桂枝茯苓膠囊預防多發乳腺纖維瘤術后復發的臨床觀察

趙海軍 狄文燕 楊戰雄 支立英 王全樂

·論著·

桂枝茯苓膠囊預防多發乳腺纖維瘤術后復發的臨床觀察

趙海軍 狄文燕 楊戰雄 支立英 王全樂

目的探討桂枝茯苓膠囊聯合手術治療多發乳腺纖維瘤的治療效果。方法選取確診為乳腺多發纖維瘤患者112例，隨機分為2組，每組56例。桂枝茯苓膠囊聯合手術治療乳腺多發纖維瘤為試驗組，單純手術治療為對照組，對比2組治療多發乳腺纖維瘤的預后效果。結果試驗組總復發率26.8%，對照組總復發率71.4%，試驗組復發率明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。結論經術后桂枝茯苓膠囊治療可減少和延長復發時間，對預防手術治療多發乳腺纖維瘤復發有可靠作用。

多發乳腺纖維瘤；桂枝茯苓膠囊；復發

多發乳腺纖維瘤常發生于青年女性，由于其容易復發給患者造成了巨大心理陰影[1]。既往認為其發病是雌激素升高導致的，但臨床觀察發現，這些患者并不存在雌激素過高，而是多種原因導致的內分泌失調。局部乳腺組織對雌激素、泌乳素、雄性激素敏感性升高可能是發病的主要原因[2]。中醫認為，這些患者素體濕重，當痰、濕、瘀代謝不正常，機體又發生了肝氣瘀滯，虛火灼傷乳絡，則會導致痰、濕、瘀互相凝結，在乳房內形成腫瘤[3]。目前，臨床治療乳腺多發纖維瘤，仍以手術為主，手術后復發成了患者特別擔心的問題。我們經過多年臨床實踐，對多發乳腺纖維瘤術后常規給予桂枝茯苓膠囊口服，發現該藥對預防術后復發有可靠效果，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2008年2月至2012年1月確診的多發乳腺纖維瘤患者，隨機分為試驗組和對照組，每組56例。2組年齡、病程、病情、文化程度方面差異無統計學意義(P>0.05)。試驗組為桂枝茯苓膠囊聯合手術治療組，年齡12～41歲；病史3個月～3年；雙乳32例，單乳21例；對照組為單純手術治療組，年齡13～42歲；病史3個月～3.5年；雙乳30例，單乳13例。

1.2 診斷標準 患者乳房腫物均2個以上(單乳或雙乳)，在診治過程中，經過手術后病理檢查或麥默通治療后進行病理檢查，確診為乳腺纖維瘤。

1.3 納入與排除標準 (1)納入標準: 患者經過手術治療后，理解中醫藥治療的優勢，達到知情同意并積極配合治療。(2)排除標準：在治療過程中使用其他治療方案，可能影響本研究的觀察指標。

1.4 治療方法 (1)試驗組：患者確診為多發乳腺纖維瘤后，經過術前準備，給予手術治療，術后3 d開始口服桂枝茯苓膠囊(江蘇康緣藥業，0.31 g×10×10)，0.31 g×3粒口服，每日3次，飯后30 min口服，月經來潮第2天停服，月經干凈后繼續口服，共治療1年。(2)對照組：患者確診為多發乳腺纖維瘤后，經過術前準備，給予手術治療，術后不給予任何藥物治療。

1.5 評價指標 (1)術后1年，乳房未發生腫物，經乳房彩超復查，無低回聲區或其他異常回聲，視為無復發。(2)術后超過1個月，乳房出現新的腫物或發生在手術部位新生的腫物，經過乳房彩超檢查，發現有低回聲區，經過資深專家判斷，非其他疾病，視為復發。

1.6 統計學分析 應用SPSS 13.0統計學軟件，計數資料采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組術后復發率比較 試驗組總復發率為26.8%明顯低于對照組的71.4%，差異有統計學意義(χ2=5.031，P<0.05)。見表1。

表1 2組患者術后復發率比較 n=56，例(%)

2.2 不良反應 試驗組患者有上腹部不適，給予配合奧美拉唑治療后好轉，能夠繼續堅持服藥。2例患者出現月經量增多，配合月經期口服龍血竭片后，恢復正常。

3 討論

多發乳腺纖維瘤以增長較快，容易復發給很多女性造成心理壓力，雖然多發于青春期，但經過性激素監測，無明顯雌激素過度升高[4]，考慮主要與局部乳腺組織雌激素受體敏感性過高有關，對發病的確切原因還有待探討。由于多發乳腺纖維瘤生長較快，嚴重影響乳房美容，而藥物難以控制，目前仍以手術治療為主。雖然現在有超聲聚焦刀、氬氦刀、麥默通等治療手段，但由于常不能完整切除，存在或多或少并發癥，因此，手術還是患者最佳的選擇。但術后復發給患者造成心理壓力，因而，一直以來，臨床醫師都致力于尋求預防術后復發的藥物治療。

雖然對藥物治療乳腺纖維腺瘤研究不多，但該病嚴重影響患者乳房外形，特別是年輕女性是發病高峰，術后再發給女性患者造成了嚴重心理打擊，所以，患者迫切期待能有藥物預防術后復發。強調中藥治療預防手術后纖維瘤復發，是中醫“治未病”思想的體現。經過藥物干預，使患者體內性激素水平平衡，達到防瘤和抑制腫瘤生長的作用，從而降低多發乳腺纖維瘤術后的再發，這在“防病治病”中顯得更為必要。研究顯示，中醫調節內分泌并不比西醫差，而且，不良反應很小。雌激素水平絕對升高，孕酮水平絕對降低的患者，手術后多發乳腺纖維瘤容易復發，盡管中藥難以消散乳腺纖維瘤，但對可能存在的微小纖維瘤或存在容易復發的多發乳腺纖維瘤體質，中醫藥可以起到“上工治未病”之效。經典的桂枝茯苓丸已經被證實，可以通過疏肝理氣、化痰散結、活血化瘀而起到防瘤、抑瘤的作用[5]。現代研究認為，ER和PR共同表達提示乳腺纖維瘤對內分泌治療有更好的反應，常常發現，較高濃度ER陽性腫瘤對內分泌治療的反應性高于濃度相對較低的ER陽性腫瘤[3]。朱萱萱等[6]采用苯甲酸雌二醇和黃體酮分別注射大鼠25 d和5 d，建立乳腺增生病模型，于造模3周后給予桂枝茯苓膠囊，連續4周，測定血漿中雌二醇和孕酮水平，結果發現，桂枝茯苓膠囊能顯著降低實驗性乳腺增生大鼠乳頭高度，抑制乳腺增生，降低雌二醇和孕酮含量，雌二醇/孕酮比值顯著增高，所以，桂枝茯苓膠囊能夠通過影響內分泌治療乳腺纖維瘤。

桂枝茯苓膠囊，由桂枝、茯苓、牡丹皮等中藥組成。桂枝是方中主藥，能溫通經脈，疏肝理氣，活血化瘀，行氣通絡，疏通蘊滯；桃仁是輔藥，與桂枝合用能加強活血化瘀的效力，丹皮作為輔藥，也有散血行瘀之力，還能清瘀熱、固心血，芍藥具有養血和血的功能，聯合茯苓治療，可以消痰利水、滲濕健脾，極大增加消瘀之力。諸藥合用，成為活血化瘀、緩消癥塊的經典配方[7]。而現代研究表明，堅持服用桂枝茯苓膠囊3個月以上，能有效調節內分泌，并能增強免疫功能，對婦科疾病盆腔炎、附件炎、陰道炎等有明顯治療作用，可以顯著減少異味白帶，減輕外陰瘙癢，緩解腹痛[7]。生殖中心醫師用來治療盆腔炎導致的不孕也有明顯效果，因為發現該藥能疏通盆腔慢性炎癥導致的粘連，對輸卵管傘端粘連導致的不孕不育有明確療效。桂枝茯苓膠囊治療乳腺增生歷史悠久，可以很快緩解乳腺增生發生的乳痛癥，消退乳腺慢性炎癥引起的乳腺導管組織水腫，控制內分泌失調引起的乳房結塊[8]。

臨床治療乳腺纖維瘤的病例雖然不多，但乳房腫塊的發生多起因于情志不順、肝郁氣滯，乳腺組織局部氣血流通不暢必然導致經絡受阻，中醫認為，經絡阻滯，加之腎精不足，就會發生水不涵木，乳房局部結塊成癖；如果肝腎不足、沖任失調引起了乳絡阻滯時，就會發生突然腫脹，結成有型包塊。在此基礎上，當發生肝郁乘脾、脾虛所致濕氣內結，乳絡不通；甚至肝郁化火灼煉乳內結塊，脾胃蘊塞加重結塊發展，傷及血絡時，乳房內就會發生痰、濕、瘀結塊成瘤。隨著病情發展，患者往往由于氣血不調，肺衛不固，打破了維持乳房正常代謝的生理平衡，出現多處瘤結。在西醫理論，桂枝茯苓膠囊從控制乳腺導管和小葉上皮的過度增殖治療，在中醫理論上，實現了阻止乳腺乳絡內痰、濕、瘀互結，從而達到預防乳房結塊形成、發展、成瘤的病理過程。

手術后聯合桂枝茯苓膠囊治療多發乳腺纖維瘤復發，還因為該藥具有植物雌激素樣作用，能夠調節內分泌失調，從該病的發病機制上阻止了疾病的發生發展。研究認為，雌激素失調會長期刺激乳腺組織，而孕激素的節制和保護作用會加重雌激素的刺激，二者的代謝失調刺激乳腺組織上皮過度增生，迅速形成腫瘤。桂枝茯苓膠囊在雌激素過高時，可以對抗雌激素的作用，緩解雌激素對乳腺組織的過度刺激，當雌激素不足，影響乳腺組織的正常復原時，又能起到雌激素樣作用，促使乳腺組織恢復正常，這種雙向作用，使內分泌保持動態平衡，使乳腺組織始終處在增生和復原的正常代謝中，阻止了纖維瘤的形成，因此，手術聯合桂枝茯苓膠囊可以預防多發乳腺纖維瘤術后復發，是從根本上解決復發的癥結，值得進一步推廣。

綜上所述，桂枝茯苓膠囊預防性治療可免除再次手術給患者帶來的心理壓力及精神負擔，不但服藥方便，不開刀，不傷元氣，痛苦風險小，不影響工作、學習和生活，又可調節內分泌，強增免疫等，實是現代西醫學所無法比擬的。

1 趙海軍，范微，閆云珍，等.乳腺多發纖維瘤的病因分析.河北醫科大學學報2010，26：995-996.

2 趙海軍，李小龍，劉文，等.改進乳腺中頻儀治療乳腺增生的臨床觀察.河北醫科大學學報2011，32：1022-1023.

3 沈鎮宙，邵志敏主編.現代乳腺腫瘤學進展.第1版.上海：上海科學技術文獻出版社，2004.368-371.

4 張惠，任密生，趙海軍，等.曼月樂避孕環在三苯氧胺治療乳腺增生過程中的輔助作用.河北醫科大學學報，2012，33：1075-1076.

5 林毅，唐漢鈞主編.現代中醫乳房病學.第1版.北京:人民衛生出版社，2003.102-109.

6 朱萱萱，張中華，邱召娟，等.桂枝茯苓膠囊治療乳腺增生大鼠的實驗研究.現代中醫結合雜志，2006，15：571-572.

7 徐濤.桂枝茯苓膠囊治療乳腺增生病療效觀察.湖北中醫雜志，2007，29：39-40.

8 朱衛忠.桂枝茯苓丸在婦科臨床上的應用.浙江中醫雜志，2009，6：453-454.

10.3969/j.issn.1002-7386.2014.08.031

050011 河北省石家莊市第四醫院(趙海軍、支立英、王全樂)；河北省靈壽縣中西醫結合醫院(狄文燕、楊戰雄)

R 655.82

A

1002-7386(2014)08-1196-03

2013-12-29)