恩替卡韋聯合蟲蟻膠囊治療慢性乙型肝炎的療效觀察

回恩德

（遼寧省遼陽市傳染病醫院，遼寧 遼陽 111000）

恩替卡韋聯合蟲蟻膠囊治療慢性乙型肝炎的療效觀察

回恩德

（遼寧省遼陽市傳染病醫院，遼寧 遼陽 111000）

恩替卡韋；蟲蟻膠囊；慢性乙型肝炎

目前，臨床上對于慢性乙型病毒性肝炎抗病毒治療的主要目的是抑制乙型肝炎病毒（HBV）復制、減輕肝組織病變、改善肝功能、降低傳染性、減輕或阻止肝硬化的發生、提高患者的生活質量[1]。近年來，由于多種高效、低毒的核苷類抗病毒藥物應用于臨床，使得通過病因治療以阻止和逆轉慢性乙型肝炎患者肝硬化成為現實。然而，臨床實踐表明，單用一種抗乙型肝炎病毒藥物的臨床效果往往不令人滿意，因此，探討聯合應用抗乙型肝炎病毒藥物的臨床效果，尤其是西藥與中藥聯合應用的效果已成為業內學者關注的重點[2]。2012年4月至2013年11月，我院對收治的慢性乙型肝炎輕中型患者在予保肝、利膽、抗炎、降酶、對癥等基礎治療上，分別單獨應用恩替卡韋和恩替卡韋與蟲蟻膠囊聯合應用抗病毒治療，并對比觀察兩種療法的臨床效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料：2012年4月至2013年11月我院收治的慢性乙型肝炎患者91例，男62例、女29例，年齡26～74歲、平均（47.7±11.3）歲，病程4～14年，平均（7.2±5.7）年，均符合2000年全國傳染病與寄生蟲病學術會議修訂的《病毒性肝炎防治方案》中的診斷標準[3]。患者血清HBsAg、HBeAg、HBcAb、HBV-DNA均陽性并持續6個月以上，血清丙氨酸轉氨酶(ALT)為49～264 U/L、平均（158.4±66.3）U/L，排除甲、丙、丁型肝炎病毒重復感染及過敏性、酒精性、藥物性、自身免疫性等肝炎，其中輕型52例、中型39例。按治療方法不同將91例患者分為兩組。觀察組49例，男33例、女16例，平均年齡（46.9±8.7）歲，平均病程（7.1±6.2）年，輕型29例、中型20例；對照組42例，男29例、女13例，平均年齡（48.1±9.2）歲，平均病程（7.6±6.1）年，輕型23例、中型19例。兩組患者的性別構成、平均年齡、平均病程及病情等臨床資料具有可比性（P>0.05）；且患者對治療方案均知情同意。

1.2 方法：兩組患者均予保肝、利膽、抗炎、降酶、對癥等基礎治療，同時給予恩替卡韋（江蘇正大天晴藥業股份有限公司生產）0.5 mg、1次/天，空腹服用。觀察組在上述治療的基礎上加用蟲蟻膠囊500 mg，3次/天，口服。兩組療程均為48周。治療期間定期實驗室檢測兩組患者的肝功能、HBV標志物的變化情況，應用瞬時彈性波掃描儀檢測肝臟硬度值（LSM）變化情況，觀察比較不良反應發生情況。

1.3 療效評價標準。①顯效（完全應答）：HBV-DNA陰轉、ALT恢復正常>3個月；②有效（部分應答）：HBV-DNA陰轉、ALT恢復正常<3個月；③無效（無應答）：HBV-DNA陽性或ALT未恢復正常，但低于治療前；④惡化：HBV-DNA陽性伴ALT異常或ALT異常高于治療前。總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.4 統計學處理：應用SPSS10.0統計學軟件分析，兩組均數比較采用t檢驗、兩組率的比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組療效比較：治療48周后，對照組42例中，顯效23例、有效10例、無效9例，總有效率為78.6%(33/42)；觀察組49例中，顯效36例、有效11例、無效3例，總有效率為93.9%（46/49）。觀察組總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（χ2=4.628，P＜0.05）。療程結束時，觀察組ALT復常率、HBeAg陰轉率和HBV-DNA陰轉率均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1；治療48周后，兩組患者的LSM值均較治療前明顯降低，差異有統計學意義（P＜0.01），且觀察組LSM值降低程度亦好于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表1 兩組患者治療后肝功和HBV水平變化情況比較[n（%）]

表2 兩組患者治療前后LSM比較[，kPa]

表2 兩組患者治療前后LSM比較[，kPa]

注：a與治療前比較，P＜0.01；b與對照組比較，P＜0.05

2.2 不良反應情況比較：治療過程中兩組患者均出現頭痛、疲勞、眩暈、惡心等癥狀，程度較輕，可以耐受，經對癥處理后癥狀明顯減輕；患者的血糖、心肌酶及腎功能等檢查結果均無異常。

3 討 論

乙型肝炎病毒感染機體后，由于其持續復制并啟動和誘發機體的免疫反應而造成肝臟損害。因此，目前臨床上對于慢性乙型肝炎的治療，仍以抗病毒治療為重點。如何提高抗乙型肝炎病毒的效果，特別是將西藥在抗乙型肝炎病毒方面的優勢與中藥在抗炎、抗纖維化及整體調整方面的特點加以充分結合，則是業內肝病專家關注的熱點[2]。

恩替卡韋是環戊酰鳥苷類似物，是最新的抗乙型肝炎病毒一線藥物，其進入體內后，經過磷酸化而成為具有活性的恩替卡韋三磷酸鹽，而恩替卡韋三磷酸鹽能夠與乙型肝炎病毒多聚酶的天然底物三磷酸脫氧鳥嘌呤核苷競爭，特異性地抑制HBV-DNA聚合酶反轉錄酶的三種活性，即乙型肝炎病毒多聚酶的啟動、前基因組mRNA逆轉錄負鏈的形成和HBV-DNA正鏈的合成[4]。有研究證實，恩替卡韋具有強大的抗病毒性，起效快、作用強、耐藥突變發生率低，長期使用耐藥性好[5-6]。蟲蟻膠囊是我院自行研究的中藥制劑，其主要成分有冬蟲夏草、丹參、螞蟻、山楂等，經干燥后粉碎達100目，裝入0號膠囊；蟲蟻膠囊具有活血化淤、改善肝臟血液循環、調整機體免疫功能、消除病毒、降低轉氨酶及促進肝細胞再生功能，治療慢性乙型肝炎有很好的療效，且無不良反應。

本文結果顯示，治療48周后，采用恩替卡韋與蟲蟻膠囊聯合治療的觀察組，總有效率為93.9%（46/49）；而單獨采用恩替卡韋治療的對照組，總有效率為78.6%(33/42)。兩組總有效率比較，差異有統計學意義（χ2=4.628，P＜0.05）。療程結束時，觀察組ALT復常率、HBeAg陰轉率和HBV-DNA陰轉率均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療48周后，兩組患者的LSM值均較治療前明顯降低，差異有統計學意義（P＜0.01），且觀察組LSM值降低程度亦好于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。治療過程中兩組患者均未出現血糖、心肌酶及腎功能等明顯變化，不良反應程度輕微，可以耐受，且經對癥處理后癥狀明顯減輕。表明聯合應用恩替卡韋與蟲蟻膠囊能夠顯著提高慢性乙型肝炎的治療效果，而且不良反應發生率并未增加，其提示抗乙型肝炎病毒西藥與中藥聯合應用是提高慢性乙型肝炎臨床療效的有效方法。

總之，聯合應用恩替卡韋與蟲蟻膠囊治療慢性乙型肝炎，可顯著提高患者的肝功能指標復常率、HBV標志物陰轉率，尤其是能夠明顯改善慢性乙型肝炎肝纖維化程度，顯著提高臨床療效，不良反應輕微，值得臨床推廣應用。

[1] 斯崇文.從HBV的復制過程認識抗HBV藥物的作用、效果和抗HBV的策略[J].臨床肝膽病雜志,2000,16(4):131.

[2] 中國中西醫結合學會肝病專業委員會.肝纖維化中西醫結合診療指南[J].中華肝臟病雜志,2006,14(11):866-870.

[3] 中華醫學會傳染病與寄生蟲病學分會,肝病學分會.病毒性肝炎的診斷標準[J].中西醫結合雜志,2001,11(1):56-60.

[4] 駱抗先.乙型肝炎基礎和臨床[M].2版.北京:人民衛生出版社, 2002:519-527.

[5] 中華醫學會.病毒性肝炎防治方案[J].中華肝臟病雜志,2000,8(6): 324-329.

[6] 姚光弼.臨床肝臟病學[M].上海:上海科學技術出版社,2004:463-467.

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