李艷紅 吳強 帥軍君
齊拉西酮對女性首發精神分裂癥患者血清催乳素和體質量的影響
李艷紅 吳強 帥軍君
目的探討齊拉西酮對女性首發精神分裂癥患者血清催乳素和體質量的影響。方法將30例女性首發精神分裂癥患者服用齊拉西酮治療,于治療前、治療后第4、12周末檢測血清催乳素水平(PRL)和體質量。結果經12周系統治療,臨床有效率為83.3%。患者服用齊拉西酮第4、12周末血清催乳素水平和體質量分別與治療前相比均無顯著性差異(P>0.05)。結論齊拉西酮不僅能很好地控制女性首發精神分裂癥癥狀,而且幾乎不影響女性首發精神分裂癥患者的血清催乳素水平和體質量,患者依從性高,尤其適用于年輕女性患者。
齊拉西酮女性首發精神分裂癥催乳素體質量
在女性首發精神分裂癥的全程治療中,生活質量已成為評價臨床療效的一個重要指標[1],生活質量也是影響患者治療依從性的一個重要因素。本研究旨在探討齊拉西酮對女性首發精神分裂癥患者血清催乳素和體質量的影響,為提高患者的服藥依從性提供依據。
1.1 對象選擇2011年12月~2012年12月在洛陽市第五人民醫院住院的女性首發精神分裂癥患者,入組標準:(1)女性,年齡18~45歲;(2)符合中國精神障礙分類與診斷標準第三版(CCMD-3)中首發精神分裂癥的診斷標準[2];(3)月經周期正常;(4)簽署知情同意書。排除標準:(1)哺乳期與妊娠期婦女,或計劃妊娠者;(2)腦器質性疾病或其他軀體疾病所致的精神障礙;(3)患有重大軀體疾病者;(4)有精神活性物質依賴者;(5)對齊拉西酮過敏者;(6)有明顯臨床意義的心電圖異常者。中止和脫落標準:(1)入組后出現嚴重的軀體疾病者;(2)依從性差者;(3)無法耐受不良反應者;(4)發生嚴重不良事件者;(5)不愿繼續參加者。符合入組和排除標準32例,脫落2例,最終入組30例。平均年齡(25.2±6.3)歲,病程平均(6.4 ±2.7)個月。
1.2 方法入組時對所有患者進行詳細詢問月經情況,月經正常者入組,并測定血清催乳素水平和體質量。齊拉西酮初始劑量40 mg/d,1周內根據病情需要加至治療量,最大量120 mg/d。分別于治療后第4、12周末檢測患者的血清催乳素水平和體質量,并進行比較。
1.3 療效評定工具以陽性和陰性綜合征量表(PANSS)減分率評價臨床療效。減分率計算公式為〔(基線值-隨訪值)/(基線值-基礎分)〕×100%。減分率≥75%為痊愈,減分率50%~74%為顯著進步,減分率25%~49%為好轉,減分率≤24%為無效。(痊愈+顯著進步)≥50%為臨床有效。
1.4 統計學處理統計分析采用SSPS12.0軟件包進行數據整理與統計分析。采用t檢驗,P<0.05為差異有顯著性。
2.1 臨床療效評價經過12周的系統治療,30例患者中痊愈2例,顯著進步23例,好轉4例,無效1例,臨床有效率83.3%。
2.2 患者治療前后血清泌乳素比較治療前患者血清催乳素為(16.92±4.21)ng/ml,治療后第4周末血清催乳素為(17.74±5.45)ng/ml,兩者比較無顯著性差異(t=1.264,P=0.216);治療后第12周末血清催乳素為(18.05±2.72)ng/ml,與治療前相比無顯著性差異(t=1.927,P=0.064)。見表1。
2.3 患者治療前后體質量比較治療前患者體質量為(57.96±6.44)kg,治療后第4周末體質量均值為(59.67±5.38)kg,兩者比較無顯著性差異(t= 1.751,P=0.09);治療后第12周末體質量為(59.73± 4.27)kg,與治療前相比無顯著性差異(t=1.922,P= 0.065)。見表1。

表1 服用齊拉西酮前后各時點血清催乳素和體質量比較(x±s)
隨著現代醫學模式的轉變,對于女性首發精神分裂癥的治療已不能僅局限于控制癥狀,同時更要注重如何提高患者的社會功能和生活質量。在諸多影響因素中,抗精神病藥物是重要的影響因素。典型抗精神病藥物可引起患者血清催乳素水平升高和體質量增加,而催乳素水平升高可引起女性閉經、溢乳、月經不調,男性出現乳房女性化、性功能障礙等,這些藥物副作用臨床處理起來非常棘手,給患者帶來很大的痛苦,成為患者服藥依從性差的一個重要原因。
齊拉西酮是一種新型的非典型抗精神病藥,其與5-羥色胺受體、多巴胺D2受體及腎上腺素受體有著獨特的結合作用,使其能有效控制女性首發精神分裂癥患者的陽性癥狀和陰性癥狀,同時很少引起錐體外系反應。本研究結果顯示服用齊拉西酮系統治療12周后,臨床有效率達83.3%,進一步驗證了此結論。
Kroeze及其團隊用多變量模型研究發現,高的H1受體結合率是導致患者體質量增加的一個重要的非獨立因素[3]。而齊拉西酮與H1受體結合率較低,同時其對5-HT、NE再攝取有抑制作用,這可能促成了齊拉西酮幾乎對體質量無影響[4]。國內外研究表明,齊拉西酮幾乎不引起血清催乳素水平升高、月經紊亂、體重增加[5~7]。本研究結果顯示,女性首發精神分裂癥患者在服用齊拉西酮4周、12周后,體質量與血清催乳素與治療前相比無顯著性差異,與上述研究結果相一致。這可能與齊拉西酮特異的作用機制有關,如其對5-HT1A和5-HT2A受體有抵消作用[8],對5-HT受體的親和力明顯高于多巴胺,很少影響結節-漏斗部的多巴胺功能。
綜上所述,本研究認為作為一種新型的非典型抗精神病藥物,齊拉西酮不僅能很好地控制女性首發精神分裂癥的癥狀,而且幾乎不影響患者恩體質量和血清催乳素的分泌,大大提高了患者服藥的依從性,鞏固治療效果,提高了患者的生活質量,值得在臨床上推廣應用,尤其適用于年輕女性首發精神分裂癥患者。
[1]駱宏.精神分裂癥與生活質量[J].國外醫學:精神病學分冊,2002,29(3):156-157
[2]中華醫學會精神科分會.中國精神障礙分類與診斷標準[M].3版,濟南:山東科技出版社,2001:75-78
[3]Kroeze WK,Hufeisen SJ,Popadak BA,et al.H1-histamine receptor affinity predicts short-term weight gain for typical and atypical antipsychootic drugs[J].Neuropsychopharmacol,2003,28(4):519-526
[4]Reynolds GP,Kirl SL.Metabolic side effects of antipsychotic drug treatment-pharmacological mechanisms[J].Pharmacol Ther,2010(2),125:169-179
[5]Simpson GM,Glick ID,Weigen PJ,et al.Randomized,controled,double-blindmulticentercomparisonofthe efficacy and tolerability of ziprasidane and olanzapine in acutely ill inpatients with schzophrenia or schizoaffective disorder[J].Am J Psychiatry,2004,161(10):1837-1847
[6]商秀珍,曾德志,祝家勝.齊拉西酮對精神分裂癥患者生活質量的影響[J].中國康復,2008,23(1):69-70
[7]Stimmel GL,Gutierrez MA,Lee V.Ziprasidone:an atypical antipsychotic drug for the treatment of schizophrenia[J]. Glin Ther,2002,24(1):27-37
[8]Goodnick PJ,Rodriguez L,Santana O.Antipsychotics:imopact on prolactin levels[J].Expert opin pharmacother,2002,13 (10):1381-1391
R749.3
A
1009-7201(2014)-02-0142-02
10.3969/j.issn.1009-7201.2014.02.020
2013-08-30)
(
2013-12-14)
471000,河南省洛陽市第五人民醫院