血漿D-二聚體和纖維蛋白原降解產物在急性腦梗死患者中的檢測意義

徐革

·論著·

血漿D-二聚體和纖維蛋白原降解產物在急性腦梗死患者中的檢測意義

徐革

目的分析血漿D-二聚體(DD)和纖維蛋白原降解產物(FDP)水平檢測在急性腦梗死患者中的意義。方法臨床確診的急性腦梗死患者93例(急性腦梗死組)于入院24 h、3 d、7 d抽取空腹靜脈血，分別采用ELISA法和Clause法測定DD和FDP水平。選擇同期45例健康體檢者為對照組。結果急性腦梗死組24 h、3 d DD水平顯著高于對照組(P<0.05或<0.01)，7 d時較對照組比較差異無統計學意義(P>0.05)。急性腦梗死組24 h FDP與對照組比較差異無統計學意義(P>0.05)，3 d及7 d時FDP水平顯著高于對照組(P<0.05或<0.01)。中、重型組DD、FDP水平分別顯著高于輕型組(P<0.05或<0.01)，而重型組DD、FDP水平顯著高于中型組(P<0.05)。中梗死灶、大梗死灶DD、FDP水平分別顯著高于小梗死灶(P<0.05或<0.01)，而大梗死灶DD、FDP水平顯著高于中梗死灶(P<0.05)。急性腦梗死患者DD水平與FDP水平呈顯著正相關(r=0.71，P<0.05)。結論急性腦梗死患者血漿DD和FDP水平呈不同程度的增高，動態監測患者血漿DD和FDP水平對于判斷腦梗死的嚴重程度和梗死病灶大小具有重要臨床意義。

腦梗死，急性；D-二聚體；纖維蛋白原降解產物

腦梗死(cerebral infarction, CI)是缺血性腦卒中的總稱，指因腦部血液供應障礙引起缺血、缺氧，導致局限性腦組織缺血性壞死或腦軟化。血管壁病變、血液成分病變和血液動力學改變是引起腦梗死的主要原因[1]。隨著我國進入老齡化社會，腦梗死的發病率呈逐漸升高趨勢。在腦梗死超急性期和急性期采取積極、合理的治療措施對于提高患者預后尤為重要。急性腦梗死(acute cerebral infarction, ACI)發病率、致殘率及病死率均很高[2，3]，嚴重危害人類的健康。研究表明，凝血與纖溶活性異常在急性腦梗死的發生和發展中發揮關鍵作用[4，5]。本研究通過測定血漿D-二聚體(D-dimer, DD)及纖維蛋白原降解產物(fibrinogen degradation products, FDP)在急性腦梗死患者中的水平變化情況，探討二者在急性腦梗死的發生及發展中的意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年3月至2012年11月我院收治的急性腦梗死患者93例，均符合1995年中華醫學會第四次腦血管病學術會議修訂的診斷標準[6]，并經顱腦CT及MRI檢查證實。排除腦出血、凝血異常、嚴重肝腎功能異常、腫瘤、近期急慢性感染、自身免疫性疾病、發病前1個月內服用抗血小板聚集藥物及抗凝和溶栓類藥物者。選取我院同期健康體檢者45例作為對照組，均經體格檢查證實無肝腎功能異常、無心腦血管疾病、血栓病史及接受抗凝藥物治療史。所有受檢者均知情同意并簽署知情同意書。急性腦梗死組和對照組受檢者年齡、性別比、收縮壓、舒張壓及合并冠心病、高血壓、糖尿病、吸煙情況比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 2組受檢者基礎資料比較

表1 2組受檢者基礎資料比較

組別年齡(歲)性別(例,男/女)收縮壓(mmHg)舒張壓(mmHg)既往史[例(%)]冠心病高血壓糖尿病吸煙急性腦梗死組(n=93)58±549/44145±886±923(24.7)34(36.6)30(32.2)27(29.0)對照組(n=45)60±524/21138±984±812(26.7)16(35.6)15(33.3)16(35.6)

注：1 mm Hg=0.133 kPa

1.2 方法

1.2.1 血標本采集：急性腦梗死患者于入院24 h、3 d、7 d抽取空腹肘靜脈血3 ml、健康體檢者于體檢日抽取空腹肘靜脈血3 ml，置于含枸櫞酸鈉的抗凝管中，充分混勻，于1 h內4 000 r/min離心4 min，吸取上清液，分裝入EP管中，-20℃保存待測。

1.2.2 實驗室檢查：DD水平采用美聯免疫吸附法(ELISA)測定，在Sysmex CA-700全自動凝血分析儀上進行檢測，FDP含量測定采用Clause法進行檢測，試劑盒均購自江萊生物科技有限公司。嚴格按照試劑盒說明書進行操作。

1.3 神經功能缺損程度評分 患者入院第1天，根據1995年全國第四屆腦血管病學術會議通過的腦卒中患者臨床神經功能缺損程度標準[7]對患者進行神經功能缺損程度評分，并對患者進行分組：輕型組：0～15分；中型組：16～30分；重型組：31～45分。

1.4 腦梗死體積計算 患者于發病72 h以內行CT及MRI檢查，根據Pullicino法計算腦梗死體積[8]：腦梗死體積=長×寬×掃描陽性層厚/2。小梗死灶：梗死體積<5 cm3；中梗死灶：梗死體積5～10 cm3；大梗死灶：梗死體積>10 cm3。

2 結果

2.1 2組受檢者DD及FDP水平比較 急性腦梗死組24 h、3 d DD水平顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05或<0.01)；7 d DD水平與對照組比較，差異無統計學意義(P>0.05)。急性腦梗死組24 h FDP與對照組比較，差異無統計學意義(P>0.05)；3 d及7 d時，FDP水平顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05或<0.01)。見表2。

表2 2組受檢者DD及FDP水平比較

表2 2組受檢者DD及FDP水平比較

組別DD(mg/L)FDP(g/L)急性腦梗死組(n=93) 24h2.56±0.18#3.26±0.55 3d0.68±0.07*4.93±1.44# 7d0.14±0.064.58±1.16*對照組(n=45)0.09±0.033.18±0.49

注：與對照組比較，*P<0.05，#P<0.01

2.2 急性腦梗死組DD及FDP水平與腦梗死嚴重程度的關系 中、重型組DD、FDP水平分別顯著高于輕型組，差異有統計學意義(P<0.05或<0.01)，而重型組DD、FDP水平顯著高于中型組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 不同腦梗死嚴重程度患者DD與FDP水平比較

表3 不同腦梗死嚴重程度患者DD與FDP水平比較

組別DD(mg/L)FDP(g/L)輕型組(n=34)1.21±0.373.16±0.45中型組(n=36)2.32±0.59*4.22±0.61*重型組(n=23)3.55±0.74#△4.85±1.02#△

注：與輕型組比較，*P<0.05，#P<0.01；與中型組比較，△P<0.05

2.3 急性腦梗死組DD及FDP水平與梗死體積的關系 中梗死灶、大梗死灶DD、FDP水平分別顯著高于小梗死灶，差異有統計學意義(P<0.05或<0.01)，而大梗死灶DD、FDP水平顯著高于中梗死灶，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 不同梗死體積患者DD及FDP水平比較

表4 不同梗死體積患者DD及FDP水平比較

組別DD(mg/L)FDP(g/L)小梗死灶(n=33)1.19±0.183.23±0.51中梗死灶(n=41)1.83±0.72*4.29±0.75*大梗死灶(n=19)3.96±1.30#△5.11±1.26#△

注：與小梗死灶比較，*P<0.05，#P<0.01；與中梗死灶比較，△P<0.05

2.4 急性腦梗死組DD與FDP水平的相關性 Pearson相關分析結果顯示，急性腦梗死患者DD與FDP水平呈顯著正相關(r=0.71，P<0.05)。

3 討論

凝血/纖溶系統失衡在急性腦梗死的發生、發展和轉歸中發揮重要作用。腦梗死早期，機體腦血管發生病變，血管內皮細胞受到損傷，血小板被活化，纖溶活性降低，導致血流減慢，血管管腔狹窄，甚至閉塞[9]。

血漿DD是纖溶酶水解交聯纖維蛋白形成的降解產物之一，為繼發性纖溶所特有的代謝物。當機體血管內有活化的血栓形成及纖維溶解活動時，即出現DD升高。DD可以作為評價體內高凝狀態的敏感指標之一。動態觀察患者體內血漿DD水平變化，可以為臨床診斷及監測治療提供依據[10]。因此，作為評價凝血/纖溶系統功能的DD在急性腦梗死中的作用受到廣泛關注。

纖維蛋白原是一種由肝臟合成的具有凝血功能的蛋白質，是纖維蛋白的前體。當纖維蛋白原水平>3.03 g/L時，發生腦梗死的風險可提高2倍，是預測心腦血管疾病的獨立危險因子[11]。發生急性腦梗死時，纖溶酶水解纖維蛋白肽鏈上各單位的賴氨酸-精氨酸鍵，使纖維蛋白或纖維蛋白原變為可溶性小肽，即纖維蛋白降解產物。

本研究結果發現，急性腦梗死患者24 h內DD水平即顯著增高(P<0.05或<0.01)，發病3 d時FDP水平開始升高(P<0.05或<0.01)，相關性分析發現，急性腦梗死患者DD水平與FDP水平呈顯著正相關(r=0.71，P<0.05)，與Juvela等[12，13]研究結果一致，提示發生急性腦梗死時，患者DD及FDP水平顯著升高，表明患者在腦梗死急性期內呈高凝狀態。

此外，本研究發現，中、重型急性腦梗死患者DD、FDP水平分別顯著高于輕型急性腦梗死患者(P<0.05或<0.01)，重型急性腦梗死患者DD、FDP水平顯著高于中型急性腦梗死患者(P<0.05)；中梗死灶、大梗死灶患者DD、FDP水平分別顯著高于小梗死灶(P<0.05或<0.01)，大梗死灶患者DD、FDP水平顯著高于中梗死灶(P<0.05)，提示急性腦梗死患者血漿DD及FDP水平可以較直接地反映腦梗死的嚴重程度和梗死灶的體積，血漿DD及FDP水平越高，預示病情越嚴重、梗死體積越大。

綜上所述，急性腦梗死患者血漿DD和FDP水平呈不同程度的增高，并可判斷腦梗死的嚴重程度和梗死病灶大小，為臨床診斷、判斷病情及監測治療提供重要依據。

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6 中華醫學會全國第四次腦血管病學術會議.各類腦血管疾病診斷要點. 中華神經科雜志,1996, 29:379-380.

7 全國第四屆腦血管病學術會議. 腦卒中患者臨床神經功能缺損程度評分標準(1995). 中華神經科雜志，1996,29：381-383.

8 Pullicino P, Nelson RF, Kendall BE, et al. Small deep infarcts diagnosed on computed tomography.Neurology,1980,30:1090-1096.

9 譚其賢，張樹平主編.臨床血液學和血液學檢驗.第1版.北京：人民衛生出版社，2003.330-331.

10 Meng R, Ji XM, Li BY, et al. Dynamical levels of plasma F1+2 and D-dimer in patients with acute cerebral infarction during intravenous urokinase thrombolysis.Neurological Research,2009,31:367-370.

11 Spada RS, Toscano G, Chiarenza S, et al.Ischemic stroke and fibrinogen in the elderly.Arch Gerontol Geriatr Suppl,2004,89:403-406.

12 Juvela S,Siironen J.D-dimer as an independent predictor for poor outcome after aneurismal subarachnoid hemorrhage.Stroke, 2006, 37:1451-1456.

13 張蓓蓓，齊杰玉.急性腦梗死患者血漿纖維蛋白原和D-二聚體水平的變化.中國動脈硬化雜志，2009,17：321-322.

10.3969/j.issn.1002-7386.2014.08.016

611730 四川省郫縣人民醫院檢驗科

R 743.33

A

1002-7386(2014)08-1163-03

2013-11-12)