特發性癲癇患兒體液免疫指標測定及臨床意義

劉秀平，王 霞

（冀中能源峰峰集團總醫院，河北邯鄲，056201）

特發性癲癇患兒體液免疫指標測定及臨床意義

劉秀平，王 霞

（冀中能源峰峰集團總醫院，河北邯鄲，056201）

特發性癲癇；體液免疫；預后

癲癇是幼兒時期最常見的神經系統疾病之一，根據原因不同可分為特發性、隱源性及癥狀性。特發性癲癇具體發病機制仍未明了，僅根據無腦部實質病變及代謝異常確定為該病。由于許多國內外研究認為特發性癲癇發生可能與“神經-內分泌-免疫”網絡有關，因而特發性癲癇患兒的體液免疫指標可能具有重要的臨床意義。本文通過測定血清內相關免疫指標，以探討其臨床意義。

1 資料與方法

2012年1月—2013年6月至本院接受治療的特發性癲癇患兒120例（E組），其中男60例，女60例，平均年齡（5.78±4.12）歲，均經臨床癥狀、影像學檢查及MRI確診為特發性癲癇；本院同期接受體檢的正常兒童（N組）120例，男60例，女60例，平均年齡（5.61±4.33）歲，經規范檢查確定排除神經系統疾病。

臨床癥狀發作初始即累及兩側大腦半球，發病與年齡具相關性，通常神經系統癥狀輕微，中樞無器質性病變，一般發作間期腦電圖背景活動正常，可有廣泛性放電，如棘波、多棘波或多棘慢波，也可見局部多點性棘波，頻率≥3 Hz。慢波睡眠時放電增加，也可見棘波增加，發作期腦電圖有廣泛性、兩側同步對稱性放電。

采集清晨空腹外周靜脈血，樣本含量5 mL，經抗凝處理后即行檢驗。應用全自動生化分析儀（Olympus AU 640，日本），采用免疫比濁法檢測血清免疫球蛋白IgG、IgA、IgM及補體C3、C4，試劑盒購自上海谷研生物工程股份有限公司。人調節性T細胞檢測試劑盒（Human Regulatory T cell Staining Kit）購自北京中杉生物工程股份有限公司，檢測Tregs頻數應用流式細胞儀（FACSCalibur，bdbiosciences公司，美國）。

2 結果

E組兒童年齡與N組兒童比較差異無顯著意義（P＞0.05）。血清中IgG、IgA及IgM含量E組較N組明顯降低（P＜0.05），C3、C4含量2組比較差異無統計學意義。Tregs占外周血T淋巴細胞總數比例E組較N組明顯降低（P＜0.05）。見表1。

表1 2組兒童體液免疫指標

3 討論

兒童特發性癲癇是一種常見的慢性神經系統疾病，其臨床表現差異較大，可表現為局灶性或全面性。局灶性主要臨床表現有［1-6］：① 局灶性運動性發作。可表現為手指、足趾、一側肢體或一側口角、眼部抽動，持續時間不等，可擴散至全身；②局灶性感覺性發作。可表現為一過性嗅覺、視覺、聽覺等異常，可有簡單的視聽幻覺等；③ 局灶性自主神經性發作。可有心悸、氣短、呼吸窘迫、出汗、臉紅、胃腸不適等表現；④局灶性精神性發作。表現為恐懼、焦慮、不安、憤怒、憂郁、強迫思維、妄想等。全面性主要臨床表現有［7-9］：①強直-陣攣性發作。以意識喪失和全身抽搐為特征，表現全身骨骼肌持續性收縮，四肢強烈伸直，眼球上翻，呼吸暫停，喉部痙攣，牙關緊閉，意識喪失，持續數秒至數十秒后出現細微的震顫；②強直發作。以肌肉強有力收縮為特征，表現同強直-陣攣發作的前一部分，即患兒未進入陣攣期發作即終止；③ 陣攣發作。以肢體節律性抽動為特征，直接進入發作期，然后發作終止；④失神發作。以短暫的意識喪失為特征；⑤ 肌陣攣發作：肌肉突然短暫收縮引起快速肢體運動；⑥痙攣發作。以痙攣性肢體收縮為特征；⑦失張力發作。以全身肌肉張力突然減低或喪失為特征，表現為突然跌倒。除上述主要發作形式外，尚有負性肌陣攣、肌陣攣-失張力、肌陣攣性失神發作等。此外，兒童特發性癲癇長期發作還可引起兒童意識障礙、智力下降等不可逆損傷［10］。

由于兒童特發性癲癇的巨大危害和復雜病因，許多學者對其發病機制進行研究，如20世紀60年代末walker提出癲癇發病與“神經-內分泌-免疫”網絡密切相關，其中免疫系統居于中心地位。本研究發現，在特發性癲癇患兒外周血血清中3種主要免疫球蛋白，即IgG、IgA、IgM含量均較正常兒童明顯下降。IgG作為人血清內主要抗體成分，是唯一能通過胎盤的免疫球蛋白。有報道稱IgG可能參與癲癇引起的誘導產生自身免疫過程中產生相應抗體［11］，從而介導補體依賴性細胞毒性作用造成神經系統損傷，且由于IgG能夠穿透胎盤，有學者質疑胎兒時期母體免疫紊亂及基因異常可能是造成低齡發病的原因之一［12］，因此，IgG在兒童特發性癲癇中起重要作用。IgA作為含量僅次于IgG的免疫球蛋白，一般認為在外周血中不具有重要功能，僅起到補充IgG及IgM功能的作用。但有研究發現，兒童特發性癲癇中約有15%～20%的患兒IgA明顯降低，有學者認為這是由于癲癇造成漿細胞功能喪失所造成［13］。IgM作為體液免疫應答早期免疫球蛋白，是3種免疫球蛋白中最強的補體激活球蛋白，但在癲癇中的作用尚鮮有提及。本研究2種補體C3及C4含量2組無明顯差異，說明患兒補體激活功能可能未受顯著影響。

Tregs是一類表達IL-2受體α鏈的活化T細胞，這類細胞在自體免疫抑制和外周耐受中起主要作用。由于CD4＋／CD25＋調節性T細胞是這類細胞中發揮重要作用者和主要研究對象，許多文獻將其定義為Tregs。因許多證據將癲癇發病與自身免疫及外周耐受聯系起來，因此Tregs在特發性癲癇患兒外周血中含量對闡明病因具有重要價值。本研究結果顯示，患兒外周血血清中Tregs頻數較正常兒童明顯降低，表示特發性癲癇可能與自身免疫抑制與外周耐受的下降有關，因其使得自身免疫更易發生，從而導致神經系統損傷，造成發病。

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R 742.1

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2013-07-19