重組人干擾素α-1b霧化吸入治療小兒重癥手足口病的臨床觀察與護(hù)理

王蕻馨，張劍，李俊紅

重組人干擾素α-1b霧化吸入治療小兒重癥手足口病的臨床觀察與護(hù)理

王蕻馨，張劍，李俊紅

目的探討應(yīng)用重組人干擾素（interferon,IFN）α-1b霧化吸入治療小兒重癥手足口病（hand,footandmouth disease,HFMD）的臨床效果和護(hù)理特點(diǎn)。方法選擇重癥HFMD患兒96例，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。給予對(duì)照組喜炎平和利巴韋林靜脈滴注以及退熱和其他支持治療；治療組在對(duì)照組相同治療的基礎(chǔ)上，接受重組人IFNα-1b 30μg霧化吸入。比較2組主要癥狀和體征持續(xù)時(shí)間。結(jié)果治療組發(fā)熱、手部、足部和肛周皮疹以及神經(jīng)系統(tǒng)癥狀持續(xù)時(shí)間顯著短于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)論重組人IFNα-1b霧化吸入治療小兒重癥HFMD，癥狀和體征消失時(shí)間均顯著縮短，臨床療效顯著。有效落實(shí)各項(xiàng)護(hù)理措施是取得療效的有力保障。

手足口??；危重??；干擾素類；吸入法；護(hù)理

手足口?。╤and,footandmouth disease,HFMD）是由腸道病毒引起的急性傳染病，主要是由腸道病毒71型（enterovirus 71,EV71）和柯薩奇病毒A16（coxsackievirus A16,CoxA16）引起，多發(fā)生于學(xué)齡前兒童，尤以3歲以下年齡組發(fā)病率最高[1]。HFMD主要通過(guò)消化道、呼吸道和密切接觸等途徑傳播。主要癥狀表現(xiàn)為手部、足部、口腔等部位的斑丘疹和皰疹。少數(shù)病例可出現(xiàn)腦膜炎、腦炎、腦脊髓炎、肺水腫、循環(huán)障礙等，致死原因主要為腦干腦炎和神經(jīng)源性肺水腫[1]。治療多采用抗病毒治療和支持治療。護(hù)理措施多為實(shí)施有效的口腔、皮膚和心理護(hù)理，做好消毒隔離，爭(zhēng)取家屬的支持和配合，嚴(yán)密細(xì)致地觀察患兒病情變化，這是降低HFMD并發(fā)癥的發(fā)生率，提高治愈率和降低病死率的有效途徑[2]。

據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，干擾素（interferon,IFN）霧化吸入治療普通型HFMD，可縮短病程[3-4]。本研究應(yīng)用配對(duì)設(shè)計(jì)，旨在探討應(yīng)用重組人IFNα-1b霧化吸入治療小兒重癥HFMD的臨床效果和護(hù)理特點(diǎn)。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象選擇2013年6月1日—9月30日我科收治的重癥HFMD患兒96例，其中男60例，女36例，年齡1～5（2.52±1.14）歲。根據(jù)《手足口病診療指南（2010年版）》[1]的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，96例均診斷為重癥HFMD，臨床表現(xiàn)為發(fā)熱以及手部、足部、口腔和肛周皮疹，至少伴有精神不振、煩躁哭鬧、易驚、驚厥、抽搐、嘔吐和肌陣攣中的1項(xiàng)。病原學(xué)檢測(cè)確診為EV71和CoxA16陽(yáng)性?；純翰〕?～3 d。將患兒隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，2組在年齡、性別、病原及病程方面差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明2組初始治療前具有可比性（表1）。

1.2 干預(yù)方法根據(jù)患兒體質(zhì)量，給予對(duì)照組喜炎平和利巴韋林靜脈滴注以及退熱和其他支持治療；治療組在對(duì)照組相同治療的基礎(chǔ)上，接受重組人IFN α-1b 30μg（運(yùn)德素，北京三元基因工程有限公司）霧化吸入，2次/d，間隔12 h，共治療3 d。霧化方法：①使用兒童醫(yī)用霧化器，根據(jù)醫(yī)囑配制重組人IFN α-1b 30μg+0.9%氯化鈉溶液10ml，注入霧化器藥杯內(nèi)；②將霧化器連接氧氣流量表，調(diào)節(jié)氧氣流量4～6 L/min；③將霧化面罩對(duì)準(zhǔn)患兒面部，患兒通過(guò)呼吸將藥液微粒吸入呼吸道及肺部，15～20min/次。

表1 治療前2組患兒一般情況Table 1 General data of the two groups before treatment

1.3 觀察指標(biāo)①發(fā)熱天數(shù)：以每日最高體溫＞37.5℃為發(fā)熱；②神經(jīng)系統(tǒng)癥狀存在天數(shù)：以存在嗜睡、精神不振、煩躁哭鬧、易驚、驚厥、抽搐、肌陣攣及肌力減退等為異常；③皮疹存在天數(shù)：手部、足部、臀部和口腔黏膜存在皮疹。為保證觀察質(zhì)量，本研究選定2名主管護(hù)師，經(jīng)統(tǒng)一培訓(xùn)后，由她們觀察患兒病情。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用SPSS 11.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料，用x±s表示，組間比較用成組t檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療組發(fā)熱、皮疹和口腔黏膜疹的持續(xù)時(shí)間顯著短于對(duì)照組（P＜0.05）；除肌陣攣外，治療組易驚、精神不振和煩躁哭鬧的持續(xù)時(shí)間亦顯著短于對(duì)照組（P＜0.05）。見表2。

表2 2組主要癥狀和體征持續(xù)時(shí)間比較（x±s，d）Table 2 Com parison of duration of themain signs and sym ptom s between the two groups(x±s,d)

3 討論

HFMD是1957年在新西蘭發(fā)現(xiàn)的一種新型傳染病，引發(fā)HFMD的腸道病毒有20多種，其中EV71和CoxA16最常見[5-8]。有關(guān)研究表明，EV71與Cox-A16所致HFMD在臨床癥狀上難以區(qū)別，但EV71感染皰疹小而實(shí)，易伴發(fā)無(wú)菌性腦膜炎、腦炎和神經(jīng)源性肺水腫等，危害性更大；CoxA16感染可能是單純的手部、足部和口腔表現(xiàn)多一些，皰疹直徑較EV71感染稍大[9]。國(guó)內(nèi)研究表明，及早篩查出重癥患兒并參照指南積極治療是救治成功的關(guān)鍵[10]。

IFN是一種廣譜抗病毒藥物，具有抗病毒、調(diào)節(jié)免疫功能等多種生物活性，其作用機(jī)制是不直接殺傷或抑制病毒，而通過(guò)細(xì)胞表面受體作用促使細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒蛋白，抑制病毒復(fù)制，增強(qiáng)免疫細(xì)胞的活力，對(duì)人體進(jìn)行免疫調(diào)節(jié)[11]。重組人IFNα-1b具有廣譜抗病毒、抗腫瘤及免疫調(diào)節(jié)功能，可誘導(dǎo)多種抗病毒蛋白，增強(qiáng)細(xì)胞活性，遏制病毒侵襲，還可抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)[12-13]。此外，重組人IFN還可使多種胞漿酶激活，抑制病毒復(fù)制的轉(zhuǎn)錄、翻譯、裝配與釋放，干擾病毒的核酸及蛋白質(zhì)合成，增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能[14]。

選用霧化吸入的給藥方式，能夠使藥物經(jīng)霧化后轉(zhuǎn)化為高流量5μm大小的均勻微粒，這些微粒能透過(guò)黏膜直接與病毒組織接觸，使全身系統(tǒng)的藥物濃度平緩上升，增加了兒童用藥的安全性。同時(shí)，霧化吸入的給藥方式操作簡(jiǎn)單，給藥方便，患兒痛苦小，療效確切，患兒和家屬易于接受[4]。與常規(guī)肌內(nèi)注射給藥相比，霧化吸入IFNα-1b使肺組織藥物含量高，藥物體內(nèi)循環(huán)時(shí)間長(zhǎng)，是IFN治療肺部疾病更為有效的給藥途徑[15]。

本研究顯示，加用IFNα-1b霧化吸入治療小兒重癥HFMD，發(fā)熱時(shí)間以及手部、足部和肛周皮疹時(shí)間均顯著縮短（P＜0.05）。這表明IFNα-1b霧化吸入不僅作用于靶器官，還可通過(guò)患兒內(nèi)部的黏膜吸收，進(jìn)入到體內(nèi)循環(huán)系統(tǒng)，全面抑制體內(nèi)病毒。在治療期間，2組患兒均未出現(xiàn)明顯的皮下出血、皮膚紅腫及皮疹等不適癥狀，也證明了IFNα-1b霧化吸入治療的安全性。

從治療費(fèi)用考慮，加用IFNα-1b霧化吸入治療，3 d的治療成本費(fèi)用共204.47元（包括IFNα-1b 30μg、0.9%氯化鈉溶液10ml、霧化器及霧化吸入的費(fèi)用），并且治療組在縮短病程和改善癥狀方面均顯著優(yōu)于對(duì)照組，因此IFNα-1b霧化吸入治療未給患兒家庭增加經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，而得到了最佳的治療效果。

護(hù)理注意事項(xiàng)：①操作前詳細(xì)向家屬解釋霧化吸入用藥的目的和方法，以及用藥過(guò)程中的注意事項(xiàng)，取得家屬的配合。②患兒采取坐位或半坐位，鼓勵(lì)能配合的患兒張口深呼吸，使藥液微粒充分到達(dá)病灶。③對(duì)于煩躁和哭鬧的患兒，可用玩具、動(dòng)畫片、音樂(lè)、圖書等轉(zhuǎn)移其注意力，或采用睡眠后霧化吸入治療。④開始霧化吸入治療時(shí)，先給予低流量氧氣，以免霧量太大引起氣道不適和患兒的恐懼感，待患兒適應(yīng)2min后，逐漸增加霧量。⑤霧化吸入過(guò)程中，注意觀察患兒面色、生命體征以及有無(wú)劇烈咳嗽等癥狀，發(fā)現(xiàn)異常應(yīng)立即停止霧化吸入。

總之，重組人IFNα-1b霧化吸入治療小兒重癥HFMD，臨床效果顯著，重癥患兒癥狀和體征消失時(shí)間均顯著縮短，有效落實(shí)各項(xiàng)護(hù)理措施是取得療效的有力保障。

[1]中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部.手足口病診療指南（2010年版）［J］.國(guó)際呼吸雜志，2010，30(24):1473-1475．

[2]馬益平.1000例手足口病常規(guī)及并發(fā)腦炎的護(hù)理干預(yù)［J］.臨床醫(yī)學(xué)，2008，28(12):118-119.

[3]李巧俊.干擾素α-2b霧化吸入治療手足口病的療效觀察［J］.中國(guó)高等醫(yī)學(xué)教育，2011，(3):135-136.

[4]逯建立.干擾素霧化吸入輔治手足口病口腔皰疹療效觀察［J］.臨床合理用藥，2013，6(13):101.

[29]Ramirez J,Dartois N,Gandjini H,etal.Randomized phase 2 trial to evaluate the clinical efficacy of two high-dosage tigecycline regimens versus imipenem-cilastatin for treatment of hospital-acquired pneumonia［J］.Antmicrob Agents Chemother,2013,57(4): 1756-1762.

[30]Stein GE,Babinchak T.Tigecycline:an update［J］.Diagn Microbiol Infect Dis,2013,75(4):331-336.

[31]Prasad P,Sun J,Danner RL,et al.Excess deaths associated with tigecycline after approval based on noninferiority trials［J］.Clin Infect Dis,2012,54(12):1699-1709.

[32]Tasina E,Haidich AB,Kokkali S,et al.Efficacy and safety of tigecycline for the treatment of infectious diseases:ameta-analysis［J］.Lancet Infect Dis,2011,11(11):834-844.

[33]Cai Y,Wang R.Tigecycline:benefits and risks［J］.Lancet Infect Dis,2011,11(11):804-805.

[34]Bertrand X,Dowzicky MJ.Antimicrobial susceptibility among gram-negative isolates collected from intensive care units in North America,Europe,the Asia-Pacific Rim,Latin America,the Middle East,and Africa between 2004 and 2009 as part of the Tigecycline Evaluation and Surveillance Trial［J］.Clin Ther,2012,34 (1):124-137.

[35]NiW,Cui J,Liang B,etal.In vitro effects of tigecycline in combination with colistin(polymyxin E)and sulbactam against multidrug-resistant Acinetobacter baumannii［J］.JAntibiot(Tokyo), 2013,66(12):705-708.

[36]Vila J,Pachón J.Therapeutic options for Acinetobacterbaumannii infections:an update［J］.Expert Opin Pharmacother,2012,13(16): 2319-2336.

（2014-03-27收稿2014-05-13修回）

（責(zé)任編委李軍本文編輯陳玉琪）

[5]Chong CY,Chan KP,Shah VA,et al.Hand,foot and mouth disease in Singapore:a comparison of fatal and non-fatal cases［J］. Acta Paediatr,2003,92(10):1163-1169.

[6]鄒美銀，章幼奕.手足口病相關(guān)細(xì)胞因子的研究進(jìn)展［J］.傳染病信息，2013，26(1):53-56.

[7]王艷榮，潘東明，吳亞瓊，等.1323例手足口病流行病學(xué)特征及EV71檢測(cè)結(jié)果分析［J］.傳染病信息，2012，25(4):246-249.

[8]楊秀惠，嚴(yán)廷生.手足口病的病原學(xué)研究進(jìn)展［J］.傳染病信息，2008，21(3):129-131.

[9]Fujimoto T,Chikahira M,Yoshida S,etal.Outbreak of central nervous system disease associated with hand,foot and mouth disease in Japan during the summer of 2000:detection and molecular epidemiology of enterovirus 71［J］.Microbiol Immunol,2002,46(9): 621-627.

[10]焦秀娟，王晉生，李旭麗，等.33例重癥手足口病臨床分析［J］.傳染病信息，2011，24(2):106-108.

[11]Xi Y,Day SL,Jackson RJ,etal.Role of novel type I interferon epsilon in viral infection andmucosal immunity［J］.Mucosal Immunol, 2012,5(6):610-622.

[12]Hayashi K,Katano Y,Ishigami M.etal.Mutations in the core and NS5A region of hepatitis C virus genotype 1b and correlation with response to pegylated-interferon-alpha 2b and ribavirin combination therapy［J］.JViral Hepat,2011,18(4):280-286.

[13]孫薇，楊林，賈艷艷，等.病毒性肺炎患兒霧化吸入重組人干擾素α1b的耐受性及安全性研究［J］.中國(guó)藥房，2011，22(14):1277.

[14]張文旻，徐軍，鄭芳明.霧化吸入重組人干擾素-α1b治療嬰幼兒病毒性肺炎的臨床療效分析［J］.江西醫(yī)藥，2013，48(8): 722-724.

[15]劉鑒峰，劉金劍，褚麗萍，等.霧化吸入干擾素α1b在兔體內(nèi)的分布及代謝途徑［J］.醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2013，32(1):1-5.

（2014-02-28收稿2014-03-27修回）

（責(zé)任編委王永怡本文編輯王姝）

Clinical observation and nursing care of children w ith severe hand,foot and mouth disease receiving inhalation of recombinant human interferonα-1b

WANG Hong-xin,ZHANG Jian,LIJun-hong*
Department of Emergency Medicine,Beijing You'an Hospital,Capital Medical University,Beijing 100069,China
*Corresponding author,E-mail:18901367819@163.com

Objective To investigate the clinical effects of inhalation of recombinant human interferon(IFN)α-1b and the characteristics of nursing care in children with severe hand,foot and mouth disease(HFMD).Methods A total of 96 children with severe HFMD were randomized into a treatment group and a control group.Both the groups were given Xiyanping and ribavirin injection,fever-reducing drugs and other symptomatic and supportive treatment,and the treatment group was given 30μg of inhaled recombinant human IFNα-1b additionally.The duration of the main signs and symptoms was compared between the two groups.Results The time of fever clearance,rash subsidence and improvement of neurological symptoms in the treatment group was significantly shorter than that in the control group(P＜0.05).Conclusions Inhalation of recombinant human IFNα-1b makes signs and symptoms resolve in a shorter time,achieving a significant therapeutic effect on children with severe HFMD.Effective implementation of nursing caremeasures is a guarantee for achieving good therapeutic effect.

hand,foot and mouth disease;critical illness;interferons;insufflation;nursing care

R512.57

A

1007-8134(2014)03-0176-03

國(guó)家中醫(yī)藥管理局2009年中醫(yī)藥行業(yè)科研項(xiàng)目（2009-07001-3）

100069，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京佑安醫(yī)院急診科（王蕻馨、張劍、李俊紅）

李俊紅，E-mail:18901367819@163.com