靜脈注射丙種球蛋白對重癥肺炎患兒免疫功能的影響

吳昌賢，邢瓊娜

靜脈注射丙種球蛋白對重癥肺炎患兒免疫功能的影響

吳昌賢，邢瓊娜

目的 觀察靜脈注射丙種球蛋白(IVIG)對重癥肺炎患兒體液免疫及細胞免疫的影響。方法 重癥肺炎患兒68例作為觀察對象，按照治療方法分為IVIG組(n=38)和對照組(n=30)。其中IVIG組在常規綜合治療的基礎上靜脈滴注丙種球蛋白400 mg/(kg·d)，連續應用3 d。分別于治療前、治療后3、7、14 d檢測患兒IgM、IgG、IgA水平，血清IL-6、TNF-α水平，CD3、CD4、CD8陽性細胞百分率及CD4/CD8比值。結果 IVIG組在治療后3 d，IgM、IgG、IgA即較治療前顯著升高，尤其是IgG升高更為顯著(P<0.01)，而對照組較治療前無顯著變化(P>0.05)，兩組相比，IVIG組IgG、IgA顯著高于對照組(P<0.01)。IVIG組IL-6及TNF-α在治療后3 d即較治療前顯著降低(P<0.01)，并且顯著低于對照組(P<0.01)；在治療后7 d及14 d時仍較治療前顯著降低(P<0.01)。CD3、CD4、CD8、CD4/CD8在IVIG組治療后3 d起較治療前即顯著升高(P<0.01)，在治療后7 d及14 d仍顯著高于治療前(P<0.01)；兩組相比，在治療后3 d，IVIG組均顯著高于對照組(P<0.01)。結論 IVIG可促進重癥肺炎患兒體液免疫和細胞免疫功能，有助于患兒度過重癥肺炎危險期。

丙種球蛋白；重癥肺炎；患兒；免疫功能

小兒重癥肺炎起病快、病情重，容易導致多臟器功能障礙，是常見的兒科急危重癥之一，嚴重影響患兒的生命健康。免疫功能低下與重癥肺炎患兒發病、治療及預后關系密切[1-2]。靜脈注射丙種球蛋白(intravenous injection immunoglobulin，IVIG)是治療重癥肺炎患兒的重要佐劑，有利于提高療效，改善預后[3-5]。目前，有關IVIG對重癥肺炎患兒免疫功能尤其是細胞免疫功能的報道較少。為了探討IVIG對重癥肺炎患兒免疫功能的影響，本研究對比分析了IVIG對重癥肺炎患兒免疫功能的影響，并與未應用IVIG的重癥肺炎患兒進行對比分析。

1 資料與方法

1.1 病例資料 選擇2013年1月～2013年12月我院收治的重癥肺炎住院患兒68例作為觀察對象，所有患兒以發熱、咳嗽、咳痰等為主要臨床表現，并出現不同程度的多臟器功能受損。重癥肺炎診斷符合中華醫學會兒科學分會呼吸學組2007年兒童社區獲得性肺炎管理指南中重癥肺炎診斷標準[3]，除外合并支氣管哮喘、肺結核、先天性心臟病及其他慢性心肺疾病患兒。按照患者床號奇偶數隨機分組，奇數為IVIG組(n=38)，偶數為對照組(n=30)，兩組性別、年齡、合并臟器損傷類型及程度均無顯著差異(P>0.05，表1)，具有可比性。本研究已獲得我院醫學倫理學委員會審核批準，所有患兒家屬均知情同意。

1.2 治療 對照組采用常規綜合治療，包括抗感染、改善臟器功能等；IVIG組在對照組的基礎上靜脈滴注IVIG(山西康寶生物制品股份有限公司，國藥準字S19994004)400 mg/(kg·d)，連續應用3 d。兩組治療時間根據患兒具體病情及治療情況決定，達到文獻[3]所指的治愈或好轉標準后停止治療，治療時間18～32(24.6±6.4)d。

1.3 檢測指標 分別于治療前、治療后3、7、14 d采集患兒清晨空腹靜脈血2 ml，離心取血清。采用免疫比濁法檢測(美國Randox公司試劑)IgM、IgG、IgA水平，采用ELISA法檢測(美國Omega公司試劑盒)IL-6、TNF-α水平，采用流式細胞術檢測CD3、CD4、CD8陽性細胞百分率及CD4/CD8比值。

2 結果

2.1 兩組IgM、IgG、IgA水平治療前后變化 治療前兩組IgM、IgG、IgA相比無顯著差異(P>0.05)。治療后3 d，對照組較治療前無顯著升高(P>0.05)；而IVIG組IgM、IgG、IgA卻較治療前顯著升高，尤其是IgG升高更為顯著(P<0.01)，且均顯著高于對照組(P<0.05或P<0.01)。治療后7 d，IVIG組與治療后3 d相比呈下降趨勢，但仍高于治療前(P<0.05)；兩組相比，IVIG組IgG水平仍顯著高于對照組(P<0.01)，但IgM、IgA無顯著差異(P>0.05)；治療后14 d，IVIG組IgM、IgG、IgA水平仍顯著高于治療前(P<0.05)，其中IgG仍顯著高于對照組(P<0.05)。見表2。

2.2 兩組IL-6及TNF-α水平治療前后變化 IVIG組IL-6及TNF-α在治療后3 d即較治療前顯著降低(P<0.01)，在治療后7 d及14 d仍呈下降趨勢，均較治療前顯著降低(P<0.01)；對照組在治療后3 d較治療前無顯著改變(P>0.05)，治療后7 d開始較治療前顯著降低(P<0.01)，治療后14 d較治療前亦顯著降低(P<0.01)。兩組相比，IVIG組IL-6及TNF-α治療后3 d顯著低于對照組(P<0.01)，治療后7 d及14 d兩組無顯著差異(P>0.05)，見表2。

2.3 兩組T淋巴細胞亞群分布情況 CD3、CD4、CD8、CD4/CD8在IVIG組治療后3 d起較治療前即顯著升高(P<0.01)，在治療后7 d及14 d仍顯著高于治療前(P<0.01)；對照組在治療后7 d起才較治療前顯著升高(P<0.01)；兩組相比，在治療后3 d，IVIG組顯著高于對照組(P<0.01)，在治療后7 d及14 d則無顯著差異(P>0.05)。見表3。

表1 兩組一般資料及合并臟器損傷比較(例)

表2 兩組免疫球蛋白及IL-6、TNF-α水平變化

注：與本組治療前比較，①P<0.05，②P<0.01；與對照組同時點比較，③P<0.05，④P<0.01

表3 兩組治療前后T細胞亞群分布變化

注：與本組治療前比較，①P<0.01；與對照組同時點比較，②P<0.01

3 討論

重癥肺炎容易引起全身炎癥反應綜合征(SIRS)，導致大量內源性炎性介質釋放，引起免疫功能降低，易合并多重耐藥菌感染，容易導致感染性休克，誘發和加重多臟器功能不全(MODS)的發生[6]。尤其是小兒本身免疫系統發育不夠成熟，容易感染各種病毒、細菌、支原體等病原體。小兒重癥肺炎的發病率居高不下，并且起病急、進展快，更容易誘發MODS的發生，嚴重威脅著患兒的生命。因此，迅速提高重癥肺炎患兒的免疫功能是重要的治療手段之一。

IVIG含有健康人群血清所具有的各種抗體，因而有增強機體抵抗力以預防感染的作用。丙種球蛋白含有多價特異性IgG抗體，具有抗病毒、細菌及支原體等多種抗原的功能。重癥肺炎患兒體內缺乏多種病原體抗體，IVIG可在短期內迅速提高患兒的體內Ig水平，尤其是IgG水平，提高患兒體液免疫。有助于患兒安全度過重癥肺炎的危險階段，延緩病情的進展，提高臨床治療效果[7-8]。本研究結果顯示，IVIG治療后3 d，重癥肺炎患兒Ig水平較治療前即顯著升高，尤其是以IgG更為明顯，而對照組治療后Ig水平較治療前無顯著改變。IVIG的半衰期一般在14～16 d，因此，在IVIG治療后14 d內，患兒體內仍維持較高水平。IVIG還對促炎和抗炎細胞因子具有調節作用，通過抑制炎性介質而抑制炎癥反應，同時也可抑制代償性抗炎反應，從而控制病情的進一步惡化[9-10]。IL-6和TNF-α是機體內重要的炎癥因子，同時反映了機體的免疫功能。本研究結果表明，IVIG治療能短期內快速降低患兒IL-6和TNF-α水平，有助于炎癥反應的控制，延緩病情進展，提高救治成功率。

T細胞及其亞群是體內關鍵性免疫活性細胞。CD3分子表達于所有成熟T細胞表面，起識別抗原作用；CD4分子輔助B細胞分化產生抗體，表達于抑制細胞核殺傷性T細胞表面；CD8分子表達于抑制細胞核殺傷性T細胞表面，抑制抗體的合成、分泌及T細胞增生。CD4/CD8比值檢測反映了免疫功能紊亂。本研究發現，IVIG促進重癥肺炎患兒體液免疫的同時，促進細胞免疫功能，增強機體的免疫功能，有助于患兒度過重癥肺炎危險期，減少病死率。

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Effect of intravenous immunoglobulin on immune function of children with severe pneumonia

Wu Changxian1,Xing Qiongna2

1.Zhongsha Health Center,Dongfang,Hainan,572600,China,2.Department of Pediatrics,Dongfang Hospital,Dongfang,Hainan,572600， China

Objective To observe the effect of intravenous immunoglobulin(IVIG) on humoral and cellular immunity of children with severe pneumonia.Methods 68 children with severe pneumonia were divided into 2 groups:IVIG group(n=38) and control group(n=30);routine treatment was applied to children in both group,while intravenous immunoglobulin,400 mg/(kg·d),was added to children in IVIG group for 3 days;the serum level of IgM,IgG,IgA,IL-6 and TNF-α,the positive percentage of CD3,CD4,CD8 cells and the ratio of CD4/CD8 were detected before treatment and at the time point of 3,7 and 14 days after treatment,respectively.Results 3 days after treatment,the levels of IgM,IgG,IgA of the children in IVIG group went up much higher than those before treatment,especially the level of IgG increased most obviously(P<0.01),while the levels of children in control group were of no obvious changes(P>0.05);the contrast study between the 2 groups showed that the levels of IgG and IgA in IVIG groups were much higher than those in control group(P<0.01);3,7 and 14 days after treatment,the levels of IL-6 and TNF-α of the children in IVIG group were much lower than those before treatment(P<0.01),and significant lower than those in control group;3,7 and 14 days after treatment,the positive percentage of CD3,CD4,CD8 cells and the ratio of CD4/CD8 of the children in IVIG groups increased much higher than those before treatment(P<0.01);the contrast study between the 2 groups 3 days after treatment showed that the effect in IVIG group was much superior to that in control group(P<0.01).Conclusions IVIG can promote the humoral and cellular immunity of children with severe pneumonia and can help the children to get through the risky period.

immunoglobulin;severe pneumonia;children;immune function

572600 海南 東方，海南省東方市中沙衛生院(吳昌賢)；海南省東方市東方醫院內兒科(邢瓊娜)

R 725.6

A

1004-0188(2014)06-0615-03

10.3969/j.issn.1004-0188.2014.06.014

2014-04-16)