抗結核聯合抗病毒或護肝治療肺結核合并慢性乙型肝炎效果的臨床觀察

石 華

（白城市結核病防治研究所，吉林 白城 137000）

抗結核聯合抗病毒或護肝治療肺結核合并慢性乙型肝炎效果的臨床觀察

石 華

（白城市結核病防治研究所，吉林 白城 137000）

抗結核；抗病毒；護肝；肺結核；乙型肝炎

中國是肺結核的高發地區，2012年和2013年分別報告951508例和904434例患者。同時，中國也是乙型肝炎大國，2012年和2013年分別報告1087086例和962974例患者；乙型肝炎病毒攜帶者為總人口的10%，其中約1800萬慢性乙型肝炎患者[1]。故臨床常見肺結核合并慢性乙型肝炎患者。目前，臨床多采用世界衛生組織推薦的常規化療方案治療肺結核，該方案療效較為滿意。但是HBV感染是抗結核過程中出現肝損傷的重要相關因素[2]，由于患者肝臟耐受藥物的能力較低，常因藥物性肝損害而影響治療[3]。異煙肼、利福平、吡嗪酰胺等抗結核藥物本身可嚴重破壞患者肝臟細胞，大量HBV釋放入血激活機體特異性細胞免疫反應，加重肝損傷程度；另外，抗結核治療可致乙型肝炎急性發作甚或出現肝衰竭，所以治療成功率較低[4-5]。為使患者獲得更好的治療效果，作者對經治的102例肺結核合并慢性乙型肝炎患者在抗結核治療的基礎上，分別進行抗病毒和護肝治療，以觀察其療效。結果表明，抗病毒治療能抑制HBV復制，防止乙型肝炎病情的加重，明顯減輕肺結核合并慢性乙型肝炎患者抗結核過程中出現的肝臟功能損害情況。現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇符合《肺結核診斷和治療指南》[6]與《慢性乙型肝炎防治指南》[7]診斷標準的102例初治肺結核合并慢性乙型肝炎患者為研究對象。患者中，男性61例，女性41例；年齡19～73歲，平均（中位）年齡40.0歲。按照隨機化原則將患者分為治療組和對照組，每組51例，治療組給予抗結核聯合抗病毒治療，對照組給予抗結核聯合護肝治療，兩組患者的性別組成、平均年齡、肝功能指標檢測值和病情程度等影響研究結果因素之間的差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 病例選擇標準：①慢性乙型肝炎患者，乙型肝炎表面抗原檢查為陽性，肝功能檢查示丙氨酸轉氨酶增高為正常值上限的2倍以上；②初治肺結核患者，無心、肺、腎等重要臟器的疾患；③排除乙型肝炎以外的其他肝臟疾病；④無飲酒史，近期未服用任何引起肝功能異常的藥物。

1.3 治療方法。抗結核治療：采用世界衛生組織推薦的2HRZS（E）/4HR（其中H表示異煙肼，R表示利福平，Z表示吡嗪酰胺，S表示鏈霉素，E表示乙胺丁醇）方案。各種抗結核藥物的用量、用法和服用時間分別為：異煙肼0.3 g/d，利福平0.6 g/d，均口服6～9個月；吡嗪酰胺1.5 g/d，口服2～3個月；鏈霉素0.75 g/d，肌注2個月；若為年紀較大、腎功能不全和鏈霉素過敏者，以乙胺丁醇（0.75 g/d）替代鏈霉素，口服2～3個月。抗病毒治療：從化療前2周開始口服拉米夫定0.1 g/d，至治療結束。護肝治療：從化療ALT升高起口服甘草酸二銨0.15 g/d，至治療結束。

1.4 觀察指標：治療前、治療15 d和30 d分別檢測患者的ALT（U/L）、AST（U/L）和TBiL（μmol/L）等反映肝功能損害情況的指標。

1.5 統計方法：兩組計數資料差異比較的采用卡方檢驗；兩組計量資料采用（均數±標準差）描述，差異的比較采用t檢驗。

2 結 果

兩組患者在抗結核治療15 d和30 d后檢測的ALT、AST和TBiL數值見表1。假設檢驗表明，治療15 d和30 d后，兩組患者各指標的差異均具有高度統計學意義（P<0.01），治療組均優于對照組。

3 討 論

抗結核藥物多具有肝臟毒性，其中以異煙肼和利福平所造成的肝臟損害最為常見，前者的肝臟毒性與其代謝產物乙酰異煙肼、肼等導致的氧化應激反應有關，而后者本身是肝臟毒性藥物，其肝臟毒性與其導致的肝臟脂質代謝紊亂有關[8]。通常抗結核藥物需要聯合、長期服用，因此可能導致藥物性肝損害，尤其在乙型肝炎患者中，其肝臟損害發生率會顯著增高，甚至部分患者可出現嚴重肝損害而被迫暫停治療。近年來肺結核合并乙型肝炎的患者逐漸增多，提高了臨床上對這部分特殊患者的重視程度，相關的臨床研究較多見。

本研究在對肺結核合并乙型肝炎的患者進行抗結核治療的同時，進行抗病毒或護肝治療，檢查結果顯示抗病毒治療患者的肝功能水平較護肝治療組的患者明顯降低（P<0.01），這說明抗結核治療的同時進行抗病毒治療的方案對肺結核合并乙型肝炎患者的治療效果較好。已有研究將核苷類藥物應用于進行腫瘤化療或者免疫抑制劑治療的慢性乙型肝炎患者，結果均顯示此種方法具有良好的預防和治療作用，可以明顯減輕化療藥物對肝臟的損害作用[9]。原因可能表現在大量、快速復制的HBV可激發人體產生特異性免疫反應，加重肝臟損害程度；護肝治療只能緩解抗結核藥物對肝臟的損害，抗病毒治療可從根源上消除HBV對肝臟的損害。

表1 兩組患者抗結核治療15 d和30 d后肝功能損害情況的檢測值

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