美羅培南治療細(xì)菌性腦膜炎療效觀察

劉見(jiàn)民

[摘要] 目的 觀察美羅培南治療細(xì)菌性腦膜炎的臨床療效。 方法 選取2010年6月～2013年6月我院確診為細(xì)菌性腦膜炎的成人患者56例，隨機(jī)分為兩組，每組28例，對(duì)照組用頭孢曲松鈉靜脈滴注；觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用美羅培南靜脈滴注治療，對(duì)比兩組療效。 結(jié)果 觀察組治療1周總有效率為67.9%、2周為92.9%，顯著高于對(duì)照組的21.4%、53.6%（P<0.01）；觀察組細(xì)菌清除率（92.9%）顯著高于對(duì)照組（67.2%）（P<0.01）。 結(jié)論 早期根據(jù)藥敏試驗(yàn)結(jié)果合理使用美羅培南治療方案能有助于提高細(xì)菌性腦膜炎的治療效果。

[關(guān)鍵詞] 美羅培南；細(xì)菌性腦膜炎；細(xì)菌清除；藥敏試驗(yàn)

[中圖分類(lèi)號(hào)] R515.6 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 2095-0616（2014）06-101-03

細(xì)菌性腦膜炎是成人中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病中較為常見(jiàn)的一種，其診斷手段主要以腦脊液細(xì)菌培養(yǎng)為主，但早期鑒別診斷有一定的局限性，因此對(duì)于早期合理制定用藥方案造成了難度。美羅培南是新型的一種抗菌類(lèi)藥物，屬于非腸道給藥半合成的碳青霉烯類(lèi)藥物，其具有抗菌活性強(qiáng)，抗菌譜廣，安全性較好等特點(diǎn)[1]，本研究對(duì)美羅培南治療細(xì)菌性腦膜炎的臨床有效性及安全性進(jìn)行研究探討，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年6月～2013年6月我院經(jīng)腦脊液細(xì)菌培養(yǎng)確診為細(xì)菌性腦膜炎的成人患者56例，其中，男31例，女25例，年齡17～40歲，平均（29.1±6.2）歲，主要臨床表現(xiàn)為不同程度的頭痛、發(fā)熱、煩躁不安、嗜睡，另發(fā)生驚厥18例，昏迷3例，均排除顱腦外科手術(shù)史，接受過(guò)抗生素治療史及心肝腎功能異常的患者，均無(wú)β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素禁忌癥，隨機(jī)分為兩組，每組28例，兩組患者的一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

對(duì)照組：使用2g頭孢曲松鈉（華北制藥股份有限公司，H20044570）溶于100mL的0.9%氯化鈉注射液中進(jìn)行靜脈滴注，連續(xù)滴注30min，每隔12h滴注1次，2周為1個(gè)療程。

觀察組：先用頭孢曲松鈉靜脈滴注治療2～3d，用法用量同上，待藥敏試驗(yàn)結(jié)果出來(lái)后，根據(jù)藥敏試驗(yàn)結(jié)果立即開(kāi)始使用2g美羅培南（上海新亞藥業(yè)有限公司，H20093465）溶于100mL的0.9%氯化鈉注射液中進(jìn)行靜脈滴注，連續(xù)滴注30min，每隔8h滴注1次，2周為1個(gè)療程。

兩組患者均注意觀察治療期間的不良反應(yīng)，治療期間不再使用其他抗菌類(lèi)藥物。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 療效標(biāo)準(zhǔn) 參考國(guó)家衛(wèi)生部發(fā)布的《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》進(jìn)行療效評(píng)價(jià)[2]，痊愈：臨床癥狀及體征完全消退，血常規(guī)、腦脊液鏡檢、腦脊液細(xì)菌培養(yǎng)、快速病原菌檢測(cè)試驗(yàn)檢查結(jié)果均恢復(fù)正常；顯效：臨床癥狀及體征基本消退，上述四項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢查結(jié)果至少3項(xiàng)或以上達(dá)到正常標(biāo)準(zhǔn)；有效：臨床癥狀及體征有所好轉(zhuǎn)，上述四項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)尚未恢復(fù)正常；無(wú)效：臨床癥狀及體征無(wú)任何改善甚至加重，上述四項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)均為異常?？傆行?痊愈率+顯效率。

1.3.2 細(xì)菌學(xué)療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 參考國(guó)家衛(wèi)生部發(fā)布的《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》中關(guān)于細(xì)菌學(xué)療效的評(píng)定方法。完全清除：治療1個(gè)療程后，腦脊液細(xì)菌培養(yǎng)未見(jiàn)致病菌生長(zhǎng)；部分清除：治療1個(gè)療程后，腦脊液細(xì)菌培養(yǎng)可見(jiàn)≥2種原致病菌中≧1種已清除；未清除：治療1個(gè)療程后，腦脊液細(xì)菌培養(yǎng)仍可見(jiàn)原致病菌；替換：治療1個(gè)療程后，腦脊液細(xì)菌培養(yǎng)未見(jiàn)原致病菌，但可見(jiàn)新的致病菌，患者無(wú)感染的臨床癥狀及體征，暫不需治療；再感染：治療1個(gè)療程后，腦脊液細(xì)菌培養(yǎng)未見(jiàn)原致病菌，但可見(jiàn)新的致病菌，患者出現(xiàn)感染的臨床癥狀及體征，需要對(duì)癥治療。清除率=完全清除率+部分清除率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料用率表示，并行x2檢驗(yàn)，P<0.05為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效及細(xì)菌清除率比較

觀察組治療1周總有效率為67.9%（19/28）、2周為92.9%（26/28），顯著高于對(duì)照組的21.4%（6/28）、53.6%（15/28），觀察組治療1周、2周時(shí)療效均顯著優(yōu)于對(duì)照組（x2=12.25，11.04，P<0.01）。治療1個(gè)療程后，觀察組細(xì)菌學(xué)培養(yǎng)細(xì)菌清除率92.9%顯著高于對(duì)照組67.2%（P<0.01）。見(jiàn)表1。

觀察組分離出菌體56株，原菌屬分別為假單胞菌屬2株，克雷伯桿菌屬3株，腸桿菌屬2株，鮑曼不動(dòng)桿菌屬8株，葡萄球菌屬16株，鏈球菌屬5株，腸球菌屬5株，莫枸櫞酸桿菌屬1株，流感嗜血桿菌屬7株，產(chǎn)堿桿菌屬4株，放線菌屬1株，其他G-桿菌2株，治療后未清除4株，分別是流感嗜血桿菌屬4株，無(wú)新感染菌屬；對(duì)照組分離出菌體58株，原菌屬分別為假單胞菌屬3株，克雷伯桿菌屬3株，腸桿菌屬1株，鮑曼不動(dòng)桿菌屬7株，葡萄球菌屬17株，鏈球菌屬6株，腸球菌屬5株，莫枸櫞酸桿菌屬2株，流感嗜血桿菌屬8株，產(chǎn)堿桿菌屬3株，放線菌屬1株，其他G-桿菌2株，治療后未清除12株，分別是流感嗜血桿菌屬8株（原菌屬中未清除），鏈球菌屬4株（原菌屬中未清除）；替換3株，分別是彎曲桿菌屬1株（新菌屬替換無(wú)臨床癥狀，暫不治療），梭狀芽胞桿菌屬2株（新菌屬替換無(wú)臨床癥狀，暫不治療）；再感染7株，分別是嗜血桿菌屬1株（感染新菌屬后需治療），擬桿菌屬2株（感染新菌屬后需治療），溶血不動(dòng)桿菌屬4株（感染新菌屬后需治療）。

2.2 治療安全性

治療過(guò)程中，觀察組共出現(xiàn)3例不良反應(yīng)，均為輕度局部皮疹；對(duì)照組共出現(xiàn)4例不良反應(yīng)，2例輕度局部皮疹，2例輕度腹瀉，兩組均無(wú)需特殊處理，可通過(guò)調(diào)整劑量緩解癥狀，無(wú)脫落病例，兩組不良反應(yīng)率無(wú)明顯差異（x2=0.00，P>0.05）。endprint

3 討論

成人細(xì)菌性腦膜炎以其起病急、病死率高及預(yù)后不良的特點(diǎn)，引起臨床普遍關(guān)注，早期診斷早期合理治療是此疾病改善預(yù)后的關(guān)鍵。主要的致病菌目前檢出多見(jiàn)為肺炎雙球菌、流行性感冒嗜血桿菌、葡萄球菌、鏈球菌、大腸桿菌、克雷伯桿菌等，常規(guī)對(duì)于細(xì)菌性腦膜炎的治療一般早期積極靜脈滴注抗生素治療，但近年來(lái)，臨床實(shí)踐表明[3]，葡萄球菌屬對(duì)青霉素、克林霉素、紅霉素均有較高的耐藥性，達(dá)70%以上，肺炎鏈球菌對(duì)青霉素類(lèi)抗生素的耐藥性達(dá)10%左右，對(duì)這類(lèi)耐藥的患者，多需要改用第3代頭孢菌素，但多數(shù)革蘭陰性桿菌多青霉素類(lèi)抗生素有較高的耐藥性，多數(shù)抗菌藥物治療效果不佳；而常見(jiàn)的成人細(xì)菌性腦膜炎的致病菌屬，如肺炎鏈球菌、葡萄球菌等引起的感染，往往病死率及后遺癥發(fā)生率較高，因此，對(duì)早期診斷和盡早地選用合適治療方案要求很高，以盡可能地改善預(yù)后[4-5]。

本研究中針對(duì)成人細(xì)菌性腦膜炎的此特點(diǎn)，建議盡快進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)以確診并進(jìn)行藥敏試驗(yàn)，在藥敏試驗(yàn)未出來(lái)前，先選用第三代頭孢菌素頭孢曲松鈉進(jìn)行早期治療，在藥敏試驗(yàn)結(jié)果出來(lái)后，選用近年來(lái)臨床上廣泛使用的抗感染藥物：碳青霉烯類(lèi)抗菌藥物美羅培南，其抗菌范圍很廣，含括革蘭陰性、陽(yáng)性需氧菌，厭氧菌等，崔洪泉等[6-8]報(bào)道中做出統(tǒng)計(jì)，給藥1g美羅培南的2、3、5min后，其血藥濃度峰值可達(dá)110、91、94μg/mL，可見(jiàn)美羅培南作為一種超光譜的β-內(nèi)酰胺酶（ESBLs）藥性穩(wěn)定的抗菌藥物，經(jīng)靜脈滴注后，起效快，能迅速達(dá)到穩(wěn)定的血藥峰值，發(fā)揮出理想的抗感染效果。本研究中也統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，采用美羅培南組的患者治療1周時(shí)，其療效已顯著高于常規(guī)使用第三代頭孢菌素的治療效果，治療2周時(shí)，基本療效總有效率達(dá)90%以上，能迅速控制感染；另外，在細(xì)菌清除率方面，其優(yōu)勢(shì)突出，尤其在對(duì)青霉素類(lèi)抗菌藥物耐藥率高的菌屬均有較強(qiáng)的抗菌活性，且不容易產(chǎn)生新感染菌屬，本研究中美羅培南的治療療程結(jié)束后，細(xì)菌清除率達(dá)92.9%，且無(wú)再感染菌株檢出。席加水等[9-10]研究中指出，美羅培南能起到迅速、穩(wěn)定的抗菌效果，主要是由于它可以穿透大多數(shù)革蘭陰性、陽(yáng)性需氧菌，厭氧菌的細(xì)胞壁，直接以靶點(diǎn)-青霉素結(jié)合蛋白，對(duì)細(xì)菌細(xì)胞壁合成作用進(jìn)行抑制；另外，其主要分布在細(xì)胞外液起作用，經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)，因此其安全性較高，對(duì)重要臟器多無(wú)造成損害，較少出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)，本研究中也統(tǒng)計(jì)，治療過(guò)程中僅有3例出現(xiàn)輕微皮疹，不影響正常治療。

綜上所述，早期根據(jù)藥敏試驗(yàn)合理制定治療方案能有助于提高細(xì)菌性腦膜炎的治療效果，其中美羅培南是有效的細(xì)菌性腦膜炎抗菌治療藥物，且安全性高，值得臨床推廣應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

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[10] 謝本樹(shù).新型碳青霉烯類(lèi)抗生素美羅培南的臨床應(yīng)用研究進(jìn)展[J].中國(guó)藥房，2011，22（5）：456-459.

（收稿日期：2013-12-30）endprint

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成人細(xì)菌性腦膜炎以其起病急、病死率高及預(yù)后不良的特點(diǎn)，引起臨床普遍關(guān)注，早期診斷早期合理治療是此疾病改善預(yù)后的關(guān)鍵。主要的致病菌目前檢出多見(jiàn)為肺炎雙球菌、流行性感冒嗜血桿菌、葡萄球菌、鏈球菌、大腸桿菌、克雷伯桿菌等，常規(guī)對(duì)于細(xì)菌性腦膜炎的治療一般早期積極靜脈滴注抗生素治療，但近年來(lái)，臨床實(shí)踐表明[3]，葡萄球菌屬對(duì)青霉素、克林霉素、紅霉素均有較高的耐藥性，達(dá)70%以上，肺炎鏈球菌對(duì)青霉素類(lèi)抗生素的耐藥性達(dá)10%左右，對(duì)這類(lèi)耐藥的患者，多需要改用第3代頭孢菌素，但多數(shù)革蘭陰性桿菌多青霉素類(lèi)抗生素有較高的耐藥性，多數(shù)抗菌藥物治療效果不佳；而常見(jiàn)的成人細(xì)菌性腦膜炎的致病菌屬，如肺炎鏈球菌、葡萄球菌等引起的感染，往往病死率及后遺癥發(fā)生率較高，因此，對(duì)早期診斷和盡早地選用合適治療方案要求很高，以盡可能地改善預(yù)后[4-5]。

本研究中針對(duì)成人細(xì)菌性腦膜炎的此特點(diǎn)，建議盡快進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)以確診并進(jìn)行藥敏試驗(yàn)，在藥敏試驗(yàn)未出來(lái)前，先選用第三代頭孢菌素頭孢曲松鈉進(jìn)行早期治療，在藥敏試驗(yàn)結(jié)果出來(lái)后，選用近年來(lái)臨床上廣泛使用的抗感染藥物：碳青霉烯類(lèi)抗菌藥物美羅培南，其抗菌范圍很廣，含括革蘭陰性、陽(yáng)性需氧菌，厭氧菌等，崔洪泉等[6-8]報(bào)道中做出統(tǒng)計(jì)，給藥1g美羅培南的2、3、5min后，其血藥濃度峰值可達(dá)110、91、94μg/mL，可見(jiàn)美羅培南作為一種超光譜的β-內(nèi)酰胺酶（ESBLs）藥性穩(wěn)定的抗菌藥物，經(jīng)靜脈滴注后，起效快，能迅速達(dá)到穩(wěn)定的血藥峰值，發(fā)揮出理想的抗感染效果。本研究中也統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，采用美羅培南組的患者治療1周時(shí)，其療效已顯著高于常規(guī)使用第三代頭孢菌素的治療效果，治療2周時(shí)，基本療效總有效率達(dá)90%以上，能迅速控制感染；另外，在細(xì)菌清除率方面，其優(yōu)勢(shì)突出，尤其在對(duì)青霉素類(lèi)抗菌藥物耐藥率高的菌屬均有較強(qiáng)的抗菌活性，且不容易產(chǎn)生新感染菌屬，本研究中美羅培南的治療療程結(jié)束后，細(xì)菌清除率達(dá)92.9%，且無(wú)再感染菌株檢出。席加水等[9-10]研究中指出，美羅培南能起到迅速、穩(wěn)定的抗菌效果，主要是由于它可以穿透大多數(shù)革蘭陰性、陽(yáng)性需氧菌，厭氧菌的細(xì)胞壁，直接以靶點(diǎn)-青霉素結(jié)合蛋白，對(duì)細(xì)菌細(xì)胞壁合成作用進(jìn)行抑制；另外，其主要分布在細(xì)胞外液起作用，經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)，因此其安全性較高，對(duì)重要臟器多無(wú)造成損害，較少出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)，本研究中也統(tǒng)計(jì)，治療過(guò)程中僅有3例出現(xiàn)輕微皮疹，不影響正常治療。

綜上所述，早期根據(jù)藥敏試驗(yàn)合理制定治療方案能有助于提高細(xì)菌性腦膜炎的治療效果，其中美羅培南是有效的細(xì)菌性腦膜炎抗菌治療藥物，且安全性高，值得臨床推廣應(yīng)用。

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[10] 謝本樹(shù).新型碳青霉烯類(lèi)抗生素美羅培南的臨床應(yīng)用研究進(jìn)展[J].中國(guó)藥房，2011，22（5）：456-459.

（收稿日期：2013-12-30）endprint

3 討論

成人細(xì)菌性腦膜炎以其起病急、病死率高及預(yù)后不良的特點(diǎn)，引起臨床普遍關(guān)注，早期診斷早期合理治療是此疾病改善預(yù)后的關(guān)鍵。主要的致病菌目前檢出多見(jiàn)為肺炎雙球菌、流行性感冒嗜血桿菌、葡萄球菌、鏈球菌、大腸桿菌、克雷伯桿菌等，常規(guī)對(duì)于細(xì)菌性腦膜炎的治療一般早期積極靜脈滴注抗生素治療，但近年來(lái)，臨床實(shí)踐表明[3]，葡萄球菌屬對(duì)青霉素、克林霉素、紅霉素均有較高的耐藥性，達(dá)70%以上，肺炎鏈球菌對(duì)青霉素類(lèi)抗生素的耐藥性達(dá)10%左右，對(duì)這類(lèi)耐藥的患者，多需要改用第3代頭孢菌素，但多數(shù)革蘭陰性桿菌多青霉素類(lèi)抗生素有較高的耐藥性，多數(shù)抗菌藥物治療效果不佳；而常見(jiàn)的成人細(xì)菌性腦膜炎的致病菌屬，如肺炎鏈球菌、葡萄球菌等引起的感染，往往病死率及后遺癥發(fā)生率較高，因此，對(duì)早期診斷和盡早地選用合適治療方案要求很高，以盡可能地改善預(yù)后[4-5]。

本研究中針對(duì)成人細(xì)菌性腦膜炎的此特點(diǎn)，建議盡快進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)以確診并進(jìn)行藥敏試驗(yàn)，在藥敏試驗(yàn)未出來(lái)前，先選用第三代頭孢菌素頭孢曲松鈉進(jìn)行早期治療，在藥敏試驗(yàn)結(jié)果出來(lái)后，選用近年來(lái)臨床上廣泛使用的抗感染藥物：碳青霉烯類(lèi)抗菌藥物美羅培南，其抗菌范圍很廣，含括革蘭陰性、陽(yáng)性需氧菌，厭氧菌等，崔洪泉等[6-8]報(bào)道中做出統(tǒng)計(jì)，給藥1g美羅培南的2、3、5min后，其血藥濃度峰值可達(dá)110、91、94μg/mL，可見(jiàn)美羅培南作為一種超光譜的β-內(nèi)酰胺酶（ESBLs）藥性穩(wěn)定的抗菌藥物，經(jīng)靜脈滴注后，起效快，能迅速達(dá)到穩(wěn)定的血藥峰值，發(fā)揮出理想的抗感染效果。本研究中也統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，采用美羅培南組的患者治療1周時(shí)，其療效已顯著高于常規(guī)使用第三代頭孢菌素的治療效果，治療2周時(shí)，基本療效總有效率達(dá)90%以上，能迅速控制感染；另外，在細(xì)菌清除率方面，其優(yōu)勢(shì)突出，尤其在對(duì)青霉素類(lèi)抗菌藥物耐藥率高的菌屬均有較強(qiáng)的抗菌活性，且不容易產(chǎn)生新感染菌屬，本研究中美羅培南的治療療程結(jié)束后，細(xì)菌清除率達(dá)92.9%，且無(wú)再感染菌株檢出。席加水等[9-10]研究中指出，美羅培南能起到迅速、穩(wěn)定的抗菌效果，主要是由于它可以穿透大多數(shù)革蘭陰性、陽(yáng)性需氧菌，厭氧菌的細(xì)胞壁，直接以靶點(diǎn)-青霉素結(jié)合蛋白，對(duì)細(xì)菌細(xì)胞壁合成作用進(jìn)行抑制；另外，其主要分布在細(xì)胞外液起作用，經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)，因此其安全性較高，對(duì)重要臟器多無(wú)造成損害，較少出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)，本研究中也統(tǒng)計(jì)，治療過(guò)程中僅有3例出現(xiàn)輕微皮疹，不影響正常治療。

綜上所述，早期根據(jù)藥敏試驗(yàn)合理制定治療方案能有助于提高細(xì)菌性腦膜炎的治療效果，其中美羅培南是有效的細(xì)菌性腦膜炎抗菌治療藥物，且安全性高，值得臨床推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2013-12-30）endprint