急性冠脈綜合征患者經替格瑞洛治療后血栓彈力圖的變化

楊葳 柯丹 曾國彬

急性冠脈綜合征患者經替格瑞洛治療后血栓彈力圖的變化

楊葳 柯丹 曾國彬

目的 研究急性冠脈綜合征(ACS)患者經替格瑞洛治療前后血栓彈力圖(TEG)的變化特點。方法 89例ACS患者給予替格瑞洛抗血小板治療1周前后, 抽血查血栓彈力圖, 比較其前后變化特點。結果 替格瑞洛治療后1周較治療前TEG指標均有所改善, 主要表現為R、K值升高, MA值、α角和G值、CI減小, 但差異均無統計學意義(P＞0.05)。但AA途徑、ADP受體途徑的抑制率均有所升高,且與治療前相比差異有統計學意義(P＜0.01)。結論 替格瑞洛是一種很有前景的抗血小板藥物, 可以適應ACS及介入術后患者個體化治療的需要, 使血小板抑制率達標, 最終使更多患者獲益。

急性冠脈綜合征；替格瑞洛；血栓彈力圖Change of thrombelastogram in acute coronary syndrome patients treated by ticagrelor YANG Wei, KE Dan, ZENG Guo-bin.Armed Police Fujian Corps Hospital, Fujian 350003, China

替格瑞洛作為一種新型的抗血小板藥物不同于氯吡格雷等噻吩并吡啶類藥物, 具有起效快、療效穩定、出血風險低等特點。根據2009年歐洲心臟病學會(ESC)上公布的PLATO研究結果, 其具有比目前治療ACS標準治療方案更好的療效, 可顯著降低ACS患者心血管事件發生率、死亡率和總病死率。血栓彈力圖(thrombelastography, TEG)是一種用于判斷凝血狀態的儀器檢測標準, 能夠觀察血液凝固的動態過程和纖維蛋白形成過程的動力學變化［1］, 目前主要應用于成人肝移植體外循環中對凝血狀態的監測以及對DIC的輔助診斷［2,3］。近年來國內外個體化抗血小板治療ACS的呼聲高漲, TEG成為評判療效的有效工具, 本文對經替格瑞洛治療的ACS患者血栓彈力圖進行了研究, 對比了藥物應用前后血栓彈力圖的變化情況, 現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本院心內科2012年2月～2014年2月確診ACS的患者89例, 年齡40～80歲, 平均年齡(58.00±19.21)歲,納入標準：入選患者均符合ACC/AHA 2002年急性冠脈綜合征診斷標準, 取得其知情同意, 入院后行血常規、尿常規、生化全套、凝血功能、甲功全套、餐后2 h血糖和糖化血紅蛋白的檢測。

1.2 藥物治療方法 ACS患者在冠心病基礎治療的前提下每天口服拜阿司匹林100 mg, 1次/d, 替格瑞洛90 mg, 2次/d。排除正在使用華法林、西洛他唑、血滯通膠囊和腦心通膠囊的患者。

1.3 測定方法 使用TEG血栓彈力圖儀(Haemoscope公司, 生產型號GE5000), 試劑為美國DADE BEHRING公司原裝試劑。入選患者服藥前及服藥后1周分別抽取全血1.5 ml,標本在采集前患者需空腹10～14 h, 標本抽取2 h內檢測完畢。測定參數包括：R(凝血反應時間)、 K(凝血形成時間)、α-Angle(凝固角)、MA(最大振幅, 反映血凝塊絕對強度)、G(凝血塊強度)、CI(凝血指數)。分別比較ACS患者應用替格瑞洛后血小板花生四烯酸(AA)途徑抑制率(拜阿司匹林)和ADP受體(替格瑞洛)抑制率。

1.4 統計學方法 應用SPSS 13.0統計學軟件進行數據分析。計量資料以均數± 標準差( x-±s)表示, 采用t檢驗。P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 ACS患者替格瑞洛治療前后TEG指標比較 替格瑞洛治療后1周較治療前TEG指標均有所改善, 主要表現為R、K值升高, MA值、α角和G值、CI減小, 但差異均無統計學意義(P＞0.05)。見表1。

表1 替格瑞洛治療前后TEG指標比較( x-±s, n=89)

2.2 替格瑞洛治療前后對血小板抑制率的比較 ACS患者經替格瑞洛治療后1周無論是AA途徑還是ADP受體途徑的抑制率均有所升高, 且與治療前相比差異有統計學意義(P＜0.01)。見表2。

表2 替格瑞洛治療前后不同途徑血小板抑制率比較( x-±s, %, n=89)

3 討論

急性冠脈綜合征是心血管內科常見的急危重病, 容易造成患者猝死、心功能衰竭、惡性心律失常甚至死亡, 其搶救與治療更是分秒必爭, 目前臨床上常用的標準抗血小板治療是氯吡格雷和拜阿司匹林聯合應用, 但即使這樣仍有10%～15%的患者會發生血栓事件, 在高危患者中這一比例更高, 臨床上稱之為血小板抵抗［4］。氯吡格雷需經過細胞色素P450同工酶的生物轉化才能起效, 而替格瑞洛本身已是活性狀態, 無需經過肝臟生物活性轉化即可迅速起效, 另外其與血小板二磷酸腺苷(ADP)受體P2Y12為可逆性結合, 能降低出血風險。本研究比較了89例ACS患者服用替格瑞洛前后血栓彈力圖的變化, 研究表明經治療TEG指標R、K、MA、α角、G、CI無統計學意義上的改變, 但對AA途徑和ADP受體途徑的抑制率升高體現了其對血小板的迅速、有效抑制。

綜上所述, 利用血栓彈力圖檢查可及時發現對抗血小板藥物不敏感的患者, 而替格瑞洛是一種很有前景的抗血小板藥物, 可以適應這部分ACS及介入術后患者個體化治療的需要, 使血小板抑制率達標, 最終使更多患者獲益。

［1］ Luddington RJ.Thrombelastography/thromboelastometry.Clin Lab Haematol, 2005, 27(2):81-90.

［2］ 王一雪, 陸國平,陸鑄今.血栓彈力圖對彌散性血管內凝血患兒的診斷價值.中華兒科雜志, 2014, 52(2):128-132.

［3］ Bischof D, Dalbert S, Zollinger A, et al.Thrombelastography in the surgical patient.Minerva Anestesiol, 2010, 76(2):131-137.

［4］ Wang TH, Bhatt DL, Topol EJ.Aspirin and clopidogrel resistance: an emerging clinical entity.Eur Heart J, 2006, 27(6):647-654.

Objective To research the change characteristics of thrombelastogram (TEG) in acute coronary syndrome (ACS) patients treated by ticagrelor.Methods A total of 89 ACS cases were treated by ticagrelor antiplatelet therapy for 1 week, The characteristics of thrombelastogram before and after treatment were compared.Results Compared with the index before treatment, the TEG index of ACS patients improved after ticagrelor treatment, such as increased R and K, and decreased MA, α-angle, G, and CI, but the differences had no statistical significance (P＞0.05).Inhibiting rates through AA-passage and ADP receptor-passage were increased, and the difference had statistical significance, compared with that before treatment (P＜0.01).Conclusion Ticagrelor is a promising anti-platelet drug and it is adaptable to individuation treatment of patients with ACS and interventional therapy.It can make inhibiting rate of platelet reach the standard and benefit patients.

Acute coronary syndrome; Ticagrelor; Thrombelastogram

2014-08-04］

350003 武警福建總隊醫院