胰島素強化治療對新診斷2型糖尿病患者血尿酸的影響

趙冬 時藝珊

·短篇論著·

胰島素強化治療對新診斷2型糖尿病患者血尿酸的影響

趙冬 時藝珊

目的 探討短期胰島素強化治療對新診斷2型糖尿病患者血尿酸水平的影響。方法 48例新診斷2型糖尿病患者應用基礎-餐時胰島素強化治療方案治療2周, 測定治療前后血尿酸(UA)、空腹血糖(FPG)、餐后2小時血糖(2 h PG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、空腹胰島素(FINS), 計算胰島素抵抗指數(HOMA-IR)和胰島素敏感指數(ISI)。結果 治療后患者UA、 FPG 、2 h PG、 HbA1c、HOMAIR均較治療前明顯下降(P＜0.05), ISI明顯升高(P＜0.05), 而FINS治療前后差異無統計學意義(P＞0.05)。結論 短期胰島素強化治療可有效改善2型糖尿病患者的胰島素抵抗, 降低血尿酸水平。

2型糖尿病；胰島素強化治療；胰島素抵抗；血尿酸

隨著人們生活水平的不斷提高, 高尿酸血癥的患病率逐年增高, 已達5.0%～23.5%, 因為發現它與心血管疾病、代謝綜合征、高血壓、2型糖尿病等關系密切, 所以受到醫學界越來越多的關注。多項研究結果顯示高尿酸血癥與胰島素抵抗密切相關。本研究觀察了48例新診斷2型糖尿病患者經胰島素強化治療前后胰島素抵抗和血尿酸水平的變化, 現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年9月～2013年9月于本院內分泌科住院治療的新診斷且未經任何降糖藥物治療的2型糖尿病患者共48例, 其中男36例, 女12例, 年齡36～60歲, 平均年齡(42.5±7.4)歲, 所有對象均符合1999年WHO糖尿病診斷標準, 排除嚴重臟器損害、急性并發癥、急性感染以及妊娠和哺乳期的2型糖尿病及其他影響血糖水平的疾病。

1.2 研究方法 所有患者入院后均由專人進行糖尿病健康教育, 于入院后第2天檢測靜脈血HbA1c、FPG、2 h PG、FINS及UA, 計算HOMA-IR和ISI。HOMA-IR=(FPG×FINS)/22.5, ISI=ln1/(FPG×FINS)。所有患者均接受基礎-餐時胰島素強化治療方案, 即三餐前皮下注射門冬胰島素(丹麥諾和諾德公司生產), 19：00皮下注射地特胰島素(丹麥諾和諾德公司生產)。用微量血糖儀(強生穩豪倍優型血糖儀)監測每日空腹及三餐后2 h血糖, 根據血糖情況調整胰島素劑量。血糖控制標準：參照《中國2型糖尿病防治指南》2010版血糖控制標準［1］, 以空腹血糖3.9～7.2 mmol/L, 非空腹血糖≤10 mmol/L為預期控制目標, 盡量避免低血糖發生。血糖達標后維持治療, 療程2周。治療2周后復查以上指標。

1.3 統計學方法 采用SPSS14.0統計學軟件對數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差( x-±s)表示, HOMAIR、ISI數值先進行對數轉換再進行統計分析, 治療前后比較用配對t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

經基礎-餐時胰島素強化治療方案治療2周后, 所有受試者UA、FPG、2 h PG、HbA1c、HOMA-IR均明顯下降(P＜0.05), ISI明顯升高(P＜0.05), 而FINS治療前后差異無統計學意義(P＞0.05)。見表1。

表1 治療前后各指標比較( x-±s, n=48)

3 討論

尿酸作為嘌呤代謝的終產物, 主要由細胞分解的核酸、其他嘌呤類化合物以及食物中的嘌呤經酶分解作用而來。人體中尿酸80%來源于內源性嘌呤代謝, 20%來源于富含嘌呤或核酸蛋白的食物。正常人體內血清尿酸濃度在一個較窄的范圍內波動。尿酸排泄減少或生成增多都會引起高尿酸血癥。原發性高尿酸血癥常伴有肥胖、糖尿病、動脈粥樣硬化、冠心病和高血壓等, 目前認為與胰島素抵抗有關。胰島素抵抗可以促進高尿酸血癥的發生及發展。在胰島素抵抗狀態下, 胰島β細胞分泌代償性增多, 高水平的胰島素及胰島素前體物可刺激腎小管Na+-H+交換, 增加H+排泌的同時使尿酸等陰離子的重吸收增加, 通過影響近端腎小管尿鈉排泄而競爭性抑制尿酸的排泄, 使血尿酸升高［2］。糖尿病患者多合并大血管及微血管病變, 局部組織缺血缺氧, 有氧代謝降低,無氧酵解增強, 使血中乳酸水平增高, 進而使血尿酸水平上升［3］。在胰島素抵抗狀態下, 3-磷酸甘油脫氫酶活性降低,糖酵解過程的中間產物向5-磷酸核糖及磷酸核糖焦磷酸轉移, 導致血尿酸生成增多［2］。此外, 胰島素抵抗增加肝臟的脂肪合成, 導致嘌呤代謝紊亂, 使血尿酸增高［2］。

對新診斷的2型糖尿病患者進行短期胰島素強化治療,可以使患者的血糖在較短時間內得到有效控制, 盡早解除“糖毒性”及高血糖的“代謝記憶”效應, 使受損的胰島β細胞得以休息和恢復, 改善胰島素抵抗, 升高早時相胰島素分泌指數, 恢復胰島素第一時相的分泌, 從而提高自身胰島素分泌功能, 延緩糖尿病病情的進展［4-6］。本研究應用門冬胰島素+地特胰島素強化治療方案, 很好的模擬了生理性胰島素分泌模式, 經以上方案強化治療2周后, FPG、2 h PG、HbAIc顯著下降, 胰島素抵抗顯著改善, 血尿酸水平也明顯下降。李劍軍、蔣升等［7,8］研究報道, 血尿酸水平與FPG、 HOMA-IR呈正相關；王顏剛、宋丹丹等［9,10］研究也證實血尿酸與HOMA-IR、甘油三酯呈正相關。以上研究提示, 初診2型糖尿病患者經胰島素強化治療后血尿酸水平下降可能與胰島素抵抗的改善有關。

［1］ 中華醫學會糖尿病學分會.中國2型糖尿病防治指南2010版.北京：北京大學醫學出版社, 2011:11.

［2］ 金明姬, 劉冠賢, 石詠軍.高尿酸血癥與胰島素抵抗關系的研究進展.中國全科醫學, 2012, 15(1C):233-236.

［3］ 景月月, 王晨霞.高尿酸血癥與心血管危險因素的關系.疑難病雜志, 2012, 11(12):973-975.

［4］ 秦清華, 喬旭霞.短期胰島素泵強化治療對初診2型糖尿病患者胰島β細胞分泌功能的影響.四川醫學, 2013, 34(7):1030-1032.

［5］ 劉海波, 宋芳, 唐茂蘭, 等.短期胰島素泵強化治療對初診2型糖尿病患者胰島β細胞功能及血脂代謝的影響.實用糖尿病雜志, 2012, 8(6):55-57.

［6］ 張耀文, 歐小娟, 盧燕瓊, 等.短期胰島素泵強化治療新診斷的2型糖尿病臨床觀察.實用糖尿病雜志, 2013, 9(2):33-34.

［7］ 李劍軍, 張秀華, 尹國幸.中老年高尿酸血癥與胰島素抵抗的關系.南昌大學學報(醫學版), 2011, 51(3):43-45.

［8］ 蔣升, 李素華.老年高尿酸血癥與糖尿病前期及胰島素抵抗的關系.中國全科醫學, 2009, 12(1A):20-21.

［9］ 王顏剛, 苗志敏, 閆勝利, 等.高尿酸血癥及痛風病人血尿酸與胰島素抵抗的關系.青島大學醫學院學報, 2004, 40(3):197-199.

［10］ 宋丹丹, 張川, 楊杰, 等.高尿酸血癥與胰島素抵抗及血脂指標的相關性研究.中國實驗診斷學, 2014, 18(2):302-304.

Influence of intensive insulin therapy on serum uric acid of newly diagnosed type 2 diabetes mellitus patients

ZHAO Dong, SHI Yi-shan.
Department of Endocrinology, The Second Affiliated Hospital of Shenyang Medical College, Shenyang 110002, China

Objective To explore the influence of short-term intensive insulin therapy on serum uric acid of newly diagnosed type 2 diabetes mellitus patients.Methods A total of 48 newly diagnosed type 2 diabetes mellitus patients

basis-meal intensive insulin therapy for 2 weeks.The levels of serum uric acid (UA), fasting plasma glucose (FPG), 2 h postprandial glucose (2h PG), glycosylated hemoglobin A1c (HbA1c), fasting insulin (FINS), homa-insulin resistance (Homa-IR) and insulin sensitivity index (ISI) were compared before and after treatment.Results After the treatment, UA, FPG, 2h PG, HbA1c and Homa-IR were decreased (P＜0.05), and ISI is significantly increased (P＜0.05), while FINS had no statistically significant difference before and after the treatment (P＞0.05).Conclusion Short-term intensive insulin therapy can effectively improve the insulin resistance and decrease level of serum uric acid in patients with type 2 diabetes mellitus.

Type 2 diabetes mellitus; Intensive insulin therapy; Insulin resistance; Uric acid

2014-08-21］

110002 沈陽醫學院附屬第二醫院內分泌科

時藝珊