骨肉瘤新輔助化療效果的體積評估

周連軍, 劉愛春,龐巨濤

(1哈勵遜國際和平醫院 運動醫學科， 河北衡水053000;2衡水市桃城區婦幼保健院 疼痛科， 河北衡水053000;3哈勵遜國際和平醫院 運動醫學科， 河北衡水053000)

骨肉瘤新輔助化療效果的體積評估

周連軍1, 劉愛春2,龐巨濤3

(1哈勵遜國際和平醫院 運動醫學科， 河北衡水053000;2衡水市桃城區婦幼保健院 疼痛科， 河北衡水053000;3哈勵遜國際和平醫院 運動醫學科， 河北衡水053000)

目的：探討四肢骨肉瘤患者應用大劑量甲氨喋呤、阿霉素、順鉑、異環磷酰胺組成的新輔助化療前后的腫瘤體積變化與病人預后的關系，并探討應用腫瘤體積評估化療效果的臨床意義。方法：回顧性研究2003年7月至2005年7月間25例四肢成骨肉瘤患者，所有病例實施了術前化療、局部廣泛切除加術后化療。其中男21例,女4例,年齡7～48歲。按腫瘤部位分:股骨近端1例,股骨遠端6例,脛骨近端8例,脛骨中段3例,脛骨遠端1例,肱骨近端4例,腓骨2例。所有病人Ennecking外科分期：ⅡB期。平均隨訪時間2年。應用MRI測量腫瘤徑線，根據腫瘤的橢球模型計算新輔助化療前后的腫瘤體積，比較腫瘤體積變化并與患者預后相比較。結果：2003年7月至2005年7月間的25例患者在新輔助化療結束后腫瘤體積縮小的有15例，體積不變的3例，體積增大的7例，預后良好的18例，預后不佳的7例。本研究中化療前腫瘤體積小于150cm3的7例，無一例出現復發或轉移，無病生存率100%。化療前體積大于150 cm3的共18例，其中7例出現復發或轉移，占38.9%。進一步分析發現化療前體積大于150 cm3合并化療后體積增大的患者共5例，其中4例預后不良，化療前體積小于150 cm3且化療后體積未增大的患者共5例，無一例出現復發或轉移。結論：25例四肢成骨肉瘤患者經過新輔助化療一到兩個療程后，骨肉瘤腫瘤體積縮小或不變與好的預后相關，腫瘤體積增大的則提示預后不良。檢測骨肉瘤新輔助化療前后的體積變化對評估化療效果，判斷預后有一定的指導意義。

骨肉瘤；影像；體積；化療；新輔助化療；MRI

骨肉瘤是高度惡性腫瘤，以往單純應用手術治療，效果差，5年生存率小于20%。現在應用新輔助化療，局部廣泛切除，以及術后化療的綜合治療可以明顯的提高患者的生存率和保肢率化療成為影響骨肉瘤預后的關鍵因素，評估骨肉瘤的化療效果成為研究的焦點。

人們試圖通過骨肉瘤在新輔助化療前后的影像學變化判斷化療的效果。其中，Herma C等通過MRI測算腫瘤的徑線，應用腫瘤體積的橢球模型或通過三維MRI計算腫瘤體積，根據體積的變化判斷腫瘤的化療反應。Kyoo-Ho Shin等結果證實化療前后腫瘤體積的變化，與腫瘤壞死率或患者預后有一定的相關性，通過體積變化評估化療效果行之有效。但是由于各家計算體積的方法不一，隨訪時間不同，得出的結論也不盡相同。國內也沒有相關的研究。本文回顧性研究2003年7月至2005年7月間25例四肢骨肉瘤患者，研究其化療前后腫瘤體積的變化與預后的關系。試圖應用化療前后腫瘤體積變化評估患者化療的效果。

1 資料與方法

1.1 研究資料。我們對2003年7月至2005年7月收治的25例四肢成骨肉瘤患者進行了回顧性研究。所有病例實施了應用大劑量甲氨喋呤、阿霉素、順鉑、異環磷酰胺組成的新輔助化療、局部廣泛切除加術后化療。其中男21例,女4例,年齡7～48歲。按腫瘤部位分:股骨近端1例，股骨遠端6例，脛骨近端8例，脛骨中段3例,脛骨遠端1例,肱骨近端4例,腓骨2例。全部病例外科分期(Ennecking):ⅡB。術前化療1-2個周期。

1.2 研究方法。回顧性研究所有病例在新輔助化療前后的MRI檢查。根據MRI測量腫瘤各個徑線。建立腫瘤的橢球模型，應用體積公式：V≈π/6×長×寬×高。體積變化大于5%，認為有意義。對2005年8月以前的25例病例進行隨訪。出現腫瘤復發或轉移則認為預后不良；未出現復發或轉移者認為預后良好。將新輔助化療前后腫瘤體積的變化與隨訪結果相比較。

1.3 結果。新輔助化療結束后，腫瘤體積減小或不變的共18例，其中有3例出現復發或轉移，占16.7%，應用腫瘤體積減小或不變來判斷病人預后良好的敏感性為83.3%。腫瘤體積增大的7例，其中有4例出現復發或轉移，利用腫瘤體積增大，判斷患者預后不佳的特異性為57.1%。化療后腫瘤體積減小或不變的病人，預后良好幾率是化療后腫瘤體積增大而且預后良好幾率的6.67倍。OR=6.67，卡方=4.096,P<0.05。新輔助化療結束后腫瘤體積縮小或不變的患者比腫瘤體積增大的患者預后好。

表1 腫瘤體積變化與預后比較結果

本研究中化療前腫瘤體積小于150cm3的7例，無一例出現復發或轉移，無病生存率100%。化療前體積大于150cm3的共18例，其中7例出現復發或轉移，占38.9%。進一步分析發現化療前體積大于150cm3合并化療后體積增大的患者共5例，其中4例預后不良，化療前體積小于150cm3且化療后體積未增大的患者共5例，無一例出現復發或轉移。

表2 腫瘤化療前體積及化療后體積變化與預后的關系

注：括號里為預后不良的患者數，及其比率

2 討論

應用新輔助化療+局部廣泛切除手術+術后化療的綜合方法治療骨肉瘤，使骨肉瘤的5年生存率明顯提高。化療在提高骨肉瘤生存率中起到關鍵作用。

骨肉瘤在新輔助化療前后的體積變化是重要的預后因素。本研究中，18例患者在新輔助化療結束后腫瘤體積不變或減小，其中15例至今未發現復發或轉移，判斷患者預后良好的敏感性為83.3%；7例患者在化療結束后腫瘤體積增大，其中4例出現復發或轉移，判斷患者預后不佳的特異性為57.14%。新輔助化療結束后腫瘤體積縮小或不變的患者比腫瘤體積增大的患者預后好。

骨肉瘤由于具有腫瘤骨，在化療過程中出現鈣化和骨化，具有腫瘤的支架作用。因此在化療結束后腫瘤的體積變化沒有尤文肉瘤明顯。有人認為，實際上，即使骨肉瘤對化療反應良好，有些軟組織反應可以表現為進行性鈣化，形成新的骨樣基質，仍可以維持腫瘤原有的體積。這樣就解釋了，組織化療反應良好的腫瘤，在化療結束后體積沒有變化的現象。同時也有人認為：組織壞死后其體積也有可能增大，因此組織學反應良好的腫瘤，也可能表現為體積增大。本研究中，有3例患者新輔助化療后腫瘤體積增大，但至今未發現復發或轉移。有3例在新輔助化療后腫瘤體積未增大，卻出現復發或轉移。

化療前腫瘤體積對預后的影響：Szendroi M、Bieling等通過研究發現腫瘤的體積與預后的相關性更為密切(P=0.0013)，指出當腫瘤的體積小于70cm3時，5年的MFS是100%，腫瘤的體積在70 cm3到150cm3時，5年的MFS是87%，體積大于150cm3時，5年的MFS是58%，其轉移和復發率較高。Szendroi M和Ozaki T同樣也對腫瘤的大小和預后的關系作了研究后指出，在單因素分析中，腫瘤的體積小于150 cm3要比大于150 cm3的預后要好。而Ferrari S等在多因素分析中證明了腫瘤的體積大于150 cm3時其預后差。本研究中化療前腫瘤體積小于150cm3的7例，無一例出現復發或轉移，無病生存率100%。化療前體積大于150 cm3的共18例，其中7例出現復發或轉移，占38.9%。進一步分析發現化療前體積大于150 cm3合并化療后體積增大的患者共5例，其中4例預后不良，化療前體積小于150 cm3且化療后體積未增大的患者共5例，無一例出現復發或轉移。因此，腫瘤的化療前體積是很好的預后指標之一。

總之，新輔助化療后的體積變化是判斷化療反應的重要因素之一。檢測骨肉瘤新輔助化療前后的體積變化對評估化療效果，判斷預后有一定的指導意義。

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2013-12-17

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