多西紫杉醇聯合替吉奧治療蒽環類耐藥晚期乳腺癌的療效觀察

田新慶，王文珍，王小娜

（臨汾市腫瘤醫院外科，山西臨汾041000）

多西紫杉醇聯合替吉奧治療蒽環類耐藥晚期乳腺癌的療效觀察

田新慶，王文珍，王小娜

（臨汾市腫瘤醫院外科，山西臨汾041000）

目的觀察多西紫杉醇聯合替吉奧治療蒽環類耐藥晚期乳腺癌的療效及毒副反應。方法26例蒽環類藥物耐藥的晚期乳腺癌患者接受多西紫杉醇聯合替吉奧化療2～4周期，2周期后評價療效和毒副反應。結果全組26例患者中，CR 5例，PR 10例，SD 6例，PD 5例，有效率57.7%，臨床獲益率80.8%。中位疾病進展時間9.3個月，1 a生存率80.8%。主要毒副反應為骨髓抑制、脫發，均較輕，無化療相關性死亡。結論多西紫杉醇聯合替吉奧治療蒽環類耐藥的晚期乳腺癌療效較好，毒副反應可耐受。

多西紫杉醇；替吉奧；晚期乳腺癌

乳腺癌是婦女常見的惡性腫瘤之一，近年來，其發病率和死亡率呈上升和年輕化的趨勢［1-3］。目前公認的一線化療方案是含蒽環類藥物的方案，但隨著治療的深入，越來越多的患者出現了蒽環類藥物治療失敗后的轉移，這主要是腫瘤細胞對蒽環類藥物產生了耐藥性。多西紫杉醇和替吉奧是治療乳腺癌的有效新藥，且與蒽環類藥物無交叉耐藥。作者應用多西紫杉醇聯合替吉奧治療蒽環類耐藥的晚期乳腺癌患者26例，取得了較滿意的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2010年8月至2011年8月我院收治的26例經病理組織學或細胞學確診的晚期乳腺癌患者，均為女性，年齡25～76歲，中位年齡45歲；其中絕經前20例，絕經后6例；ER：陽性18例，陰性8例；HER-2：陰性17例，陽性9例；且經手術、放療、化療及內分泌治療后出現復發轉移，應用蒽環類藥物化療效果不佳，甚至病情進展者。復發轉移部位：肝轉移9例，骨轉移12例，肺轉移8例，其他部位轉移7例；1個部位轉移11例，1個以上部位轉移15例。KPS評分均≥70分，預計生存時間≥3個月。治療前查血常規、血糖及心、肝、腎功能正常，有可測量病灶，且近1個月內未接受過抗腫瘤治療。

1.2 治療方法國產多西紫杉醇75 mg·m-2靜滴，d1，常規脫敏預處理，用藥時每20 min監測1次血壓；替吉奧每天80 mg·m-2，分2次口服，連用14 d，21 d為1周期，所有患者均化療2周期以上?；熎陂g常規止吐處理，必要時加用糖皮質激素。

1.3 療效及毒副反應評定標準按WHO抗腫瘤藥物客觀療效標準，近期療效分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩定（SD）、進展（PD），以CR+PR計算有效率，以CR+PR+SD計算臨床獲益率。毒副反應按1998年WHO抗腫瘤藥物毒副反應表現及分度標準，分為0～Ⅳ度。

1.4 統計學處理采用SPSS 10.0進行統計學處理，率的比較用χ2檢驗，檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1 近期療效全組患者完成2周期以上的化療，均可評價客觀療效。完成化療4周期的6例，3周期的10例，2周期的10例 。CR 5例（19.2%），PR 10例（38.5%），SD 6例（23.1%），PD 5例（19.2%），有效率57.7%，臨床獲益率80.8%。

2.2 遠期療效全組患者均隨訪至2012年8月，中位疾病進展時間9.3個月。1 a生存率為80.8%。

2.3 影響因素與療效的關系見表1。

2.4 毒副反應見表2。

3 討論

乳腺癌是乳腺導管上皮在各種內外致癌因素的作用下，細胞失去正常特性而異常增生，以致超過自我修復能力發生癌變的疾病。大多數患者在術后輔助治療中使用了蒽環類藥物，隨著其廣泛應用，腫瘤細胞對蒽環類藥物產生了耐藥性，目前對于應用蒽環類藥物聯合化療無效或復發轉移的晚期乳腺癌患者，尚無標準的解救化療方案。采用臨床上推薦的新化療藥物聯合化療是非常有效的方法之一［4-7］。

表1 多西紫杉醇聯合替吉奧的療效與影響因素的關系

表2 多西紫杉醇聯合替吉奧的毒副反應 n

多西紫杉醇是從紅豆杉針葉中提取的有效成分，經過再合成而得到的半合成藥物，是一種周期特異性藥物，能夠促進微管聚集、抑制小管的解聚，由此形成細胞中微管束，通過阻斷細胞周期M期的細胞分裂而發揮抗腫瘤作用。多西紫杉醇單藥治療一線失敗的復發晚期乳腺癌的有效率為23%～65%，優于其他藥物［8］。替吉奧是一個復方制劑，由替加氟（FT）、吉美嘧啶（CDPH）和奧替拉西鉀（OXO）組成，FT為氟尿嘧啶（5-Fu）的前體藥物，具有良好的生物利用度，能在活體內轉化為5-Fu。CDPH能夠抑制二氫嘧啶脫氫酶作用下從FT釋放出來5-Fu的分解代謝，有助于長時間維持血液和腫瘤組織中5-Fu的有效濃度，從而取得與5-Fu持續靜脈滴注類似的效果。OXO能夠阻斷5-Fu的磷酸化，口服給藥后在胃腸道組織中有很高的分布濃度，從而影響5-Fu在胃腸道的分布，進而減輕5-Fu的毒副反應，替吉奧療效明顯優于FT、5-Fu。Shein等［9］報道替吉奧用于晚期乳腺癌三線或以上的治療，37例患者中獲PR 1例，SD 2例，中位疾病進展時間84 d。Vici等［10］報道采用多西紫杉醇聯合卡培他濱一線治療36例晚期乳腺癌患者，有效率38.9%，中位無進展生存期10個月，總生存期28個月。毒副反應以骨髓抑制為主。陸海林等［11］報道多西紫杉醇聯合卡培他濱治療復發轉移乳腺癌的有效率55.3%，中位無進展生存期7.1個月。主要毒副反應為惡心嘔吐、乏力、白細胞減少和手足綜合征，說明替吉奧的療效不低于卡培他濱。本組采用多西紫杉醇聯合替吉奧治療蒽環類耐藥的晚期乳腺癌患者，結果顯示，CR 5例，PR 10例，SD 6例，PD 5例，有效率為57.7%，臨床獲益率為80.7%，中位疾病進展時間9.3個月，1 a生存率為80.8%。與宋子琰等［12］報道的結果相近。毒副反應主要為骨髓抑制及脫發，多為Ⅰ、Ⅱ度，對癥處理后短期可恢復，基本不影響下周期化療。

綜上所述，多西紫杉醇聯合替吉奧治療蒽環類耐藥的晚期乳腺癌患者有較好療效，毒副反應輕，患者可耐受，值得進一步研究及推廣使用。

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［12］宋子琰，鄭義同，卞寶祥.多西紫杉醇聯合替吉奧治療蒽環類耐藥晚期乳腺癌的療效觀察［J］.臨床腫瘤學雜志，2012，17（2）：150-152.

Clinical Effect of Docetaxel Combined with S-1 in the Treatment of Anthracycline-resistant Advanced Breast Cancer

Tian Xinqing，Wang Wenzhen，Wang Xiaona
（Department of Surgery，Linfen Tumor Hospital，Linfen 041000，China）

ObjectiveTo observe the curative effect and toxicities of docetaxel combined with S-1 in the treatment of anthracycline-resistant advanced breast cancer.MethodsTwenty-six patients with anthracycline-resistant advanced breast cancer

docetaxel combined with S-1 for 2-4 cycles.The efficacy and toxicities were evaluated after 2 cycles.ResultsOf the 26 patients，5 patients got CR，10 patients PR，6 patients SD，and 5 patients PD，the overall response rate was 57.7%，the clinical benefit rate was 80.8%.The median time to progress was

9.3 months and 1-year survival rate was 80.8%.The main toxicities were bone marrow depression and alopecia，and the toxicities were mild，there was no any death during treatment.ConclusionDocetaxel combined with S-1 has the good antitumor effect and the tolerable toxicities for anthracycline-resistant advanced breast cancer.

docetaxel；S-1；advanced breast cancer

10.3969/j.issn.1673-5412.2014.02.008

R737.9；R730.53

A

1673-5412（2014）02-0116-03

2013-02-24）

田新慶（1964-），男，副主任醫師，主要從事腫瘤外科臨床工作。E-mail：tianxinqing@csco.org.cn