Src酪氨酸激酶抑制劑Ⅱ對膀胱移行細胞癌T24細胞生長、增殖的影響

龍永其, 陽新華, 諶 磊, 楊羅艷, 歐陽曙光, 劉勁戈, 劉文進

(1湖南省株洲市中心醫院泌尿外科, 湖南 株洲 412000; 2中南大學湘雅二醫院泌尿外科, 長沙 410008; 3湖南計劃生育委員會研究所, 長沙 410000)

Src是最早報道的癌基因，c-Src在許多上皮和非上皮惡性腫瘤都出現過度表達和活性異常，c-Src的蛋白產物在眾多信號傳導通路中起著關鍵作用，影響著細胞的增殖、分化、遷移和存活，與腫瘤的發生發展、轉移及預后密切相關， Src蛋白在調控細胞的生長(生存和增生)、粘附、運動和細胞信號傳導等方面發揮重要作用。Src蛋白可以通過生長因子受體與細胞外的生長因子相互作用，或者通過整和素與細胞外基質相互作用，通過信號傳導通路調控細胞周期，影響細胞增殖。其作用一是激活Ras/MEK/ERK/cyclin/cdks通路，促進G1期到S期的轉換;二是激活STAT3/c-Myc，促進有絲分裂。在這2個信號傳導通路中，活化的Src蛋白可以使p38 MAPK三肽區的蘇氨酸、酪氨酸雙磷酸化而激活。激活后細胞漿中的p38 MAPK即移位到細胞核, 影響細胞內多種基因的轉錄、蛋白的合成及細胞表面受體表達和細胞骨架結構改變，導致細胞生長、增殖、分化發生變化，從而抑制腫瘤發生、增長、侵襲和轉移。

本研究使用半定量RT-PCR法檢測加入Src酪氨酸激酶抑制劑Ⅱ后的人膀胱癌細胞T24各濃度組的c-Src、p38MAPK基因表達的變化情況，使用Western blot檢測Src酪氨酸激酶抑制劑Ⅱ后處理T24細胞內的c-Src蛋白(包括其磷酸化類型與非磷酸化類型)表達情況。探討Src酪氨酸激酶抑制劑Ⅱ對Src蛋白及其下游信號的作用,論證Src蛋白作為膀胱移行細胞癌分子靶向治療的潛在靶點的可能性。……