心臟神經官能癥炎性反應因子與內皮功能的研究

朱海東，劉 云

心臟神經官能癥炎性反應因子與內皮功能的研究

朱海東，劉 云

目的探討心臟神經官能癥患者心、腦血管疾病風險。方法心臟神經官能癥(cardiac neurosis，CN)42例作為CN組，健康體檢者41例作為對照組，比較兩組心率變異性(HRV)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和肱動脈內皮依賴性舒張功能(EDD)。結果兩組HRV各項參數比較有統計學差異(P<0.05)；CN組hs-CRP、TNF-α和EDD分別為(1.96±0.37) mg/L、(21.3±6.5) ng/ml、(5.25±0.53)%，對照組為(1.09±0.24) mg/L、(9.6±2.3) ng/ml、(9.12±2.16)%，兩組間兩兩比較均有統計學差異(P<0.05)。結論心臟神經官能癥患者存在多種心、腦血管疾病發病危險因素。

心臟神經官能癥；炎性反應因子；內皮功能

心臟神經官能癥(cardiac neurosis，CN)以心血管疾病的有關癥狀為主要表現，如胸悶、心慌、呼吸不暢、胸痛，可兼有神經官能癥的其他癥狀，如心煩、失眠、多汗、發抖、頭暈、多夢等表現，但又無器質性心臟病的臨床綜合征。隨著現代社會生活、工作壓力的日益增加、精神刺激因素增多，其發病率呈逐年上升趨勢，嚴重影響患者的工作能力和生活質量，給患者帶來極大的痛苦。但因該病不是器質性心臟病，導致部分醫師和患者家屬認為其預后良好而不夠重視。為此，筆者選取2009-10至2013-8我院診治的CN患者42例，通過與健康體檢者進行比較，探討心臟神經官能癥患者心、腦血管疾病風險。

1 對象與方法

1.1 對象 42例(CN組)中男8例，女34例，年齡(30.2±10.5)歲，均符合《實用內科學》中心臟神經官能癥診斷標準[1]。選取同期來院健康體檢者41例作為對照組，男8例，女33例，年齡(32.8±11.6)歲。兩組年齡、性別、血壓、血脂、血糖、肝腎功能等一般資料比較均無統計學意義，均排除腫瘤、炎性疾病、自身免疫性疾病、肝腎疾病。

1.2 方法

1.2.1 心率變異分析 兩組病例均進行24 h動態心電圖監測，采用中鍵科儀有限公司的CB系列心電回顧分析系統進行心率變異分析(HRV)，以SDNN(標準差)為分析指標。頻域指標：低頻(0.04～0.15 Hz)、高頻(0.16～0.40 Hz)；時域指標：pNN50(NN50計數占總R-R間期數的百分比)、SDANN(每5 min正常R-R間期標準差的平均值)、rMSSD(相鄰正常R-R間期差值的均方根值)。

1.2.2 血清生化指標測定 抽清晨空腹靜脈血測定超敏C反應蛋白(hs-CRP)和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)。

1.2.3 血管內皮功能檢測 超聲檢測肱動脈內皮依賴性舒張功能(EDD)：患者仰臥，右上肢外展15°，以右肘關節上2～15 cm的肱動脈為靶目標，同步記錄心電圖。用二維超聲成像測定肱動脈內徑(心室舒張末期即同步心電圖R波頂點時測量血管前后內膜間的寬度)，每次測量取同一部位，分別測量3個心動周期，取平均值。首先測定靜息狀態下右肱動脈內徑(D0)，然后將血壓計袖帶附于患者右前臂肘關節下2～3 cm，給袖帶充氣至250 mmHg后，維持4 min后迅速放氣，60～90 s時測定肱動脈內徑(D1)。EDD=(D1-D0)/D0×100%；由一位經驗豐富的超聲醫師進行操作。

2 結 果

兩組HRV各項參數比較有統計學差異(P<0.05)；CN組hs-CRP、TNF-α較對照組增高，EDD較對照組降低，差異均有統計學意義(P<0.05，表1)。

項目對照組(n=41)CN組(n=42)HRV指標 高頻(ms)876±127781±131① 低頻(ms)1069±339 1364±342① pNN50(%)31±1125±10① SDANN(ms)117±33 154±35① rMSSD(ms)27±1119±11①hs?CRP(mg/L)1．09±0．241．96±0．37①TNF?α(ng/ml)9．6±2．321．3±6．5①EDD(%)9．12±2．165．25±0．53①

注：與對照組比較，①P<0.05

3 討 論

心血管系統主要受神經系統的調節，高級神經中樞通過交感神經和迷走神經控制并調節心血管系統的正?；顒?。CN患者因為壓力和精神刺激的作用，中樞神經系統功能失調，交感和迷走神經的正常活動受到干擾，心血管功能因而發生紊亂[2]。HRV指逐次心動周期之間的時間變異數，是瞬時心率的微小變化，是目前無創傷評估心臟自主神經活動的獨立評價指標[3，4]。本研究發現，兩組HRV各項參數比較有統計學差異，表明CN患者交感神經張力增加，而迷走神經張力不足，預示心源性猝死風險增加。

hsCRP和TNF-α為機體重要的炎性因子，hsCRP反映低度炎性反應狀態下的CRP水平，而CRP可激活補體、調節單核細胞聚集和促進泡沫細胞形成[5]； TNF-α通過激活血管內皮細胞及血小板釋放血小板生長因子，導致平滑肌細胞增殖；還可損傷血管內皮細胞產生凝血/纖溶系統失衡，導致血栓形成。兩者均是預測心肌梗死、周圍血管病、卒中及血管病死亡危險因素的重要指標，尤其是在沒有已知血管病的健康個體中[6]。本研究顯示，CN組hs-CRP、TNF-α較對照組明顯增高，差異有統計學意義，表明CN患者體內存在異常增高的炎性反應。

血管內皮功能紊亂或損傷在許多心血管疾病發生、發展中起重要作用，互為因果。缺血、缺氧、血流的機械損傷等因素使內皮細胞功能受損。內皮功能障礙可致血管舒張因子合成和釋放減少，收縮因子合成和釋放增加，引起血管舒縮異常，張力增加，血小板黏附、聚集，導致血栓形成；受損的內皮細胞還能釋放細胞間黏附因子，使白細胞附壁，促進炎性反應，引發平滑肌細胞的異常增殖及遷移，成為動脈硬化的病理基礎[7]。內皮功能檢測方法較多，筆者選擇了超聲評價動脈內皮功能，其機制是阻塞遠端動脈后突然釋放血流，血流增加帶來的切應力作用于血管壁，會刺激肱動脈內皮釋放一氧化氮，引起血管反應性擴張，血管內徑變化，可間接評估內皮功能[8]。本研究顯示，CN組EDD較對照組降低，差異有統計學意義，表明CN患者存在內皮功能受損。

周斐等[9]發現，神經癥患者比健康者患心血管疾病的風險明顯增高。其機制可能是CN患者交感神經張力增加，而迷走神經張力不足，交感神經遞質兒茶酚胺生成增多，引起心率和血管張力異常，使內皮舒血管功能受損，并能促使脂肪組織產生CRP、TNF-α等多種炎性細胞因子進一步損傷血管內皮功能。內皮功能障礙反過來促進炎性反應、血管硬化和血栓形成，從而形成惡性循環。自主神經紊亂、內皮功能受損、異常增高的炎性反應三者聯合作用促進了動脈粥樣硬化發生[10，11]。以上資料提醒臨床醫務人員，不能輕視CN患者的心、腦血管疾病風險，應該積極、主動進行治療和預防，并且在防治方案中要考慮調整心臟自主神經活動紊亂和改善血管內皮功能障礙。

本研究不足之處在于沒有對CN患者心、腦血管疾病風險進行跟蹤證實，同時也缺乏對藥物干預的研究，這些都有待日后進一步探討。

[1] 陳灝珠.實用內科學[M].12版.北京:人民衛生出版社，2005,1588-1590.

[2] 周 峰.穩心顆粒與美托洛爾治療心血管神經癥療效觀察[J].河北醫科大學學報,2011,32(9):1095-1096.

[3] 米紹妍.136例心神經官能癥患者的心率變異分析[J].中國實用神經疾病雜志,2012,15(1):64-65.

[4] 郭曉玲，董平劍，王 斌，等.冠心病合并焦慮障礙患者心率變異性的變化臨床研究[J]. 武警醫學，2012，23(2)：102-103.

[5] 丁彥春，王 健，張鵬強，等.超敏C反應蛋白與高血壓危險因素和靶器官損害的相關性研究[J].中國醫師進修雜志，2011，34(22)：24-25.

[6] 王繼貴.檢測血管炎癥血清標志物預測心血管疾病危險性及其意義[J]. 武警醫學,2008,19(4):294.

[7] 劉東紅,劉艷秋,林 紅,等.肱動脈內皮功能對老年冠心病患者的預測價值[J].中華老年醫學雜志,2011,30(8):647-650.

[8] 朱海東. 睡眠呼吸暫停相關性高血壓與原發性高血壓血管內皮功能的比較[J]. 武警醫學，2013，24(10)：843-844.

[9] 周 斐，劉 偉，楊 帆，等.血清同型半胱氨酸和脂聯素水平與心臟神經官能癥的關系[J].臨床心血管病雜志,2013,29(2):146-148.

[10] 姚 華，苗 蕾，孫玉萍.不同民族高尿酸血癥與腫瘤壞死因子-α和白細胞介素6的關系[J].中華內分泌代謝雜志,2013,29(4):331-333.

[11] 陳曉麗, 王漢旻, 夏君慧,等. Lp-PLA2活性在急性動脈粥樣硬化性腦梗死中的臨床意義[J].中國急救復蘇與災害醫學雜志, 2012,7(12): 1104-1107.

(2014-03-07收稿 2014-05-19修回)

(責任編輯 尤偉杰)

Astudyoninflammationfactorsandendothelialfunctionincardiacneurosis

ZHU Haidong and LIU Yun. Outpatient Clinic,Jiangsu Provincial Corps Hospital of Chinese People’s Armed Police Forces,Yangzhou 225003,China

ObjectiveTo study the risk of cardio-cerebrovascular diseases in patients with cardiac neurosis by comparing the HRV、hs-CRP、TNF-α and EDD with normal controls.MethodsThe differences of HRV、hs-CRP、TNF-αand EDD between 42 patients with cardiac neurosis (CN group) and 41 normal controls (control group) were observed.ResultsThere were significant differences in parameters of HRV(P<0.05). The result of hs-CRP in CN group was (1.96±0.37)mg/L while that in control group was (1.09±0.24)mg/L,The result of TNF-α in CN group was (21.3±6.5)ng/ml while that in control group was (9.6±2.3)ng/ml, The result of EDD in CN group was (5.25±0.53)% while that in control group was(9.12±2.16)%, Increase of hs-CRP and TNF-α,decrease of EDD in CN group were significantly different(P<0.05).ConclusionsThere was positive risk of cardio-cerebrovascular disease in patients with cardiac neurosis.

cardiac neurosis；inflammation factors；endothelial function

朱海東，本科學歷，副主任醫師，E-mail:zhuhd12320@sohu.com

225003揚州，武警江蘇總隊醫院門診部

R541.9