連續三次糞便潛血定性檢查對結直腸息肉及癌的診斷價值

羅涵青，吳 東，李景南，費貴軍，舒慧君

中國醫學科學院 北京協和醫學院 北京協和醫院消化內科，北京 100730

·論 著·

連續三次糞便潛血定性檢查對結直腸息肉及癌的診斷價值

羅涵青，吳 東，李景南，費貴軍，舒慧君

中國醫學科學院 北京協和醫學院 北京協和醫院消化內科，北京 100730

目的 評估3次糞便潛血定性檢查對結直腸息肉和結直腸癌的診斷價值，并探討其影響因素。方法 回顧性納入2006年8月至2013年4月北京協和醫院消化內科行結腸鏡檢查并在檢查前1周內完成3次非同日的定性糞便潛血檢查的患者，分析患者連續3次糞便潛血檢查結果，并與結腸鏡及病理檢查相比較。評估糞便潛血陽性次數對結直腸新生物的診斷價值，并分析出現糞便潛血陽性結果的影響因素。結果 共303例患者納入研究，其中男性154例，女性149例；平均年齡(59.5±15.0)歲。其中結直腸息肉119例，結直腸癌46例。糞便潛血診斷結直腸息肉的敏感度和特異度：至少1次陽性為71.4%和52.7%，至少2次陽性為41.2%和67.4%；3次全部陽性為22.7%和79.9%。診斷結直腸癌的敏感度和特異度：至少1次陽性為91.3%和49.4%；至少2次陽性為80.4%和72.0%；3次全部陽性為54.3%和84.8%。新生物位于左半結腸及進展期新生物與糞便潛血陽性結果均顯著相關(P=0.001)。結論 連續3次糞便潛血檢查對結直腸息肉和結直腸癌有一定的診斷意義，息肉的位置和分化程度對糞便潛血結果產生影響。

糞便潛血；結直腸息肉；結直腸癌

MedJPUMCH,2014,5(2):148-151

結直腸癌的發病率及病死率均位于中國前五大腫瘤之列[1]。結直腸息肉(尤其是腺瘤性息肉)具有癌變潛能，及時發現并切除有利于預防結直腸癌發生[2- 3]。結直腸癌及息肉的常用篩查方法包括結腸鏡和糞便潛血檢查(fecal occult blood test, FOBT)，其中結腸鏡是診斷結直腸腫瘤的金標準，但系有創檢查，人群普及受限；而FOBT是一種簡便、低廉、無創的篩查方法，患者接受度高[4]，恰當運用有助于結直腸腫瘤的早發現，降低其病死率[5]。目前已發表的FOBT用于篩查結直腸腫瘤的研究多為單次定量檢測，由于定性FOBT較定量法應用更廣泛，加之結直腸息肉出血有間歇性的特點，單次檢測可能漏診[4]，因此多次定性FOBT篩查結直腸腫瘤有一定的理論前景和應用價值。本研究旨在評估連續3次定性FOBT對于結直腸息肉和癌的診斷意義，并探討其檢查結果的影響因素。

資料和方法

研究資料

回顧性納入2006年8月至2013年4月北京協和醫院消化內科門診及住院患者，所有入選患者均行結腸鏡檢查，并在結腸鏡檢查前1周內完成3次非同日的定性FOBT檢測。收集患者臨床資料，包括年齡、性別、FOBT結果(記錄為連續3次FOBT的陽性次數)、結腸鏡及病理檢查結果。

FOBT檢測方法

FOBT檢測采用單克隆抗體的免疫金標法(艾康生物技術有限公司，杭州)，由北京協和醫院檢驗科完成。

結腸鏡檢查及結果分析

患者均由消化內科醫生確定結腸鏡檢查的適應證，結腸鏡檢查采用奧林巴斯結腸鏡(CF-H260或CF-XQ260，日本)。根據結腸鏡書面報告，分為正常、炎癥、新生物及其他異常病變。結直腸新生物的性質由活檢或切除病理確定，包括結直腸息肉和惡性腫瘤。新生物的肉眼大小、位置、數目由內鏡醫生描述，肉眼大小以活檢鉗完全張開的兩翼水平距離為5 mm作為參照，由有經驗的內鏡醫生估測，取最長徑為新生物大小的數值；新生物位置以脾曲以遠記錄為左半結腸；有多發新生物的患者以其最大者納入分析。息肉數目為所有鏡下所見息肉的個數，低于20個者，準確計數；超過20個時，記為20個。

病理檢查及結果分析

結腸鏡下對新生物進行活檢或完整切除，標本置于10%福爾馬林溶液中送檢本院病理科，對標本進行包埋、制片，并出具病理報告。依照分化程度將新生物分為炎性息肉、增生性息肉、腺管狀腺瘤、絨毛腺管狀腺瘤、絨毛狀腺瘤，有異型增生者記錄輕、中、重度異型增生，病理存在癌變者記為結腸癌。進展期腺瘤定義為病理存在中、重度異型增生的腺瘤。進展期新生物為進展期腺瘤和結直腸癌的總稱。

FOBT診斷效力及影響因素分析

以結腸鏡所見及病理診斷作為金標準，分析FOBT不同陽性次數對結直腸息肉和結直腸癌的篩查效力。在具有結直腸新生物的人群中，用多因素分析探討病變大小、位置、數目、病理分化程度對FOBT結果的影響。

統計學處理

應用SPSS 17.0統計軟件進行分析。計量資料精確至小數點后1位，以均數±標準差表示，計量資料比較采用獨立樣本的t檢驗，分類變量采用χ2檢驗。以結腸鏡和病理診斷為金標準，計算連續3次FOBT的診斷效力；以二分類Logistic回歸分析FOBT陽性的影響因素。P<0.05為差異有統計學意義。

結 果

基本資料

共303例患者納入研究，其中男性154例，女性149例；平均年齡(59.5±15.0)歲；17例(5.6%)既往有結直腸癌切除術史。結腸鏡下異常者188例(62.0%)，其中發現新生物者165例(54.5%)，含結直腸癌46例(15.2%)；其他結腸鏡下異常23例，包括炎癥(黏膜充血、糜爛、潰瘍)18例、狹窄1例、盲腸憩室1例、結腸黑變病2例、巨結腸1例(表1)。連續3次FOBT檢測中，僅1次陽性者64例，2次陽性者45例，3次陽性者64例，均陰性者130例(42.9%)。

連續3次定性FOBT檢查的診斷價值

存在結直腸新生物的患者FOBT陽性次數顯著高于無新生物者(χ2=62.34，P<0.01)。結直腸癌患者FOBT陽性次數顯著高于結直腸息肉患者(χ2=22.19，P<0.01)。不同FOBT陽性次數對結直腸病變有不同程度的診斷效力，3次FOBT中至少1次陽性篩查的敏感度多在70%以上，而連續3次陽性診斷的特異度均在75%以上，3次陽性對結直腸新生物診斷的特異度高達90%以上(表2)。

FOBT結果的影響因素

對有結直腸新生物的患者應用逐步Logistic回歸分析，代入年齡、性別、新生物長徑≥1 cm、新生物數目、新生物位于左半結腸、新生物為進展期、結直腸癌術后等變量，結果顯示與FOBT陽性具有相關性的因素為新生物位于左半結腸(OR=3.48，95%CI 1.54～7.84，P=0.001)和新生物為進展期(OR=6.00，95%CI 2.13～16.87，P=0.001)。

表 1 患者結腸鏡檢查結果及性別和年齡分布

表 2 FOBT對結直腸新生物的診斷價值(%)

FOBT：糞便潛血檢查

討 論

結直腸癌是全球第二大腫瘤[6]，隨著我國人口飲食結構及生活方式的西方化，近年其發病率及病死率呈高速增長趨勢[7- 8]。我國衛生部自2006年起實施結直腸癌的篩查項目，但由于結腸鏡檢查具有一定的侵入性，且需要準備腸道，因而人群接受度欠佳，加上費用問題，低收入人群的篩查率也顯著低于其他人群。定性FOBT是一項廉價、簡便、安全、依從性好的篩查項目，且檢測方法用免疫金標法取代傳統化學法后，消除了食物等因素的干擾，準確性明顯提高，適合用于發展中國家結直腸腫瘤的篩查。FOBT篩查能夠降低結直腸癌的發病率和病死率[5,9]，但大多研究報道的FOBT篩查均為每年一次的定量FOBT檢查。美國胃腸病學會對結直腸癌篩查的指南中提出FOBT篩檢時應至少連續檢測2次[10- 11]。而FOBT次數增加對病變的篩查和提示意義究竟如何，尤其是對于結直腸息肉的篩查意義的研究報道不多。本研究開創性地對連續3次FOBT的檢驗效能進行初步探討，除對結直腸癌檢出外，還增加了結直腸息肉、腺瘤、進展期腺瘤等在結直腸癌發病過程有重要意義的病變。

在本研究中，入選病例男女比例相當，FOBT均為結腸鏡檢查前完成，雖為回顧性研究，但過程與實際篩查相符。指南推薦對50歲以上普通人群進行FOBT篩查[10]，而本研究的入選病例亦多在50歲以上(73.9%)，且因自身癥狀或結直腸腫瘤家族史等原因來診，本身為結直腸腫瘤的高發人群。本研究中，FOBT對結直腸癌的檢出率為91.3%，高于其他研究中FOBT的檢出率，主要原因考慮為其他研究中均為無癥狀人群的篩查，而本研究基于大型醫院的就診人群，因此結直腸癌的患病率高于普通人群。

腺瘤性息肉(尤其是進展期息肉)為結直腸癌的癌前病變，及時發現并切除可阻斷結直腸癌的進展，直接降低病死率[2- 3]。因此，若能通過FOBT這樣簡單無創的檢查篩選出結直腸腫瘤的高危人群，然后再進行針對性的結腸鏡檢查，將是一個較為理想的篩查策略。以往報告FOBT確有助于早期發現結直腸息肉，這類研究所用方法多為單次定量FOBT檢測[10]。但在臨床實踐中，定性FOBT由于價格更低、操作簡單而應用更為廣泛；同時已知結直腸息肉出血有間歇性的特點[10]，因而單次FOBT檢查可能漏診。考慮到這兩方面的因素，多次定性FOBT若能用于篩查結直腸腫瘤，將有較大的理論前景和實際價值。本研究中發現連續3次檢測定性FOBT不僅較單次檢測陽性率增高，并且根據陽性次數分層比較其檢驗效能，發現3次FOBT中至少1次陽性的敏感度較高，3次均陽性的特異度較強。由此提示，對于結直腸病變的篩查，連續3次FOBT檢測較單次FOBT檢測有更好的指向意義，不僅提高了檢出率，而且對于結腸鏡檢查的必要性及臨床決策亦有定量指示價值。

回歸分析結果顯示，結直腸新生物位于左半結腸及新生物處于進展期與FOBT陽性顯著相關。該結果在其他研究中亦有證實[12- 13]。進展期新生物存在息肉較大、呈腫瘤性生長的特點，因供應血管豐富，易出現出血，因此FOBT對于結直腸進展期息肉和癌變尤其具有報警意義。左半結腸息肉者易出現FOBT陽性，其原因可能與左半結腸病變出血較為新鮮，血紅蛋白在腸道中降解較少有關[14]。也有研究表明，左半結腸息肉易出現高級別上皮內瘤變[15]。因此對于FOBT陽性的患者，左半結腸檢查尤為重要，對于一些無法耐受全結腸鏡檢查的患者，進鏡至脾曲的乙狀結腸鏡檢查也能提供重要的診斷信息。

綜上所述，本研究初步探索了連續3次定性FOBT對于結直腸新生物的篩查意義和臨床指導價值。本研究不足之處在于研究對象為醫院就診患者，且屬于回顧性研究，因而存在一定的人群偏倚，其結果與大規模人群篩查研究有差異。關于篩查手段的成本—效用分析，也無法作出解答。因此將來有必要設計前瞻性研究，擴大篩查人群范圍并增加樣本量，為其應用于普通人群的篩查提供指導。

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Three Consecutive Qualitative Fecal Occult Blood Tests to Diagnose Colorectal Polyps and Cancer

LUO Han-qing, WU Dong, LI Jing-nan, FEI Gui-jun, SHU Hui-jun

Department of Gastroenterology, Peking Union Medical College Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences &Peking Union Medical College, Beijing 100730, China

WU Dong Tel: 010-69155017, E-mail:wudong061002@aliyun.com

Objective To evaluate the diagnostic value of three consecutive qualitative fecal occult blood tests (FOBTs) for colorectal polyps and cancer.Methods We retrospectively reviewed patients who underwent three consecutive FOBTs in one week before a standard colonoscopy from August 2006 to April 2013 in Peking Union Medical College Hospital.The sensitivity and specificity of positive FOBT(1,2, or 3 times) for diagnosing colorectal neoplasms(including polyps and cancer)were calculated. The impacts of colorectal neoplasm’s location, amount, size, and histological features on FOBT results were also evaluated. Results A total of 303 patients [154 males and 149 females, aged (59.5±15.0)years] were enrolled in this study. Colorectal neoplasms were recognized in 165 patients, in whom 119 patients were diagnosed with colorectal polyps and 46 with cancer. As for colorectal polyps, the sensitivity and specificity of positive FOBT were 71.4% and 52.7% for one time, 41.2% and 67.4% for two times, and 22.7% and 79.9% for three times. As for colorectal cancer, the sensitivity and specificity were 91.3% and 49.4% for one time, 80.4% and 72.0% for two times, and 54.3% and 84.8% for three times. Neoplasms in the left half colon and advanced neoplasms were significantly related to positive FOBTs (P=0.001).Conclusions Three consecutive qualitative FOBTs can be used as a screening tool for colorectal polyps and cancer. Location and histological features of polyps may influence FOBT results.

fecal occult blood test; colorectal polyps; colorectal cancer

吳 東 電話：010-69155017，E-mail:wudong061002@aliyun.com

R574.62；R574.63

A

1674-9081(2014)02-0148-04

10.3969/j.issn.1674-9081.2014.02.004

2013- 07- 29)