清開靈口崩片制備工藝研究及質(zhì)量評價

鄭玉梅+劉鵬

摘 要：目的：研究制備清開靈口崩片工藝，確定最佳處方，并進(jìn)行質(zhì)量評價；方法：以微晶纖維素、低取代一羥丙基纖維素、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、阿斯巴甜等為輔料，采用無水乙醇/甘油混合物為粘合劑濕法制粒壓片，以紫外分光光度法為檢測方法，以崩解時限為指標(biāo)考察各種因素的影響；結(jié)果：采用優(yōu)選方法制備的清開靈口崩片崩解時間在40s內(nèi)；結(jié)論：采用濕法制粒壓片法制備的口崩片工藝可行，操作容易，檢測方法簡便，含量測定方法準(zhǔn)確，可用于清開靈口崩片的制備及質(zhì)量控制。

關(guān)鍵詞：口崩片；清開靈；制備工藝；崩解時限

口腔崩解片（orally disintegrating tablet）[1]是近年來新興的新劑型，是指在口腔內(nèi)能夠迅速崩解或溶解的片劑，又稱口崩片。通常的崩溶時間為數(shù)秒至十余秒，一般不超過1分鐘，在口腔中無需用水也無需咀嚼，遇唾液迅速崩解即能形成混懸液或溶液，借吞咽動作入胃起效。與普通片劑相比，迅速崩解后藥物通過黏膜吸收起效。該劑型尤其適合于一些老年人、兒童、吞咽有困難的患者或外出缺水條件下的病人服用，且具有起效快、生物利用度高的特點。

清開靈制劑由金銀花、板藍(lán)根、梔子、水牛角、珍珠母、膽酸、豬去氧膽酸、黃芩苷及相應(yīng)的輔料制成，功能主治為清熱解毒，鎮(zhèn)靜安神。用于外感風(fēng)熱時毒、火毒內(nèi)盛所致發(fā)熱、煩躁不安、咽喉腫痛、舌質(zhì)紅絳、苔黃、脈數(shù)者；上呼吸道感染、病毒性感冒、急性咽炎、急性氣管炎等病癥屬上述證候者。

目前臨床上清開靈的制劑主要有注射劑、分散片、顆粒劑等，注射劑在療效可以肯定的同時存在著病人用藥不便、安全性低的缺點。清開靈片吸收緩慢、生物利用度小等問題而影響療效的發(fā)揮。文章將清開靈制備成口崩片，達(dá)到快速崩解、提高吸收速度。實驗考察其制備工藝，對制劑的質(zhì)量進(jìn)行評價。

1 藥品與儀器

1.1 藥品

清開靈浸膏粉（哈藥集團(tuán)三精千鶴制藥有限公司），羧甲基淀粉鈉，低取代經(jīng)丙基纖維素，微晶纖維素（MCC），羧甲基淀粉鈉等。

1.2 儀器

STB-DSPD-20A高效液相色譜儀（日本島津），YD-3片劑硬度測試儀（天津市國銘醫(yī)藥設(shè)備有限公司），ZB-1C智能崩解儀（天津大學(xué)精密儀器廠），DP120單沖壓片機(jī)（江蘇泰興制藥機(jī)械工廠）。

2 方法與結(jié)果

2.1 處方篩選

清開靈口崩片處方由清開靈浸膏粉及填充劑、崩解劑、泡騰劑、矯味劑、潤滑劑、粘合劑等輔料組成。

2.1.1 輔料種類選擇。通過對填充劑、崩解劑、潤滑劑、甜味劑的篩選，確定微晶纖維素（MCC）為填充劑，低取代一羥丙基纖維素（L-HPC）和交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮（PVPP）為崩解劑，檸檬酸和阿斯巴甜為甜味劑，無水乙醇-甘油混合物為粘合劑，硬脂酸鎂為潤滑劑。

2.1.2 輔料用量篩選。按照選定的輔料，進(jìn)行單因素考察，初步確定檸檬酸/阿斯巴甜（1：1）1%口感較好，在此基礎(chǔ)上，通過正交試驗，確定各主要輔料在片劑中的最佳用量。選擇MCC、PVPP、L-HPC、無水乙醇/甘油的比例為主要影響因素，各因素的用量為各水平見表1，以崩解時限作為考察指標(biāo)。試驗結(jié)果見表2，方差分析見表3。

由試驗數(shù)據(jù)分析可知，輔料對片劑崩解時限的影響順序為：交聯(lián)聚維酮>微晶纖維素>羧甲基淀粉鈉>粘合劑配比。根據(jù)結(jié)果優(yōu)選微晶纖維素的含量為36%、交聯(lián)聚維酮6%，低取代一羥丙基纖維素8.5%，粘合劑配比無水乙醇-甘油=7：1，考慮到口味選用檸檬酸/阿斯巴甜（1：1）1%。

2.3 驗證實驗。根據(jù)正交實驗的優(yōu)化處方制備片劑，制備三批樣品，并進(jìn)行崩解時間測定，平均崩解時間（38±5）s（n=6）。

2.4 清開靈口崩片的制備。按優(yōu)化處方分別將微晶纖維素，低取代-羥丙纖維素，交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮，羧甲基淀粉鈉，阿斯巴甜，檸檬酸，分別粉碎過100目篩備用。取處方量的清開靈浸膏粉與微晶纖維素按等量遞增的方法充分混合均勻，再取處方量的低取代-羥丙纖維素、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮，羧甲基淀粉鈉，阿斯巴甜，檸檬酸，混合均勻后，與原料粉充分混合均勻，用無水乙醇-甘油液做粘合劑進(jìn)行制粒，干燥后加入硬脂酸鎂，混勻。用12mm淺凹沖壓片。既得。

2.5 崩解時限測定。參照中國藥典2010年版崩解時限測定方法，取本品6片，以水為介質(zhì)，溫度為（37.0±1）℃.每次測定l片，從藥片接觸水面開始計時，直到顆粒全部通過篩網(wǎng)的時間就為崩解時間。共測定6次，平均崩解時間為38.6s。

2.6 含量測定。參照高效液相色譜法（中國藥典2010年版一部附錄ⅥD）測定。

色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以水一甲醇一冰醋酸（55：45：1）為流動相；檢測波長為274nm。理論塔板數(shù)按黃芩苷峰計算應(yīng)不低于1500。

對照品溶液的制備。取黃芩苷對照品約l0mg，精密稱定，置100ml量瓶中，加50%甲醇使溶解，并稀釋至刻度，搖勻，即得。

供試品溶液的制備，取本品20片。精密稱定，研細(xì)，精密稱取適量（約相當(dāng)于1片重量），置100ml量瓶中，加甲醇50ml，超聲處理（功率180w、頻率20kHz）10分鐘，冷至重溫，加水至刻度，搖勻，濾過，棄去初濾液，取濾液，即得。

測定法，精密吸取供試品溶液和對照品溶液各5μl，分別注入液相色譜儀，測定，計算，即得。

樣品測定：用高效液相色譜法測定清開靈口腔崩解片供試品 （3個批號）值，即得含量，見表4：

3 討論

3.1 本品為口腔崩解片，不需水送服，在口內(nèi)遇到唾液迅速崩解，給一些吞咽功能不好和取水不便的病人提供了方便，生物利用度好。崩解時間是口崩片重要指標(biāo)參數(shù)，與處方中崩解劑的品種和用量有關(guān)系，本文經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)濕法制粒法的崩解時間與粘合劑的種類有關(guān)，經(jīng)實驗研究比較多種粘合劑，發(fā)現(xiàn)使用甘油-無水乙醇混合液優(yōu)于淀粉漿、PVP乙醇溶液，崩解時間明顯縮短。

3.2 目前口崩片壓片多采用粉末直接法壓片，該法要求粉末要有良好的流動性和可壓性，對于某些輔料難以達(dá)到要求。濕法制粒壓片法，適合于很多直接壓片法不能應(yīng)用的輔料的壓片，操作容易，克服了直接壓片的不足，可作為口崩片制備的首選，是值得推廣的方法。

參考文獻(xiàn)

[1]平其能.口腔崩解片的研究及開發(fā)[J].中國醫(yī)藥技術(shù)與市場，2004，7：13-15.endprint

摘 要：目的：研究制備清開靈口崩片工藝，確定最佳處方，并進(jìn)行質(zhì)量評價；方法：以微晶纖維素、低取代一羥丙基纖維素、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、阿斯巴甜等為輔料，采用無水乙醇/甘油混合物為粘合劑濕法制粒壓片，以紫外分光光度法為檢測方法，以崩解時限為指標(biāo)考察各種因素的影響；結(jié)果：采用優(yōu)選方法制備的清開靈口崩片崩解時間在40s內(nèi)；結(jié)論：采用濕法制粒壓片法制備的口崩片工藝可行，操作容易，檢測方法簡便，含量測定方法準(zhǔn)確，可用于清開靈口崩片的制備及質(zhì)量控制。

關(guān)鍵詞：口崩片；清開靈；制備工藝；崩解時限

口腔崩解片（orally disintegrating tablet）[1]是近年來新興的新劑型，是指在口腔內(nèi)能夠迅速崩解或溶解的片劑，又稱口崩片。通常的崩溶時間為數(shù)秒至十余秒，一般不超過1分鐘，在口腔中無需用水也無需咀嚼，遇唾液迅速崩解即能形成混懸液或溶液，借吞咽動作入胃起效。與普通片劑相比，迅速崩解后藥物通過黏膜吸收起效。該劑型尤其適合于一些老年人、兒童、吞咽有困難的患者或外出缺水條件下的病人服用，且具有起效快、生物利用度高的特點。

清開靈制劑由金銀花、板藍(lán)根、梔子、水牛角、珍珠母、膽酸、豬去氧膽酸、黃芩苷及相應(yīng)的輔料制成，功能主治為清熱解毒，鎮(zhèn)靜安神。用于外感風(fēng)熱時毒、火毒內(nèi)盛所致發(fā)熱、煩躁不安、咽喉腫痛、舌質(zhì)紅絳、苔黃、脈數(shù)者；上呼吸道感染、病毒性感冒、急性咽炎、急性氣管炎等病癥屬上述證候者。

目前臨床上清開靈的制劑主要有注射劑、分散片、顆粒劑等，注射劑在療效可以肯定的同時存在著病人用藥不便、安全性低的缺點。清開靈片吸收緩慢、生物利用度小等問題而影響療效的發(fā)揮。文章將清開靈制備成口崩片，達(dá)到快速崩解、提高吸收速度。實驗考察其制備工藝，對制劑的質(zhì)量進(jìn)行評價。

1 藥品與儀器

1.1 藥品

清開靈浸膏粉（哈藥集團(tuán)三精千鶴制藥有限公司），羧甲基淀粉鈉，低取代經(jīng)丙基纖維素，微晶纖維素（MCC），羧甲基淀粉鈉等。

1.2 儀器

STB-DSPD-20A高效液相色譜儀（日本島津），YD-3片劑硬度測試儀（天津市國銘醫(yī)藥設(shè)備有限公司），ZB-1C智能崩解儀（天津大學(xué)精密儀器廠），DP120單沖壓片機(jī)（江蘇泰興制藥機(jī)械工廠）。

2 方法與結(jié)果

2.1 處方篩選

清開靈口崩片處方由清開靈浸膏粉及填充劑、崩解劑、泡騰劑、矯味劑、潤滑劑、粘合劑等輔料組成。

2.1.1 輔料種類選擇。通過對填充劑、崩解劑、潤滑劑、甜味劑的篩選，確定微晶纖維素（MCC）為填充劑，低取代一羥丙基纖維素（L-HPC）和交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮（PVPP）為崩解劑，檸檬酸和阿斯巴甜為甜味劑，無水乙醇-甘油混合物為粘合劑，硬脂酸鎂為潤滑劑。

2.1.2 輔料用量篩選。按照選定的輔料，進(jìn)行單因素考察，初步確定檸檬酸/阿斯巴甜（1：1）1%口感較好，在此基礎(chǔ)上，通過正交試驗，確定各主要輔料在片劑中的最佳用量。選擇MCC、PVPP、L-HPC、無水乙醇/甘油的比例為主要影響因素，各因素的用量為各水平見表1，以崩解時限作為考察指標(biāo)。試驗結(jié)果見表2，方差分析見表3。

由試驗數(shù)據(jù)分析可知，輔料對片劑崩解時限的影響順序為：交聯(lián)聚維酮>微晶纖維素>羧甲基淀粉鈉>粘合劑配比。根據(jù)結(jié)果優(yōu)選微晶纖維素的含量為36%、交聯(lián)聚維酮6%，低取代一羥丙基纖維素8.5%，粘合劑配比無水乙醇-甘油=7：1，考慮到口味選用檸檬酸/阿斯巴甜（1：1）1%。

2.3 驗證實驗。根據(jù)正交實驗的優(yōu)化處方制備片劑，制備三批樣品，并進(jìn)行崩解時間測定，平均崩解時間（38±5）s（n=6）。

2.4 清開靈口崩片的制備。按優(yōu)化處方分別將微晶纖維素，低取代-羥丙纖維素，交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮，羧甲基淀粉鈉，阿斯巴甜，檸檬酸，分別粉碎過100目篩備用。取處方量的清開靈浸膏粉與微晶纖維素按等量遞增的方法充分混合均勻，再取處方量的低取代-羥丙纖維素、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮，羧甲基淀粉鈉，阿斯巴甜，檸檬酸，混合均勻后，與原料粉充分混合均勻，用無水乙醇-甘油液做粘合劑進(jìn)行制粒，干燥后加入硬脂酸鎂，混勻。用12mm淺凹沖壓片。既得。

2.5 崩解時限測定。參照中國藥典2010年版崩解時限測定方法，取本品6片，以水為介質(zhì)，溫度為（37.0±1）℃.每次測定l片，從藥片接觸水面開始計時，直到顆粒全部通過篩網(wǎng)的時間就為崩解時間。共測定6次，平均崩解時間為38.6s。

2.6 含量測定。參照高效液相色譜法（中國藥典2010年版一部附錄ⅥD）測定。

色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以水一甲醇一冰醋酸（55：45：1）為流動相；檢測波長為274nm。理論塔板數(shù)按黃芩苷峰計算應(yīng)不低于1500。

對照品溶液的制備。取黃芩苷對照品約l0mg，精密稱定，置100ml量瓶中，加50%甲醇使溶解，并稀釋至刻度，搖勻，即得。

供試品溶液的制備，取本品20片。精密稱定，研細(xì)，精密稱取適量（約相當(dāng)于1片重量），置100ml量瓶中，加甲醇50ml，超聲處理（功率180w、頻率20kHz）10分鐘，冷至重溫，加水至刻度，搖勻，濾過，棄去初濾液，取濾液，即得。

測定法，精密吸取供試品溶液和對照品溶液各5μl，分別注入液相色譜儀，測定，計算，即得。

樣品測定：用高效液相色譜法測定清開靈口腔崩解片供試品 （3個批號）值，即得含量，見表4：

3 討論

3.1 本品為口腔崩解片，不需水送服，在口內(nèi)遇到唾液迅速崩解，給一些吞咽功能不好和取水不便的病人提供了方便，生物利用度好。崩解時間是口崩片重要指標(biāo)參數(shù)，與處方中崩解劑的品種和用量有關(guān)系，本文經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)濕法制粒法的崩解時間與粘合劑的種類有關(guān)，經(jīng)實驗研究比較多種粘合劑，發(fā)現(xiàn)使用甘油-無水乙醇混合液優(yōu)于淀粉漿、PVP乙醇溶液，崩解時間明顯縮短。

3.2 目前口崩片壓片多采用粉末直接法壓片，該法要求粉末要有良好的流動性和可壓性，對于某些輔料難以達(dá)到要求。濕法制粒壓片法，適合于很多直接壓片法不能應(yīng)用的輔料的壓片，操作容易，克服了直接壓片的不足，可作為口崩片制備的首選，是值得推廣的方法。

參考文獻(xiàn)

[1]平其能.口腔崩解片的研究及開發(fā)[J].中國醫(yī)藥技術(shù)與市場，2004，7：13-15.endprint

摘 要：目的：研究制備清開靈口崩片工藝，確定最佳處方，并進(jìn)行質(zhì)量評價；方法：以微晶纖維素、低取代一羥丙基纖維素、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、阿斯巴甜等為輔料，采用無水乙醇/甘油混合物為粘合劑濕法制粒壓片，以紫外分光光度法為檢測方法，以崩解時限為指標(biāo)考察各種因素的影響；結(jié)果：采用優(yōu)選方法制備的清開靈口崩片崩解時間在40s內(nèi)；結(jié)論：采用濕法制粒壓片法制備的口崩片工藝可行，操作容易，檢測方法簡便，含量測定方法準(zhǔn)確，可用于清開靈口崩片的制備及質(zhì)量控制。

關(guān)鍵詞：口崩片；清開靈；制備工藝；崩解時限

口腔崩解片（orally disintegrating tablet）[1]是近年來新興的新劑型，是指在口腔內(nèi)能夠迅速崩解或溶解的片劑，又稱口崩片。通常的崩溶時間為數(shù)秒至十余秒，一般不超過1分鐘，在口腔中無需用水也無需咀嚼，遇唾液迅速崩解即能形成混懸液或溶液，借吞咽動作入胃起效。與普通片劑相比，迅速崩解后藥物通過黏膜吸收起效。該劑型尤其適合于一些老年人、兒童、吞咽有困難的患者或外出缺水條件下的病人服用，且具有起效快、生物利用度高的特點。

清開靈制劑由金銀花、板藍(lán)根、梔子、水牛角、珍珠母、膽酸、豬去氧膽酸、黃芩苷及相應(yīng)的輔料制成，功能主治為清熱解毒，鎮(zhèn)靜安神。用于外感風(fēng)熱時毒、火毒內(nèi)盛所致發(fā)熱、煩躁不安、咽喉腫痛、舌質(zhì)紅絳、苔黃、脈數(shù)者；上呼吸道感染、病毒性感冒、急性咽炎、急性氣管炎等病癥屬上述證候者。

目前臨床上清開靈的制劑主要有注射劑、分散片、顆粒劑等，注射劑在療效可以肯定的同時存在著病人用藥不便、安全性低的缺點。清開靈片吸收緩慢、生物利用度小等問題而影響療效的發(fā)揮。文章將清開靈制備成口崩片，達(dá)到快速崩解、提高吸收速度。實驗考察其制備工藝，對制劑的質(zhì)量進(jìn)行評價。

1 藥品與儀器

1.1 藥品

清開靈浸膏粉（哈藥集團(tuán)三精千鶴制藥有限公司），羧甲基淀粉鈉，低取代經(jīng)丙基纖維素，微晶纖維素（MCC），羧甲基淀粉鈉等。

1.2 儀器

STB-DSPD-20A高效液相色譜儀（日本島津），YD-3片劑硬度測試儀（天津市國銘醫(yī)藥設(shè)備有限公司），ZB-1C智能崩解儀（天津大學(xué)精密儀器廠），DP120單沖壓片機(jī)（江蘇泰興制藥機(jī)械工廠）。

2 方法與結(jié)果

2.1 處方篩選

清開靈口崩片處方由清開靈浸膏粉及填充劑、崩解劑、泡騰劑、矯味劑、潤滑劑、粘合劑等輔料組成。

2.1.1 輔料種類選擇。通過對填充劑、崩解劑、潤滑劑、甜味劑的篩選，確定微晶纖維素（MCC）為填充劑，低取代一羥丙基纖維素（L-HPC）和交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮（PVPP）為崩解劑，檸檬酸和阿斯巴甜為甜味劑，無水乙醇-甘油混合物為粘合劑，硬脂酸鎂為潤滑劑。

2.1.2 輔料用量篩選。按照選定的輔料，進(jìn)行單因素考察，初步確定檸檬酸/阿斯巴甜（1：1）1%口感較好，在此基礎(chǔ)上，通過正交試驗，確定各主要輔料在片劑中的最佳用量。選擇MCC、PVPP、L-HPC、無水乙醇/甘油的比例為主要影響因素，各因素的用量為各水平見表1，以崩解時限作為考察指標(biāo)。試驗結(jié)果見表2，方差分析見表3。

由試驗數(shù)據(jù)分析可知，輔料對片劑崩解時限的影響順序為：交聯(lián)聚維酮>微晶纖維素>羧甲基淀粉鈉>粘合劑配比。根據(jù)結(jié)果優(yōu)選微晶纖維素的含量為36%、交聯(lián)聚維酮6%，低取代一羥丙基纖維素8.5%，粘合劑配比無水乙醇-甘油=7：1，考慮到口味選用檸檬酸/阿斯巴甜（1：1）1%。

2.3 驗證實驗。根據(jù)正交實驗的優(yōu)化處方制備片劑，制備三批樣品，并進(jìn)行崩解時間測定，平均崩解時間（38±5）s（n=6）。

2.4 清開靈口崩片的制備。按優(yōu)化處方分別將微晶纖維素，低取代-羥丙纖維素，交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮，羧甲基淀粉鈉，阿斯巴甜，檸檬酸，分別粉碎過100目篩備用。取處方量的清開靈浸膏粉與微晶纖維素按等量遞增的方法充分混合均勻，再取處方量的低取代-羥丙纖維素、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮，羧甲基淀粉鈉，阿斯巴甜，檸檬酸，混合均勻后，與原料粉充分混合均勻，用無水乙醇-甘油液做粘合劑進(jìn)行制粒，干燥后加入硬脂酸鎂，混勻。用12mm淺凹沖壓片。既得。

2.5 崩解時限測定。參照中國藥典2010年版崩解時限測定方法，取本品6片，以水為介質(zhì)，溫度為（37.0±1）℃.每次測定l片，從藥片接觸水面開始計時，直到顆粒全部通過篩網(wǎng)的時間就為崩解時間。共測定6次，平均崩解時間為38.6s。

2.6 含量測定。參照高效液相色譜法（中國藥典2010年版一部附錄ⅥD）測定。

色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以水一甲醇一冰醋酸（55：45：1）為流動相；檢測波長為274nm。理論塔板數(shù)按黃芩苷峰計算應(yīng)不低于1500。

對照品溶液的制備。取黃芩苷對照品約l0mg，精密稱定，置100ml量瓶中，加50%甲醇使溶解，并稀釋至刻度，搖勻，即得。

供試品溶液的制備，取本品20片。精密稱定，研細(xì)，精密稱取適量（約相當(dāng)于1片重量），置100ml量瓶中，加甲醇50ml，超聲處理（功率180w、頻率20kHz）10分鐘，冷至重溫，加水至刻度，搖勻，濾過，棄去初濾液，取濾液，即得。

測定法，精密吸取供試品溶液和對照品溶液各5μl，分別注入液相色譜儀，測定，計算，即得。

樣品測定：用高效液相色譜法測定清開靈口腔崩解片供試品 （3個批號）值，即得含量，見表4：

3 討論

3.1 本品為口腔崩解片，不需水送服，在口內(nèi)遇到唾液迅速崩解，給一些吞咽功能不好和取水不便的病人提供了方便，生物利用度好。崩解時間是口崩片重要指標(biāo)參數(shù)，與處方中崩解劑的品種和用量有關(guān)系，本文經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)濕法制粒法的崩解時間與粘合劑的種類有關(guān)，經(jīng)實驗研究比較多種粘合劑，發(fā)現(xiàn)使用甘油-無水乙醇混合液優(yōu)于淀粉漿、PVP乙醇溶液，崩解時間明顯縮短。

3.2 目前口崩片壓片多采用粉末直接法壓片，該法要求粉末要有良好的流動性和可壓性，對于某些輔料難以達(dá)到要求。濕法制粒壓片法，適合于很多直接壓片法不能應(yīng)用的輔料的壓片，操作容易，克服了直接壓片的不足，可作為口崩片制備的首選，是值得推廣的方法。

參考文獻(xiàn)

[1]平其能.口腔崩解片的研究及開發(fā)[J].中國醫(yī)藥技術(shù)與市場，2004，7：13-15.endprint