Hcy、CysC及hs-CRP與2型糖尿病大血管病變的關系

黃倩 李媛媛

·論著·

Hcy、CysC及hs-CRP與2型糖尿病大血管病變的關系

黃倩 李媛媛

目的探討同型半胱氨酸(Hcy)、胱抑素C(CysC)及超敏C-反應蛋白(hs-CRP)與2型糖尿病大血管病的關系。方法選擇2型糖尿病患者94例，其中49例患者合并有大血管病變為病變組，其余45例患者不合并有大血管病變，為無合并癥組，另外選擇同期進行健康體檢的46例正常者為對照組。采所有研究對象的靜脈血，檢測其Hcy、CysC及hs-CRP的水平，進行對比分析。結果病變組患者Hcy、CysC及hs-CRP的水平均高于其他2組，差異有統計學意義(P<0.01)；無合并癥組患者三者血漿水平顯著高于對照組(P<0.05)；Logistic回歸分析顯示，Hcy、CysC及hs-CRP是2型糖尿病患者并發大血管病變的危險因素。結論Hcy、CysC及hs-CRP與2型糖尿病患者合并大血管病變存在相關關系，對于預測大血管病變有重要的臨床價值，同時也提供了新的治療靶點。

同型半胱氨酸；胱抑素C；超敏C-反應蛋白；2型糖尿病；大血管病變

諸多研究顯示2型糖尿病與動脈粥樣硬化等大血管病變間存在密切的關系[1-3]。大血管病變是2型糖尿病患者死亡的主要原因[4]。2型糖尿病患者嚴格的控制血糖水平和調節血脂并不能阻止大血管病變的進程，使得研究轉向了其他的影響因子。有研究證明高同型半胱氨酸血癥是動脈粥樣硬化的獨立的危險因素[5-7]。而在2型糖尿病患者尤其是合并有大血管病變的患者的檢查中也不難發現存在Hcy水平升高的現象，這提示兩者之間存在著密切的相關關系。炎性反應在動脈粥樣硬化的發生、發展中起到了重要的作用，而2型糖尿病患者自身存在的高濃度的半胱氨酸(Hcy)又可促進炎性反應，兩者共同加速了患者大血管病變的發生。目前臨床對胱抑素(CysC)的研究較為少見，其與糖尿病患者合并發生大血管病變的關系仍不很明確。本研究檢測了合并和不合并大血管病變及健康者的Hcy、CysC、超敏C-反應蛋白(hs-CRP)的水平，并進行對比分析，探討Hcy、CysC、hs-CRP與2型糖尿病合并大血管病變的關系，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇滄州市中心醫院2012年4月至2013年4月內分泌科收治的2型糖尿病患者94例，所有患者診斷均符合1999年世界衛生組織規定的診斷標準，其中49例合并有大血管病變的患者為病變組，45例不合并有大血管病變的患者為無合并癥組，對照組46例為同期于滄州市中心醫院進行健康體檢的正常者。所有研究對象均不合并由其他原因所致的心血管系統疾病，合并有大血管病變及不合并有大血管病變的患者均不合并有視網膜病變及腎臟病變。3組研究對象在年齡、性別比、血壓方面的差異無統計學意義(P>0.05)，病變組和無合并癥組在糖尿病病程上的差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 3組一般情況比較

表1 3組一般情況比較

組別男/女(例)年齡(歲)平均動脈壓(mmHg)病程(年)病變組(n=49)24/2553±498±89±5無合并癥組(n=45)22/2355±496±99±6對照組(n=46)22/2454±496±8-

1.2 合并大血管病變的診斷標準 對所有患者頸動脈內膜中層厚度(IMT)進行高分辨率的B超測量，左右各取3個不同部位分別測量3次并取平均值，平均值≥0.9 mm者診斷為2型糖尿病合并大血管病變。

1.3 生化指標檢測 所有對象均于清晨空腹時(禁食至少12 h或以上)抽取9 ml靜脈血，3 ml經離心后靜置并于-20℃條件下保存，采用全自動分析儀測量其血清Hcy水平，再取3 ml做抗凝處理后采用乳膠增強免疫比濁法測量CysC濃度，剩余3 ml靜脈血采用免疫比濁法測量hs-CRP濃度。

2 結果

2.1 3組血脂水平比較 3組研究對象在血糖、血脂水平上差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 3組血脂水平比較

表2 3組血脂水平比較

組別FPGTGTCLDL-CHDL-C病變組(n=49)9.50±3.31*#2.59±1.60*#5.53±1.20*#3.22±1.10*#1.03±0.24*#無合并癥組(n=45)7.79±2.70*2.01±1.47*4.66±1.28*2.87±1.09*1.41±0.62*對照組(n=46)5.18±0.711.30±0.412.32±0.522.24±0.522.31±0.71

注：與對照組比較，*P<0.05；與無合并癥組比較，#P<0.05

2.2 3組生化指標比較 病變組患者Hcy、CysC及hs-CRP的水平與無并發癥組和對照組比較，差異有統計學意義(P<0.01)；無并發癥組患者Hcy、CysC及hs-CRP的水平與對照組比較，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 3組生化指標比較

表3 3組生化指標比較

組別Hcy(μmol/L)CysC(mg/L)hs-CRP(mg/L)病變組(n=49)18.24±4.882.85±0.876.17±1.21無合并癥組(n=45)12.31±3.50*1.61±0.46*4.64±1.15*對照組(n=46)7.10±2.14*#1.29±0.37*#3.97±1.54*#

注：與病變組比較，*P<0.05；與無合并癥組比較，#P<0.05

2.3 Logistic回歸分析結果 以大血管病變為因變量，將FPG、TG、TC、LDL-C、HDL-C、Hcy、CysC及hs-CRP為自變量進Logistic回歸方程，結果顯示Hcy、CysC及hs-CRP的OR值分別為6.451、3.970和4.021，表示三者為2型糖尿病合并大血管病變的危險因素。

3 討論

2型糖尿病屬于一種內分泌系統紊亂所致的疾病，在其長期發展過程中會出現各種并發癥，其中大血管病變是最為嚴重的并發癥，發生概率約是其他一般人群的3倍，其致殘率和致死率都較高。阻止大血管病變的發生一定程度上可以延緩糖尿病患者病情的惡化。Hcy是蛋氨酸代謝過程中產生的重要的中間產物，它可以損傷內皮細胞，促進血小板凝集，促進低密度脂蛋白氧化和平滑肌細胞增生，加速血管病變的發生和發展[8-10]。在本研究中對照組、無合并癥組和病變組的血清Hcy濃度逐漸升高，并且任意2組間的差異均具有統計學意義(P<0.05)，這表明Hcy參與了2型糖尿病患者并發大血管病變的發生發展，這與之前的研究結果是一致的。CysC是一種低分子量蛋白質，可以代替肌酐水平反應腎小球濾過率[11，12]，在糖尿病大血管病變中的研究較為少見。CysC可以影響半胱氨酸酶的活性，從而參與細胞外基質的產生和降解，最終參與炎癥過程。本研究結果顯示，病變組患者的平均CysC水平高于無合并癥組和對照組(P<0.01)，而無合并癥組CysC水平亦高于對照組(P<0.05)，提示CysC在糖尿病并發大血管病變的進程中起到了重要作用，是大血管病變的危險因素。在3組研究對象hs-CRP水平的比較和hs-CRP與大血管病變的Logistic回歸分析中發現，hs-CRP是2型糖尿病患者并發大血管病變的危險因素。

綜上所述，Hcy、CysC及hs-CRP與2型糖尿病患者合并大血管病變存在相關關系，使其發生的危險因素，對于預測大血管病變有重要的臨床價值。

1 Howard BV,Roman MJ,Devereux RB,et al.Effect of lower targets for blood pressure and LDL cholesterol on atherosclerosis in diaberes:the sands randomized trial.JAMA,2008,299:1678-1689.

2 Selvin E,Coresh J,Golden SH,et al.Glycemic control,atherosclerosis,and risk factors for cardiovascular disease in individuals with diabetes:the atherosclerosis risk in communities study.Diabetes Care,2005,28:1965-1973.

3 高彬,黃倩,周潔,等.2型糖尿病患者高同型半胱氨酸血癥與大血管病變的關系.中華臨床醫師雜志,2011,5:7386-7388.

4 周靈麗,盧紋凱.2型糖尿病患者血漿總同型半胱氨酸水平與大血管病變的關系.中國糖尿病雜志,2003,11:265-267.

5 常娜,魯廣秀,張建磊,等.同型半胱氨酸與動脈粥樣硬化型急性腦梗死患者頸動脈粥樣硬化的相關性.實用醫學雜志,2013,29:69-70.

6 Zhou J,Austin RC.Contributions of hyperhomocysteinemia to atherosclerosis: Causal relationship and potential mechanisms.Bio factor,2009,35:120-129.

7 徐梅華,蔡克銀.同型半胱氨酸、超敏C反應蛋白、纖維蛋白原與2型糖尿病大血管病變的相關性研究.醫學臨床研究,2012,29:468-470.

8 劉樹嬌,唐靈.2型糖尿病大血管病變患者血清同型半胱氨酸與白細胞介素18的變化.現代中西醫結合雜志,2013,22:1767-1768.

9 歐陽漪,程潔,王平芳，等.血清脂聯素、同型半胱氨酸、超敏C反應蛋白、胰島素抵抗與2型糖尿病大血管病變關系的研究.醫學臨床研究,2012,29:1478-1481.

10 錢鐵鏞.高敏C反應蛋白、脂聯素、同型半胱氨酸與2型糖尿病大血管病變的相關性研究.現代中西醫結合雜志,2010,19:403-404.

11 康明亮,唐戍平.血清同型半胱氨酸與胱抑素C和老年2型糖尿病大血管病變的關系.中國臨床保健雜志,2012,15:144-146.

12 Seronie-Vivien S,Delanaye P,Pieroni L,et al.Cystatin C: current step and future prospects.Ann Biol Clin,2008,66:301-323.

Correlationbetweenmacroangiopathyduetotype2diabetesmellitusandHcy,CysC,hs-CRP

HUANGQian*,LIYuanyuan.*DepartmentofEndocrinology,CentralHospitalofCangzhouCity,Hebei,Cangzhou061001,China

ObjectiveTo investigate the relationship between homocysteine (Hcy),Cystatin C (CysC),high sensitive C-reactive protein (hs-CRP) and macroangiopathy due to type 2 diabetes mellitus.MethodsNinety-four patients with type 2 diabetes mellitus were enrolled into Department of Endocrinology of our hospital from April 2012 to April 2013,in which 49 patients were complicated by macroangiopathy (lesion group),however,the other 45 patients without macroangiopathy were regarded as no complication group,besides,46 healthy subjects were enrolled as control group.The venous blood specimens of all the subjects were taken out to be detected for the levels of Hcy,CysC,hs-CRP,and the results were analyzed and compared among the three groups.ResultsThe levels of Hcy,CysC,hs-CRP in lesion group were significantly high than those in the other two groups (P<0.01);The levels of Hcy,CysC,hs-CRP in no complication group were significantly high than those in control group (P<0.05).Logistic regression analysis showed that Hcy,CysC,hs-CRP were the risk factors to induce macroangiopathy in patients with type 2 diabetes mellitus.ConclusionThe levels of Hcy,CysC,hs-CRP are correlated to macroangiopathy in patients with type 2 diabetes mellitus,which has an important clinical value in predicting macrovascular pathological changes,meanwhile,which can be regarded as an new therapeutic target.

homocysteine;cystatin C;high sensitivity C- reactive protein;type 2 diabetes;macroangiopathy

10.3969/j.issn.1002-7386.2014.08.007

061001 河北省滄州市中心醫院內分泌科(黃倩)；河北省人民醫院體檢中心(李媛媛)

R 543

A

1002-7386(2014)08-1142-03

2013-12-11)