于宮頸癌早期篩查的報導(dǎo)逐漸增多，但其在ASCUS分流中的作用報導(dǎo)較少。國內(nèi)學(xué)者報導(dǎo)ASCUS伴有DNA異倍體細(xì)胞陽性者，其病理檢查結(jié)果陽性率50%左右[3-4]。本研究分析了在TCT篩查為ASCUS的患者中同時行HPV或DNA倍體分析，其預(yù)測CIN II及以上病理改變的敏感度分別為88.2%和100%，無統(tǒng)計學(xué)差異，即對于ASCUS患者可以進(jìn)一步行高危型HPV-DNA檢測或DNA定量分析進(jìn)行分流。

總之，ASCUS有可能是反應(yīng)性改變，也可能隱藏著CINⅡ或更嚴(yán)重的病變，需要引起臨床醫(yī)師的重視。HPV-DNA檢測及DNA倍體分析檢測在ASCUS分流診斷中具有相同的意義，為ASCUS進(jìn)一步的臨床處理提供了依據(jù)。

[1] 謝紅,楊菊芳,謝懿,等.宮頸細(xì)胞學(xué)涂片為ASCUS的處理方法探討[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2006,22(6):699-700.

[2] 郭艷利,耿力,沈曉野,等.宮頸不典型鱗狀細(xì)胞意義不明的臨床意義[J].中國婦幼保健,2005,20(21):2777-2779.

[3] 黃衛(wèi)彤,黃燕,黃宏思,等.宮頸不典型鱗狀細(xì)胞意義不明的臨床意義[J].中國實(shí)驗(yàn)診斷學(xué),2010,14(5):773-774.

[4] 張敦蘭,陽艷,周利敏.DNA倍體分析在ASCUS分流診斷中的意義[J].中華婦產(chǎn)科雜志,2012,47(4):259-262.

R737.9

B

1671-8194（2014）35-0172-02