藥物治療消化性潰瘍的最新進展

朱增華

(黑龍江省農墾總局九三管理局七星泡農場醫院 161435)

消化性潰瘍(peptic ulcer)主要是指發生于胃和十二指腸的潰瘍。加強胃粘膜保護作用，促進粘膜的修復，是治療消化性潰瘍的重要環節之一。與之相適應的增強胃粘膜保護作用而開發的胃粘膜保護劑也得到不斷發展。大大地豐富了消化性潰瘍病的現代藥物治療治療學。藥物治療旨在消除或減弱侵襲因素，恢復或增強防衛因素。

1 H2受體拮抗劑

H2受體拮抗劑H2受體拮抗劑能阻止組胺與胃粘膜上的H2受體結合，使壁細胞胃酸分泌減少。國內常用的藥物有3種，西咪替丁(cimetidine)、雷尼替丁(ranitidine)和法莫替丁(famotidine)。一日量分2次給與，也有夜間一次給與，獲同樣效果，即西咪替丁800mg，雷尼替丁300mg，法莫替丁40mg。對十二指腸潰瘍的治療需用甲氰咪胍4-8周，胃潰瘍需8-12周。

2 質子泵抑制劑(PPI)

使潰瘍病的治療增加了更為有力的手段。胃壁細胞頂端分泌小管的H+-K+-ATP酶使H+從細胞內排泌到細胞外，將細胞外的K+攝入到細胞內，進行交換。因此H+-K+-ATP酶又稱質子泵，也稱酸泵，是壁細胞分泌胃酸的最終環節。H+-K+-ATP酶抑制劑具有強大的抑酸作用。1979年H+-K+-ATP酶抑制劑奧美拉唑合成并用于臨床。口服20mg/d，連續7天后，基礎胃酸和最大胃酸排出量分別被抑制83.6%和83.6%;基礎胃液pH由平均1.4上升到6.3，且藥效持續時間長。服用40mg一次，3天后仍有18%的抑酸作用;治療潰瘍病2天內可以解除疼痛;用藥2周和4周，十二指腸潰瘍的愈合率分別達85%和97%，甚至100%。用藥4周和6周，胃潰瘍愈合率分別達70%和90%左右。對H2受體拮抗劑療效不佳的病例也有效。繼奧美拉唑之后又有蘭索拉唑和潘托拉唑合成和問世，其作用、用法及效果與奧美拉唑相似。蘭索拉唑和潘托拉唑的劑量分別是30mg和40mg，每日1次。質子泵抑制劑較H2受體拮抗劑雖能使潰瘍愈合更快，但停藥后也仍不免復發，不能使潰瘍得到根治。因質子泵抑制劑目前價格較貴，多不作為一線藥物應用。

3 增強胃粘膜防御機制的藥物也可以使潰瘍愈合

如硫糖鋁、膠體鉍及前列腺素制劑等治療潰瘍病其愈合率與H2受體拮抗劑的療效相似。潰瘍愈合后停藥同樣也不免復發。

4 根除幽門螺桿菌(Hp)的治療

Hp感染是目前世界上人類最廣泛的慢性細菌性感染。在發展中國家Hp感染率約在50～90%之間，且Hp感染率隨年齡而上升。傳染通過“口一口”及“糞一口”途徑可能性最大，故Hp感染常有家家庭聚居性，根除療法是治療消化性潰瘍的一種最有效、最廉價和最簡單的方法。單一藥物不能徹低根除Hp。含鉍劑三聯或含質子泵抑制劑的三聯方案，甚至是四聯方案。但耐藥已是當前一個熱門的研究問題。

5 二聯療法

即兩種藥物聯合應用。據現有報道，除膠體鉍與呋喃唑酮聯合應用(前者120mg每日1次，用4周，后者0.1g每日3次，用2周)，根除率可達80%，價廉，適合我國目前的經濟現狀，可考慮應用外，其余各種二聯療法經臨床研究，其根除率只有50%左右，不宜采用。

6 三聯療法

所謂的標準三聯療法是以膠體鉍為主，加用兩種抗生素，其標準劑量是:膠體鉍120mg每日4次用4周，加四環素(或羥氨芐青霉素)500mg每日4次用2周，甲硝唑400mg每日4次用2周。Hp根除率可達90%。但這種劑量副作用約30%，多不能耐受。而將這兩種抗生素的劑量減半，即四環素(或羥氨芐青霉素)改為500mg每日2次，甲硝唑改為400mg每日2次，經國內、外臨床觀察，其療效與標準劑量相似，但副作用大為減少，一般都能耐受，已在國內外廣泛應用，此即所謂的低劑量標準三聯療法。近年報道的新三聯1周療法，是將膠體鉍改為質子泵抑制劑加用兩種抗生素:用PPI(奧美拉唑20mg或蘭索拉唑30mg)每日2次加克拉霉素500mg每日2次和羥氨芐青霉素1000mg每日2次。潰瘍病經1周治療后，不再用其它任何抗潰瘍藥，4周后復查，潰瘍愈合率達90%以上，Hp根除率也達90%以上。另外，還有報道采用低劑量新三聯1周療法:PPI為每日1次或每日2次，將兩種抗生素的劑量減半，即克拉霉素改為250mg每日2次，羥氨芐青霉素改為500mg每日2次;也可用克拉霉素250mg每日2次和四環素500mg每日2次;或克拉霉素250mg每日2次和羥氨芐青霉素1000mg每日2次;或羥氨芐青霉素1000mg每日2次和甲硝唑400mg每日2次。療效均與上述的大劑量新三聯療法相似，其胃潰瘍與十二指腸潰瘍的愈合率無顯著差異。這些療法的治療機制可能是PPI提高了胃內的pH，而最適合Hp生長的pH帶較窄。胃內的高pH環境影響Hp的代謝，不利于其生長，并使其對抗生素的敏感性增高。