2型糖尿病患者幽門螺桿菌感染情況及其與頸動(dòng)脈 粥樣硬化的關(guān)系研究

劉劍雄，張小強(qiáng)，黃剛，胡詠梅，鄭慶昆，陳勇，劉家勉

論著·臨床

2型糖尿病患者幽門螺桿菌感染情況及其與頸動(dòng)脈 粥樣硬化的關(guān)系研究

劉劍雄，張小強(qiáng)，黃剛，胡詠梅，鄭慶昆，陳勇，劉家勉

目的研究2型糖尿病(DM)患者幽門螺桿菌(HP)感染情況，探討HP感染與2型DM患者頸動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系。方法以2型糖尿病患者281例為DM組，健康體檢者86例為健康對(duì)照組，觀察HP的感染率，并根據(jù)HP感染情況將DM分為感染亞組與未感染亞組，比較2個(gè)亞組血糖、血脂、頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)、炎性因子，探討HP感染與頸動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系。結(jié)果DM患者HP陽性率為85.4%(240/281)，高于健康對(duì)照組的47.7%(41/86)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；DM患者均存在血脂代謝異常，其中HP感染亞組較未感染亞組顯著(P<0.05)；健康對(duì)照組、未感染亞組及感染亞組IMT、CRP、IL-6及IL-8依次升高，IL-10依次降低(P均<0.05)。2型糖尿病患者IMT與CRP(r=0.62，P=0.016)、IL-6(r=0.57，P=0.022)及IL-8(r=0.64，P=0.007)均呈正相關(guān)，與IL-10呈負(fù)相關(guān)(r=-0.56，P=0.017)。結(jié)論2型糖尿病患者對(duì)HP易感，HP持續(xù)感染與糖尿病頸動(dòng)脈粥樣硬化關(guān)系密切。

糖尿病，2型；幽門螺桿菌；頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度；炎性因子

隨著生活水平的提高及生活方式的改變，2型糖尿病(diabetes mellitus，DM)在我國的發(fā)生率逐年升高，其并發(fā)癥的多樣性及居高不下的致死率、致殘率對(duì)人們的生命健康造成了嚴(yán)重威脅。幽門螺桿菌(helicobacter pylori，HP)為一種螺旋形彎曲的細(xì)菌，其感染在人群中較為常見，與胃炎、消化性潰瘍、胃癌等胃部疾病關(guān)系密切。近年，關(guān)于2型糖尿病患者HP感染的研究逐漸增多[1，2]，現(xiàn)著重探討2型DM患者HP的感染現(xiàn)狀及HP感染與2型DM患者頸動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2010年1月—2014年1月我院臨床確診2型糖尿病患者281例設(shè)為DM組，均為初次入院接受治療，2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)參考2010年美國糖尿病協(xié)會(huì)(ADA)頒布診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。根據(jù)HP檢查情況分為感染亞組(240例)，男158例，女82例；年齡51～64(56.3±2.9)歲；病程1～8(3.7±1.9)年；合并冠心病患者49例，既往腦梗死病史患者12例。未感染亞組41例，男24例，女17例；年齡52～65(56.7±3.1)歲；病程1～9(3.9±2.0)年；合并冠心病患者9例，既往腦梗死病史患者2例。以同期體檢中心血糖正常的健康老年人86例為健康對(duì)照組，男58例，女28例，年齡53～66(56.7±2.7)歲，排除神經(jīng)肌肉型疾病患者。3組研究對(duì)象在性別、年齡構(gòu)成上比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，感染亞組與未感染亞組冠心病及有腦梗死病史患者構(gòu)成比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 觀測(cè)指標(biāo)及方法 觀測(cè)DM組及健康對(duì)照組HP感染情況，研究HP感染與2型糖尿病的關(guān)系；比較2個(gè)亞組頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)、炎性因子的差異，探討HP感染與頸動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系。

1.2.1 HP檢查： HP檢查采用14C-尿素呼氣試驗(yàn)，所有研究對(duì)象清晨空腹服用14C-尿素膠囊，20 min后，朝集氣卡吹氣2～5 min，集氣卡顏色指示藍(lán)色變成白色時(shí)采集完成，儀器自動(dòng)檢測(cè)，設(shè)備購自安徽養(yǎng)和醫(yī)療有限公司，結(jié)果判斷：每分鐘衰變數(shù)(DPM)≥200 dpm為 HP陽性，50～199 DPM為可疑，<50 DPM為陰性，可疑患者取血進(jìn)行ELISA HP-IgG檢測(cè)，試劑由深圳伯勞特生物有限公司提供。

1.2.2 IMT檢查： 彩色多普勒超聲診斷儀為菲利普ALT5000，探頭頻率5～12 MHz，研究對(duì)象平臥頭仰位偏向?qū)?cè)，暴露頸動(dòng)脈。由相關(guān)高年資專業(yè)技術(shù)人員完成檢測(cè)。

1.2.3 實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)： 研究對(duì)象清晨空腹取肘靜脈血5 ml送檢，生化項(xiàng)目包括空腹血糖(FPG)、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、C反應(yīng)蛋白(CRP)，F(xiàn)PG、TG、TC采用酶法檢測(cè)，CRP采用免疫比濁法檢測(cè)，全自動(dòng)生化分析儀為HITACHI7600(日本)，試劑由寧波美康生物有限公司提供，當(dāng)日質(zhì)控保證結(jié)果的有效性；白介素(IL)-6、IL-8、IL-10采用ELISA法，試劑由武漢博士德生物工程有限公司提供，嚴(yán)格按試劑說明操作。

2 結(jié) 果

2.1 HP感染率比較 DM組患者HP陽性240例(85.4%)，健康對(duì)照組陽性41例(47.7%)，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=24.30，P<0.01)。

2.2 各組血糖、血脂比較 感染亞組、未感染亞組血糖差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，均高于健康對(duì)照組(P<0.05)；3組間血脂水平兩兩比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，DM組患者均存在血脂代謝異常，其中以HP感染亞組更為顯著。見表1。

2.3 IMT、炎性因子比較 IMT、CRP、IL-6及IL-8在健康對(duì)照組、未感染亞組及感染亞組依次升高，IL-10依次降低，組間兩兩比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.4 相關(guān)分析 經(jīng)Pearson直線相關(guān)分析，2型糖尿病患者IMT與CRP(r=0.62，P=0.016 )、IL-6(r=0.57，P=0.022)及IL-8(r=0.64，P=0.007)均呈正相關(guān), 與IL-10呈負(fù)相關(guān)(r=-0.56，P=0.017)。

3 討 論

HP感染為胃潰瘍、胃癌發(fā)生的獨(dú)立高危因子，其主要的致病因素為細(xì)菌毒素，諸如細(xì)菌毒素相關(guān)蛋白及空泡毒素類均可導(dǎo)致胃上皮的變性壞死[4～6]，糖尿病為一組以高血糖為特征的代謝性疾病，胰島素分泌缺陷或相對(duì)功能不足導(dǎo)致的高血糖對(duì)機(jī)體各組織、器官長(zhǎng)期慢性損傷，并發(fā)癥呈現(xiàn)多樣性，致死率、致殘率在我國一直居高不下，在糖尿病患者中普遍存在免疫功能紊亂，糖尿病患者為HP感染的易感人群[7]，在我們的研究中DM組HP的感染率為85.4%，遠(yuǎn)高于健康對(duì)照組HP感染率，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，HP感染在人群中較為普遍，糖尿病患者中更甚，資料顯示[8]：糖尿病患者多數(shù)存在不同程度的自主神經(jīng)病變，胃動(dòng)力不足致使胃排空時(shí)間延長(zhǎng)，食物滯留刺激胃泌素、胃酸分泌增多，同時(shí)幽門松弛易導(dǎo)致十二指腸液返流，胃黏膜受損易于HP生長(zhǎng)，造成糖尿病患者HP的易感性。

表1 感染亞組、未感染亞組與健康對(duì)照組血糖、血脂比較

注：與健康對(duì)照組比較，aP<0.05；與未感染亞組比較，bP<0.05

表2 感染亞組、未感染亞組與健康對(duì)照組IMT、炎性因子比較

注：與健康對(duì)照組比較，aP<0.05；與未感染亞組比較，bP<0.05

HP的持續(xù)感染對(duì)糖尿病患者脂代謝紊亂及血管病變的影響目前尚處于研究中，Ohnishi等[9]認(rèn)為：HP持續(xù)感染為糖尿病患者動(dòng)脈病變的重要危險(xiǎn)因素，我們將糖尿病患者中HP感染亞組、未感染亞組及健康對(duì)照組血糖、血脂進(jìn)行比較，數(shù)據(jù)顯示糖尿病患者中HP感染亞組、未感染亞組均存在血糖、血脂代謝紊亂，而在HP感染亞組脂代謝紊亂情況更為顯著，與其他組別差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。有研究人員認(rèn)為[10]：HP持續(xù)感染造成機(jī)體炎性因子諸如IL及腫瘤壞死因子(TNF-α)等水平上升，此類炎性因子對(duì)機(jī)體的糖異生有刺激作用，可促進(jìn)TG的合成，抑制機(jī)體TG水解酶、脂蛋白酶活性，進(jìn)一步減少血脂的分解代謝，HP持續(xù)感染為糖尿病患者脂代謝紊亂加重的重要因素之一。

HP定植于上皮細(xì)胞，可引起酪氨酸磷酸化，刺激機(jī)體炎性細(xì)胞分泌多種炎性因子，糖尿病患者的多數(shù)并發(fā)癥(心腦血管病、腎病、下肢血管病變、視網(wǎng)膜病變等)血管病變基于血管的粥樣硬化，國外有學(xué)者發(fā)現(xiàn)在人頸動(dòng)脈硬化斑塊中存在HP及炎性因子的浸潤(rùn)[11]。炎性因子在動(dòng)脈粥樣硬化形成過程中發(fā)揮重要的作用，C反應(yīng)蛋白為機(jī)體急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，Van Der Meer[12]等研究發(fā)現(xiàn)：動(dòng)脈的硬化程度與C反應(yīng)蛋白血清水平相關(guān)，在預(yù)測(cè)動(dòng)脈粥樣斑塊的穩(wěn)定性方面有重要的臨床應(yīng)用價(jià)值。HP感染可刺激產(chǎn)生多種炎性因子，IL-6可引起氧自由基的增多，為造成血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷的重要因素，內(nèi)皮細(xì)胞損傷為動(dòng)脈粥樣硬化的啟動(dòng)因子[13]；IL-8具有強(qiáng)烈的趨化作用，促進(jìn)中性粒細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞的聚集，對(duì)血管平滑肌細(xì)胞的增殖及遷移也有促進(jìn)作用；IL-10為細(xì)胞因子合成抑制因子，反映機(jī)體的免疫狀態(tài)[14]，本研究結(jié)果顯示：HP感染糖尿病患者IMT增厚，CRP、IL-6及IL-8水平上升，IL-10下降，呈現(xiàn)一定程度免疫抑制。HP感染可刺激產(chǎn)生多種炎性因子，部分炎性因子在促動(dòng)脈粥樣硬化的過程中發(fā)揮重要的促進(jìn)作用。本研究發(fā)現(xiàn)：在糖尿病患者中HP持續(xù)感染者頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度均高于未感染者，說明HP感染與糖尿病頸動(dòng)脈粥樣硬化關(guān)系密切。

HP在糖尿病患者中的感染情況值得引起臨床的重視，HP感染一定程度上加快糖尿病的血管性病變進(jìn)程，促進(jìn)了糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生，而HP感染的普遍性往往會(huì)造成對(duì)感染治療的忽視，臨床應(yīng)重視糖尿病患者HP感染，采用積極的根治措施，延緩糖尿病血管并發(fā)癥的發(fā)生。

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Studyontherelationshipbetweentheinfectionofhelicobacterpyloriandcarotidatherosclerosisinpatientswithtype2diabetes

LIUJianxiong,ZHANGXiaoqiang,HUANGGang,HUYongmei,ZHENGQingkun,CHENYong,LIUJiamian.

DepartmentofCardiology,ChengduCitySecondPeople'sHospital，Chendu610017,China

ObjectiveTo investigate on type 2 diabetes mellitus (DM) patients with helicobacter pylori (HP) infection, and to explore the relationship between HP infection and carotid atherosclerosis in patients with type 2 DM.MethodsThere were 281 patients with type 2 diabetic as DM group, 86 cases of healthy people as healthy control group, observed the HP infection rate, and according to the situation of HP infection in DM patients, they were divided into infection subgroup and non-infection group, compared 2 groups of blood glucose, blood lipid, carotid artery intima media thickness (IMT), inflammatory cytokines, and explored the relationship between HP infection and carotid atherosclerosis.ResultsDM patients' HP positive rate was 85.4% (240/281), higher than 47.7% in the healthy control group (41/86), the difference was statistically significant (P<0.01); all of the DM patients have abnormal metabolism of lipid, HP infected sub group were more significant than in the uninfected group (P<0.05); the healthy control group, uninfected subgroup and infected subgroup's IMT, CRP, IL-6 and IL-8 increased respectively, IL-10 decreased (P<0.05). IMT in patients with type 2 diabetes mellitus was positively correlated with CRP (r=0.62,P=0.016), IL-6 (r=0.57,P=0.022) and IL-8 (r=0.64,P=0.007), and negatively correlated with IL-10 (r=-0.56,P=0.017).ConclusionIt demonstrated that the type 2 diabetic patients were susceptible to HP, HP persistent infection and carotid atherosclerosis is closely related.

Diabetes,type 2; Helicobacter pylori;Carotid artery intima-media thickness;Inflammatory factor

610017 成都市第二人民醫(yī)院心內(nèi)科

10.3969 / j.issn.1671-6450.2014.07.014

2014-04-03)