中年腦梗死患者高尿酸血癥與復發的關系

楊燕，張臨洪，熊莉君，劉小洲

論著·臨床

中年腦梗死患者高尿酸血癥與復發的關系

楊燕，張臨洪，熊莉君，劉小洲

目的探討中年腦梗死患者基線高尿酸血癥與1年內腦梗死復發之間的關系。方法收集253例1周內首發中年急性腦梗死患者的臨床資料,根據基線尿酸水平分為高尿酸血癥組(n=63)及正常尿酸組(n=190)，采用前瞻性隊列研究，比較2組患者基線臨床資料及1年內腦梗死復發比例。結果2組患者中性別、高血壓病史、糖尿病史、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)等指標比較差異具有統計學意義(P<0.05)，而年齡、冠心病、心房纖顫、吸煙、飲酒、家族史、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、空腹血糖(FPG)、纖維蛋白原(Fib)、血清肌酐(SCr)、血清白蛋白(Alb)、血小板計數(PLT)、尿蛋白定性等指標比較差異無統計學意義(P>0.05)。進一步相關性分析提示血尿酸與TC、TG具有相關性(r=0.378、0.302,P<0.05)。1年內復發26例，總體復發率為10.3%，其中高尿酸血癥組為17.5%(11/63)，正常尿酸組為7.9%(15/190),通過Kaplan-Meier法(乘積極限法)分析提示，2組差異具有統計學意義(Log-rank=4.88,P=0.027)。結論中年腦梗死患者尿酸水平受多種因素影響，而基線高尿酸血癥增加腦梗死復發風險，因此應該采取綜合干預措施，以減少腦梗死復發。

高尿酸血癥；腦梗死；臨床特征；復發率

尿酸作為嘌呤代謝的終產物，與人們的生活方式等有著密切聯系，在發展中國家，中年人群中高尿酸血癥的發生率較高，在中國人群中中年男性尤為明顯[1]，并且與眾多疾病相關，近年來研究顯示高尿酸血癥是缺血性卒中獨立危險因素[2]。本研究采用前瞻性隊列研究，探討高尿酸血癥與中年患者腦梗死復發之間的關系。

1 資料與方法

1.1 研究對象 采用連續入組方法，收集2011年1月—2013年6月在我科住院的首發急性腦梗死患者266例，均符合全國第四屆腦血管病學術會議修訂的診斷標準[3]，經過CT、MR確診，并根據病史除外非首次腦梗死患者(含無癥狀性腦梗死)；年齡40～60歲，排除痛風、腎功能不全及長期應用利尿劑者。根據腦梗死急性期(7 d內)患者空腹血清尿酸水平分為高尿酸組和正常尿酸組，高尿酸血癥診斷依據文獻[4]：男>420 μmol/L(7 mg/dl)、女>357 μmol/L(6 mg/dl)。排除失訪患者(10例)及死亡患者(3例)，最終253例完成隨訪,其中高尿酸組63例(24.9%)，正常尿酸組190例(75.1%)。全部入選病例患者或家屬知情同意，并簽署知情同意書。

1.2 觀察指標 (1)人口學基線資料：詢問并記錄入選患者性別、年齡、高血壓病、糖尿病、冠心病、心房纖顫、吸煙、飲酒及家族史；(2)統計住院期間相關化驗檢查結果：包括血總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、空腹血糖(FPG)、血清肌酐(SCr)、血清白蛋白(Alb)、血小板(PLT)、纖維蛋白原(Fib)、蛋白尿定性。

按照尿酸水平分組后對所有入組者采取前瞻性隊列研究,通過電話、門診、定期病房登記等隨訪1年,3個月(前后可相差7 d)隨訪1次,并記錄腦梗死復發等事件及具體時間。

1.3 檢測方法 所有受試者均為住院患者，于入院次日清晨抽空腹(禁食8 h以上)靜脈血3 ml(不抗凝)。采用奧林巴斯AU-640 全自動生化分析儀及相關試劑，檢測SCr、FPG、Alb、血脂水平(TC、TG、LDL-C、HDL-C)；采用雅培SAPPHIRE檢測PLT計數；應用希森美康醫用電子(上海)有限公司生產的CA-510全自動血凝儀及Fib含量測定試劑盒檢測Fib；尿蛋白定性應用尿液干法學試帶法，采用迪瑞H-800型尿液分析儀及配套的試紙檢測。

2 結 果

2.1 人口學資料比較 2組性別(男)、高血壓病史、糖尿病史等指標比較差異有統計學意義(P<0.05)，而年齡、冠心病、心房纖顫、家族史、飲酒、吸煙等指標比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 高尿酸組與正常尿酸組人口學資料比較

2.2 實驗室檢測指標比較 2組TC、TG差異有統計學意義(P<0.05),而LDL、HDL-C、FPG、SCr、Alb、PLT、Fib、蛋白尿陽性比例等指標差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 高尿酸組與正常尿酸組生化指標比較

注：*非正態分布，以M表示

2.3 尿酸與其他指標的相關性 通過Pearson/Spearman相關分析發現，尿酸水平與TC、TG均具相關性(r=0.378,0.302,P<0.05)。

2.4 1年內腦梗死復發率比較 隨訪發現，高尿酸組1年內腦梗死復發11例(17.5%)，正常尿酸組腦梗死復發15例(7.9%)，通過Kaplan-Meier乘積極限法提示, 2組1年內腦梗死復發率比較差異具有統計學意義(Log-rank=4.88，P=0.027)。見圖1。

圖1 2組患者腦梗死復發率的比較

3 討 論

尿酸是通過黃嘌呤脫氫酶或黃嘌呤氧化酶降解嘌呤核苷酸后形成的代謝終產物，人體內的嘌呤有2種來源：內源性的為自身合成或核酸降解，占體內尿酸的80%，外源性為攝入嘌呤飲食，約占體內尿酸總量的20%。約2/3尿酸由腎臟排泄，其余尿酸由消化道清除，因此尿酸的平衡取決于嘌呤的攝入和內源性嘌呤產生、分解和排泄。凡是增加血尿酸生成和/或抑制排泄的因素均可導致血尿酸水平升高。

既往研究表明性別是尿酸水平的重要影響因素，各個年齡段人群中，男性尿酸水平顯著高于女性，40～49歲年齡段最為突出[5]。Meta分析顯示中國中年人群的高尿酸血癥發生率較高，尤其是中年男性尤為明顯，并且高尿酸血癥發生率在不同性別間存在差異，男性高尿酸血癥的發生率高達21.6%，而女性為8.6%[6]。本研究顯示，總體高尿酸發生率為24.9%(63/253)，在不同性別患者中高尿酸血癥發生率分別為：男性25.8%，女性16.1%，均高于文獻[6]的研究，考慮與本研究納入患者樣本量偏小、且入組者均為腦梗死患者有關，同時應考慮中年女性圍絕經期雌激素水平可能對尿酸存有影響，也能進一步說明在中年腦梗死患者人群中，尿酸等代謝性因素有著重要意義。

高尿酸血癥常與代謝綜合征伴隨，在一項涉及8 510例40歲以上中國人群的橫斷面研究顯示：尿酸水平越高，代謝綜合征患者比例越高，在尿酸四分位水平上，代謝綜合征比例分別為：38.2%、52.6%、60.9%、71.1%，在調整代謝綜合征和其他心血管病等因素后發現，與低四分位間距尿酸患者相比高四分位間距尿酸水平患者冠心病、卒中、心血管病OR值分別為2.34(95%CI 1.73～3.45),2.18(95%CI 1.86～3.28), 2.16(95%CI 1.80～3.29)[1]。鑒于此，有研究認為，高尿酸血癥應作為代謝綜合征的一個新的組成部分看待[7]。本研究顯示，在中年人群中高尿酸組患者男性比例、高血壓、糖尿病、TC、TG顯著高于正常尿酸組人群，并且尿酸水平與TC、TG具有顯著相關性，也進一步說明尿酸水平與不同代謝組分相關。

目前研究證實高尿酸血癥為腦梗死獨立危險因素，并且增加患者病死率[2]。高尿酸血癥可能通過不同機制導致動脈粥樣硬化、冠心病、卒中復發[8]：(1)激活局部或全身炎性反應系統,引起內皮功能紊亂；(2)繼發血管舒張障礙和凝血異常,致平滑肌細胞增殖,加速高血壓惡化和動脈硬化進展，增加斑塊易損性，導致血栓形成；(3)刺激腎素—血管緊張素系統，促進腎性高血壓發生和進展；(4)合并高血壓、脂質代謝紊亂等，形成氧化型低密度脂蛋白,致靶器官損傷等[8，9]。國內張幼林等[10]通過前瞻性病例隨訪研究發現高尿酸血癥為中年患者腦梗死復發的危險因素。

通過本研究亦發現，高尿酸組1年內腦梗死復發率顯著高于正常尿酸組(P<0.05)，考慮中年首發腦梗死患者基線高尿酸血癥與1年內腦梗死復發有關。本研究腦梗死復發率與Wang等[11]報道的17.7%相近[11]，但顯著高于近期報道的3.27%～7.27%年復發率[12]，除考慮與血管條件等有關外，進一步說明高尿酸血癥可能增加中年患者腦梗死復發風險。

隨著社會經濟發展，營養過剩狀況明顯，中年人群高尿酸血癥發生率顯著增加，盡管目前沒有證據表明降低尿酸水平對腦梗死發生或復發有益[2]。但是以低嘌呤飲食、減輕體質量，改變不良生活方式等影響代謝綜合征等干預措施在有效地控制尿酸水平時，至少還可以間接降低腦梗死復發風險。

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Therelatioshoipbetweenhyperuricemiaandinfarctionrecurrenceinmiddleagedcerebralinfarction

YANGYan,ZHANGLinhong,XIONGLijun,LIUXiaozhou.

DepartmentofNeurology,theCentralHospitalofWuhanCity,Wuhan430014,China

ObjectiveTo investigate the relationship between middle-aged cerebral infarction patients with baseline hyperuricemia and within 1 years of the recurrence of cerebral infarction.MethodsCollected the clinical data of 253 middle age patients with acute cerebral infarction within 1 weeks, according to baseline levels of uric acid to divide into hyperuricemia group (n=63) and normal uric acid group (n=190), a prospective cohort study, compared the clinical data and 1 years proportion of recurrent cerebral infarction of the 2 groups.ResultsTwo groups of patients' gender, history of hypertension, history of diabetes, total cholesterol (TC), triglyceride (TG) was statistically significant differences (P<0.05), age, coronary heart disease, atrial fibrillation, smoking, drinking, family history, low density lipoprotein cholesterol (LDL-C), high density lipoprotein cholesterol (HDL-C), fasting blood glucose (FPG), fibrinogen (Fib), serum creatinine (SCr), serum albumin (Alb), platelet count (PLT) and proteinuria qualitative test showed no significant differences (P>0.05). Further correlation analysis suggested that serum uric acid and TC, TG has correlation (r=0.378,r=0.302,P<0.05). 1 years recurrence in 26 cases, the recurrence rate was 10.3%, the hyperuricemia group was 17.5% (11/63), normal uric acid group was 7.9% (15/190), by Kaplan-Meier method (product limit method) analysis suggested that, with significant diffe-rence between 2 groups (Log-rank=4.88,P=0.027).ConclusionMiddle-aged cerebral infarction patients' uric acid level is affected by many factors, and the baseline hyperuricemia increases the risk of recurrent cerebral infarction, therefore it should take comprehensive therapy to reduce the recurrence of cerebral infarction.

Hyperuricemia; Cerebral infarction; Clinical characteristics; Recurrence rate

430014 武漢市中心醫院神經內科

10.3969 / j.issn.1671-6450.2014.07.005

2014-05-06)