甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠的療效探討

李 英

甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠的療效探討

李 英

目的 探討甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠的臨床療效。方法 選取2011年1月～2013年1月河南省信陽市中心醫(yī)院婦產(chǎn)科收治的異位妊娠患者60例，隨機(jī)均分為2組（n=30）。觀察組聯(lián)合應(yīng)用甲氨蝶呤和米非司酮治療，對(duì)照組單用甲氨蝶呤治療，比較2組治療效果。結(jié)果觀察組治療成功率（96.7%）明顯高于對(duì)照組（76.7%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；β-HCG降至正常水平時(shí)間明顯短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠患者療效確切，在嚴(yán)格把握適應(yīng)證的基礎(chǔ)上，值得臨床推廣應(yīng)用。

異位妊娠；甲氨蝶呤；米非司酮

異位妊娠即俗稱的宮外孕，是指孕卵在子宮腔以外的地方著床發(fā)育的異常妊娠過程，并以輸卵管妊娠最為常見。臨床中的治療方法包括藥物保守治療和手術(shù)治療，近年來隨著藥物治療在異位妊娠的治療中具有較大的發(fā)展。本研究就甲氨蝶呤（MTX）聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠患者的臨床應(yīng)用進(jìn)行觀察，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年1月～2013年1月河南省信陽市中心醫(yī)院婦產(chǎn)科收治的異位妊娠患者60例，年齡21～37歲，平均28.6歲，隨機(jī)均分為2組（n=30），均為輸卵管妊娠。其中壺腹部110例，狹部19例，傘部11例。患者均符合藥物保守治療指征[1]：（1）無藥物保守治療禁忌證；（2）全身狀況良好，生命體征平穩(wěn)，無活動(dòng)性內(nèi)出血征象；（3）輸卵管妊娠包塊直徑≤4 cm；（4）血β-HCG≤2000 U/L；（5）肝腎功能及白細(xì)胞、血小板計(jì)數(shù)正常；（6）患者自愿接受藥物保守治療。2組患者在年齡及妊娠部位等方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 方法 2組患者均給予MTX行肌肉注射，劑量為0.4 mg/（kg·d），連用5 d。在用藥后的4～7 d測量β-HCG，若用藥后的第7天β-HCG下降不到15%，則重復(fù)給藥1次，若效果顯著可每周復(fù)查一次血β-HCG，直至血β-HCG＜100 U/L；若效果不明顯或血β-HCG上升，則改行手術(shù)治療。觀察組在此治療的基礎(chǔ)上加用米非司酮治療，劑量為25 mg/次，2次/d，連續(xù)服用3 d。

1.3 觀察指標(biāo) 對(duì)2組患者血β-HCG降至正常水平（血β-HCG＜100 U/L）的時(shí)間進(jìn)行比較，并對(duì)可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)進(jìn)行觀察。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 治療成功：（1）臨床癥狀和體征消失；（2）血β-HCG每周持續(xù)下降＞15%，并經(jīng)隨訪降至正常；（3）附件包塊直徑縮小≥0.5 cm，孕囊直徑縮小＞50%或完全消失。治療失敗：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)而改行手術(shù)治療者。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理，正態(tài)計(jì)量資料采用“x±s”表示；2組正態(tài)計(jì)量數(shù)據(jù)的組間比較采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，計(jì)數(shù)資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效比較 觀察組治療成功29例（96.7%），失敗1例（3.33%），對(duì)照組治療成功23例（76.7%），失敗7例（23.3%），觀察組治療成功率明顯大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 臨床指標(biāo)比較 對(duì)2組患者β-HCG降至正常水平的時(shí)間的比較，觀察組均明顯小于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，見表1）。

組別 β-HCG降至正常時(shí)間觀察組 15.9±6.1對(duì)照組 21.2±6.3 P值 ＜0.05

2.3 不良反應(yīng) 2組患者在治療期間常見不不良反應(yīng)為惡心、頭痛、腹瀉、白細(xì)胞下降等，2組患者分別6例（20.0%）、5例（16.7%）患者發(fā)生上述不良反應(yīng)，但均于停藥后的3～5 d內(nèi)恢復(fù)正常。2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

異位妊娠的發(fā)病機(jī)制目前尚不明確，但是輸卵管炎癥、人工流產(chǎn)的宮腔操作以及子宮肌瘤、子宮內(nèi)膜異位癥等生殖系統(tǒng)疾病均是導(dǎo)致異位妊娠發(fā)病的相關(guān)因素[2]。異位妊娠由于其著床部位內(nèi)壁黏膜組織較薄，當(dāng)孕囊發(fā)育到一定程度，會(huì)導(dǎo)致輸卵管破裂，引起出血，后果嚴(yán)重，因此對(duì)于異位妊娠患者來講，無論是行手術(shù)治療和保守治療均應(yīng)盡快治療，以防嚴(yán)重情況的發(fā)生[3]。

藥物保守治療是近幾年發(fā)展起來的一種治療方式，其可使患者免去手術(shù)治療的創(chuàng)傷，并可最大限度的保留患者的生育功能，因此在臨床的治療中越來越受到重視。MTX是一種抗代謝藥物，其化學(xué)結(jié)構(gòu)與葉酸相類似，可將細(xì)胞內(nèi)二氫葉酸轉(zhuǎn)換為四氫葉酸，四氫葉酸的生物活性可抑制滋養(yǎng)細(xì)胞增生，破壞絨毛，從而使胚胎組織壞死、脫落，達(dá)到治療的目的[4-5]。米非司酮是一種新型抗孕激素，可與孕酮受體和糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合，并通過調(diào)節(jié)凋亡基因促進(jìn)早孕絨毛合體滋養(yǎng)細(xì)胞的凋亡，其常用于49 d內(nèi)早孕終止流產(chǎn)者[6]。同時(shí)有研究顯示，米非司酮還可增加MTX的敏感性[7]。

在本組的資料中，聯(lián)合應(yīng)用MTX和米非司酮治療的觀察組治療成功率（96.7%）明顯大于對(duì)照組（76.7%），且β-HCG降至正常的時(shí)間明顯小于對(duì)照組，且米非司酮的應(yīng)用未增加不良反應(yīng)的發(fā)生，提示MTX和米非司酮聯(lián)合應(yīng)用治療異位妊娠患者可明顯提高治愈率，并可縮短治療時(shí)間，安全可靠，值得臨床推廣。但是值得一提的是，藥物保守治療應(yīng)嚴(yán)格進(jìn)行適應(yīng)證的把握，且治療成功也并不意味著輸卵管通暢[8]，因此對(duì)于藥物保守治療者還應(yīng)加強(qiáng)對(duì)患者預(yù)后的觀察，以更好提高宮內(nèi)妊娠率，才是治療的根本目的。

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[3] 李琪.218例異位妊娠發(fā)病得相關(guān)危險(xiǎn)因素分析[D].成都中醫(yī)藥大學(xué)，2008.

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[5] 趙愛真.甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠52例療效觀察[J].中國社區(qū)醫(yī)師，2009，9(8)：101-102.

[6] 李敏.甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮保守治療異位妊娠的臨床療效[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2012，18(7)：41-42.

[7] 羅丹.甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮與單用甲氨蝶呤治療異位妊娠的療效評(píng)價(jià)[D].重慶醫(yī)科大學(xué)，2011.

[8] 馬新莉.甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2008，3(4)：144-145.

10.3969/j.issn.1009-4393.2014.33.090

河南 464000 河南省信陽市中心醫(yī)院婦產(chǎn)科 （李英）