杜偉
馬來酸曲美布汀聯合氟哌噻噸美利曲辛片治療腹瀉型腸易激綜合征的臨床觀察
杜偉
目的 觀察馬來酸曲美布汀聯合氟哌噻噸美利曲辛片治療腹瀉型腸易激綜合征(IBS-D)的臨床療效。方法 93例IBS-D患者隨機分為兩組, 對照組47例給予馬來酸曲美布汀, 觀察組46例給予馬來酸曲美布汀和氟哌噻噸美利曲辛片, 觀察臨床療效以及血漿生長抑素(SS)、神經肽Y(NPY)水平變化。結果 觀察組總有效率89.1%, 明顯優于對照組63.8%(P<0.05), 兩組患者血漿 SS、NPY 水平均有不同程度的改善, 尤其觀察組改善明顯(P<0.05), 副作用少。結論 馬來酸曲美布汀聯合氟哌噻噸美利曲辛片治療IBS-D的臨床療效明顯, 安全, 值得推廣。
馬來酸曲美布汀;氟哌噻噸美利曲辛片;腹瀉型腸易激綜合征;生長抑素;神經肽Y
腸易激綜合征(irritable bowel syndrome, IBS)是臨床常見的慢性功能性腸病, 以腹脹、腹痛、排便習慣改變以及大便形狀異常等為主要表現, 部分患者可伴有焦慮、失眠、抑郁等精神癥狀, 但是往往并無胃腸道結構和生化指標的改變,按其癥狀可分為腹瀉型、便秘型、腹瀉便秘交替型[1]。本院2012年3月~2013年12月應用馬來酸曲美布汀聯合氟哌噻噸美利曲辛片治療腹瀉型腸易激綜合征(IBS-D), 取得滿意效果, 現報告如下。
1.1一般資料 選擇2012年3月~2013年12月于本院確診為腹瀉型腸易激綜合征患者93例, 男52例, 女41例;年齡25~68歲, 平均年齡(41.7±8.9)歲;病程5個月~9年, 平均病程(3.2±1.6)年。所有患者均符合腹瀉型IBS羅馬III標準[2], 臨床表現為腹痛、腹脹, 排便次數增多, 稀便、黏液便或水樣便等癥狀。治療前經相關檢查, 排除胃腸道器質性疾病, 嚴重心、腦、肝、腎、血液、呼吸、內分泌系統疾病,嚴重精神疾病, 有腹部手術史, 以及孕婦、哺乳期婦女患者。以上患者隨機分為兩組, 觀察組46例, 對照組47例, 兩組患者的性別、年齡、病程等一般資料比較, 差異無統計學意義(P>0.05), 具有可比性。
1.2方法 對照組給予馬來酸曲美布汀片(開開援生制藥股份有限公司, 國藥準字H20083488)0.2 g/次, 3次/d, 餐前口服;觀察組在此基礎上加用氟哌噻噸美利曲辛片(丹麥靈北制藥公司, 注冊證號H20130126)早晨、中午各1片, 口服。連續應用8周。
1.3觀察指標 治療前后空腹采集靜脈血 5 ml, 肝素抗凝,檢測血漿生長抑素(SS)、神經肽Y(NPY )水平。
1.4療效判定 顯效:腹部不適或腹脹、腹痛、腹瀉等完全消失;有效:腹部不適或腹脹、腹痛、腹瀉1~2 項消失;無效:上述癥狀稍改善或不明顯[3]。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。
1.5統計學方法 采采用SPSS15.0統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差表示, 采用t檢驗;計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。
2.1療效比較 觀察組總有效率89.1%, 明顯優于對照組63.8%, 兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。
2.2SS、NPY 水平變化比較 治療前, 兩組患者血漿 SS、NPY 水平比較, 差異無統計學意義(P>0.05)。治療后, 兩組患者血漿 SS、NPY 水平均有不同程度的改善, 尤其觀察組改善明顯, 差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表1 臨床療效比較[n, n(%)]
表2 SS、NPY 水平變化比較pg/ml)

表2 SS、NPY 水平變化比較pg/ml)
注:與對照組治療前比較,aP>0.05;與本組治療前比較,bP<0.05;與對照組治療后比較,cP<0.05
組別例數NPY SS治療前治療后治療前治療后觀察組4659.23±8.98a81.97±11.87bc15.34±1.99a10.11±4.12bc對照組4759.35±8.8771.21±9.85b15.42±1.8612.25±5.44b
2.3不良反應 觀察組治療期間出現嗜睡1例, 頭痛、頭暈2 例, 口感1例, 不良反應發生率為8.7%。對照組嗜睡2例,頭痛、頭暈3 例, 口感1例, 不良反應發生率為 12.8%, 兩組不良反應發生率比較, 差異無統計學意義(P>0.05)。
IBS的病因和發病機制尚未完全明確, 目前認為腸道動力和內臟感覺異常以及心理、精神因素等是其主要的病理生理學基礎。該病的治療方法比較多, 還沒有找到療效明顯的治療方法, 嚴重影響患者的生活質量, 因此, 需求一種理想的治療方案非常重要[4]。部分研究顯示, 部分胃腸激素包括SS、NPY 等對 IBS-D 的發生和發展起著重要的作用, SS 存在于中樞神經系統、神經纖維及消化道黏膜, 而 NPY存在于回腸和結腸細胞, 對胃腸運動的調節作用明顯[5]。
馬來酸曲美布汀為臨床常用的藥物, 能較好的調節腸胃節律, 具有對胃腸的興奮和抑制的雙重作用, 通過對平滑肌細胞膜的 K+、Ca2+通道的影響, 減少細胞膜 K+外流, 平滑肌興奮性增加, 降低腎上腺素的量。減少Ca2+內流, 減少平滑肌收縮。興奮膽堿能神經, 加大乙酰膽堿的量, 促進胃腸運動[6]。氟哌噻噸美利曲辛片包含氟哌噻噸和美利曲辛, 多用于輕、中度抑郁和焦慮, 氟哌噻噸為神經阻滯劑, 抗焦慮抑郁效果明顯, 美利曲辛為雙相抗抑郁劑, 低劑量興奮特性明顯, 該藥均可在短期達到濃度高峰[7]。
本研究顯示, 觀察組采用馬來酸曲美布汀聯合氟哌噻噸美利曲辛片治療后, 臨床效果明顯, 觀察組總有效率89.1%,明顯優于對照組63.8%。同時觀察組的血漿 SS、NPY 水平改善明顯, 提示兩種藥物聯合使用, 通過對腸道動力的雙向調控, 協調腸道高動力和低動力之間的平衡。調節胃腸激素分泌效果明顯, 可抑制這些腸胃道激素分泌, 延緩胃腸運輸時間, 協調水分與電解質在腸道中的運輸作用, 減少腹瀉、出血,對胃腸的興奮、調節和抑制達到較好的協調作用, 較好的完成胃腸的局部條件反射。
綜上所述, 采用馬來酸曲美布汀聯合氟哌噻噸美利曲辛片治療腹瀉型腸易激綜合征, 臨床療效明顯, 安全, 耐受性好, 值得借鑒和推廣。
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2014-05-15]
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