氯氮平與阿立哌唑對精神分裂癥患者代謝綜合征的影響

倪飛蕊

氯氮平與阿立哌唑對精神分裂癥患者代謝綜合征的影響

倪飛蕊

目的 研究氯氮平與阿立哌唑對精神分裂癥患者代謝綜合征的影響。方法 將60例精神分裂癥患者隨機分為2組，分別給予氯氮平、阿利哌唑治療，測量治療前及治療后2、4、8、16、24周體重指數(BMI)、腰圍、血糖、血脂等指標的變化。結果 治療24周后，氯氮平組、阿立哌唑組的代謝綜合征的發病率分別為43.33%、13.33%，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)；治療8周后，兩組BMI、腰圍、FPG、HbA1c、TG均升高，治療24周后達到高峰期；氯氮平組治療8周后BMI、腰圍、FPG、HbA1c、TG水平均高于阿立哌唑組，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)。結論 阿立哌唑對精神分裂癥患者代謝指標的影響較氯氮平小，阿立哌唑是一種安全性更高的非經典抗精神病藥物。

精神分裂癥；代謝綜合征；阿立哌唑；氯氮平

0 引言

精神分裂癥患者多數都需要長期服用抗精神病藥物以保持情感、行為正常。氯氮平、阿立哌唑都是非經典抗精神病藥物。近年研究發現，第二代抗精神病藥物雖然極大地改善了抗精神病治療的有效性及耐受性，但長期服用會導致血糖、脂質、蛋白質等的代謝紊亂，引發代謝綜合征(Metabolic syndrome，MS)[1]。本文對60例精神分裂癥患者分別給予氯氮平、阿立哌唑治療，比較兩種非經典抗精神病藥物對MS的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 60例均為自2012年10月至2013年5月到我院住院治療的精神分裂癥患者，均符合《中國精神障礙分類與診斷標準(第4版)》(CCMD-4)中的相關診斷標準[2]，所有患者入組前未接受過抗精神病類藥物治療。本研究經醫院倫理學委員會審核批準，入組患者家屬均簽署知情同意書。將60例按隨機數字表法分為2組。氯氮平組30例，男17例，女13例，年齡22～57歲，平均(36.7±5.1)歲；病程1～8年，平均(2.1±0.8)年；其中脫落2例，1例白細胞下降，1例腦電圖異常。阿立哌唑組30例，男16例，女14例，年齡24～59歲，平均(36.2±5.2)歲；病程1～7年，平均(2.2±0.9)年；其中脫落1例，因興奮躁動合并其他抗精神病藥物治療而剔除。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3 觀察指標 治療前及治療后2、4、8、16、24周末，于早晨6∶00抽取患者空腹靜脈血，采用日立7020全自動生化分析儀(日本生產)完成三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、血糖(FPG)檢測，采用安捷倫-高效液相色譜儀檢測患者糖化血紅蛋白(HbA1c)；于早晨7∶00空腹囑患者排便后測量體重指數(BMI)和腰圍。

1.4 代謝綜合征診斷標準 ①中心性肥胖，即男性腰圍>85 cm，女性腰圍>80 cm。②合并以下4項中的任2項：高密度脂蛋白-膽固醇(HDL-C)降低，男<40 mg/dL，女<50 mg/dL；TG≥150 mg/dL；血壓升高，舒張壓≥85 mmHg或收縮壓≥130 mmHg；FPG≥100 mg/dL。

2 結果

2.1 MS發病率比較 兩組均于治療4周后開始出現MS病例，氯氮平組治療8、16、24周MS發病率均高于阿立哌唑組，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 不同治療時期兩組MS發病率比較(例，%)

2.2 代謝指標變化 治療8～24周，氯氮平組BMI、腰圍、FPG、HbA1c、TG均高于治療前，治療24周后達到高峰；治療16～24周，阿立哌唑組上述指標與治療前比較差異有統計學意義；氯氮平組治療8周后BMI、腰圍、FPG、HbA1c、TG水平均高于阿立哌唑組，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

3 討論

精神分裂癥是臨床常見精神疾病，除了1.31%可不治而愈外，其余患者均需要長期服用抗精神病藥物治療[3]。非經典(第二代)抗精神病藥物的問世極大地改善了抗精神病治療的有效性和耐受性，其中氯氮平以其卓越的療效、低廉的價格等優勢在臨床上廣泛應用[4]。司天梅等[5]對我國10省市抗精神病藥處方的現況調查顯示，氯氮平排在第1位(31.7%)。然而，長期服用氯氮平片出現不同程度的體重增加，以及糖、脂等代謝方面的不良反應，已日漸引起人們的關注，而這些不良反應集中表現為MS。阿立哌唑是近年來人們為了克服非經典抗精神病藥的嚴重不良反應而研發出的一種新型抗精神病藥物，目前也常用于臨床[6]。

表2 不同治療時期兩組代謝指標水平比較±s)

注：*與治療前比較，P<0.05；#與氯氮平組比較，P<0.05

MS是機體代謝異常的總稱，同時也是心血管疾病的危險因素，包括糖耐量減低、血糖升高、中心性肥胖、脂代謝異常以及高血壓等[7]。MS已嚴重威脅精神疾病患者的用藥依從性，進而影響其生活質量，縮短其生命周期。亓高超等[8]研究報道，氯氮平、喹硫平、利培酮等非經典抗精神病藥物均可引發MS，MS發病率分別為46.4%、39.2%、51.1%。本研究發現，氯氮平與阿立哌唑均可引發MS，其中以血糖、血脂異常，體重增加及腰圍增粗為典型表現。兩組在治療4周后FPG、HbA1c、血脂、HDL、腰圍、體質量水平比較差異無統計學意義(P>0.05)，但治療4周后兩組均開始出現MS病例，其中氯氮平組治療8周后MS發病率均高于阿立哌唑組(P<0.05)，與文獻報道基本相符。而治療8周后氯氮平組BMI、腰圍、FPG、HbA1c、TG水平均高于阿立哌唑組(P<0.05)，證明氯氮平對人體代謝指標的影響較阿立哌唑強，不良反應較大。

阿立哌唑是2002年經美國食品藥物管理局(FDA)批準上市的非經典抗精神病藥物，其不僅能夠改善精神分裂癥患者情緒和認知功能障礙，緩解相關癥狀，長期使用還能夠降低精神分裂癥的復發率[9]。樊凌姿等[10]研究報道，采用阿立哌唑治療4～5周后開始出現MS病例，但MS程度較輕，可通過調整藥物劑量緩解。本研究顯示，阿立哌唑對人體代謝綜合征各項相關代謝指標影響均較小，治療24周后MS發病率僅為13.33%，明顯低于氯氮平組(P<0.05)。

綜上所述，阿立哌唑對精神分裂癥患者代謝指標影響較氯氮平小，是一種安全性更高的非經典抗精神病藥物。

[1] 陳穎,吳曉燕,瞿發林.非典型抗精神病藥物的代謝及其引起的藥物相互作用[J].實用藥物與臨床,2010,13(5):374-376.

[2] 中華醫學精神科分會.中國精神障礙分類與診斷標準(CCMD-4)[M].第4版.濟南:山東科技出版社,2009:75-78.

[3] 陶世武,楊誠,潘潤德,等.四種非典型抗精神病藥物對精神分裂癥患者代謝綜合征患病率的影響[J].精神醫學雜志,2010,23(5):365-367.

[4] 羅世芳,孫全新,曾德志.帕利哌酮緩釋片與氯氮平對精神分裂癥患者生存質量的影響[J].實用醫學雜志,2012,28(6):986-988.

[5] 司天梅,舒良.2006年我國十省市抗精神病藥處方方式的現況調查[J].中華精神科雜志,2010,43(12):31-35.

[6] 羅克勇,劉克祥,王瑞超,等.阿立哌唑與利培酮治療癡呆精神行為癥狀的療效及安全性比較[J].中國醫藥,2013,8(1):40-42.

[7] 蒙莉莉,王朔.帕利哌酮與齊拉西酮治療精神分裂癥療效和安全性對照研究[J].實用藥物與臨床,2013,16(5):373-375.

[8] 亓高超.六種非經典抗精神病藥對首發精神分裂癥患者代謝的影響[J].精神病學雜志，2012,25(3):197-199.

[9] 夏欽榮.阿立哌唑治療精神分裂癥臨床研究[J].中國醫藥,2012,7(11):1375-1376.

[10]樊凌姿,宋麗馮,菊平.喹硫平與阿立哌唑對精神分裂癥患者糖脂代謝影響的對照觀察[J].中國實用神經疾病雜志,2011,14(7):10-12.

Effect of clozapine and aripiprazole on metabolic syndrome in patients with schizophrenia

NI Fei-rui

(Prevention Department,The Seventh People′s Hospital of Wenzhou City,Wenzhou 325000,China)

Objective To study the effect of clozapine and aripiprazole on metabolic syndrome in patients with schizophrenia.Methods 60 patients with schizophrenia were randomly divided into two groups,and the patients were treated with clozapine and aripiprazole respectively.The BMI,waist circumference,blood glucose,blood lipid changes were measured before treatment and at 2 weeks,4 weeks,8 weeks,16 weeks and 24 weeks after treatment.Results After 24 weeks of treatment,the incidence of metabolic syndrome in clozapine group (43.33%) was higher than that of aripiprazole group (3.33%),there was significant difference between the two groups (P<0.05);after 8 weeks of treatment,the BMI,waist circumference,FPG,HbA1c and TG of the two groups increased,and the indexes reached the peak at 24 weeks after treatment;the BMI,waist circumference,FPG,HbA1c and TG levels in clozapine group were higher than those of aripiprazole group,there were significant differences between the two groups (P<0.05).Conclusion Compared with clozapine,aripiprazole is a non-classical antipsychotics with smaller impact on metabolic parameters in patients with schizophrenia.

Schizophrenia;Metabolic syndrome;Aripiprazole;Clozapine

2013-09-18

溫州市第七人民醫院防治科，溫州 325000

溫州市2013年度醫藥衛生科學研究項目計劃(2013B30)