急性腦梗死與頸動脈硬化斑塊及C反應蛋白的相關性

郭合伏

（中原油田第三職工醫院 普通內科 河南 濮陽 457321）

急性腦梗死與頸動脈硬化斑塊及C反應蛋白的相關性

郭合伏

（中原油田第三職工醫院 普通內科 河南 濮陽 457321）

目的：探討急性腦梗死與頸動脈粥樣硬化斑塊及血清C反應蛋白（CRP）之間的相互關系。方法：應用彩色多普勒超聲檢測儀對68例住院的急性腦梗死患者（腦梗死組）及68例同期門診健康體檢者（對照組）進行頸動脈超聲檢查，觀測頸動脈內膜-中層厚度（IMT）、粥樣斑塊類型，同時檢測血清CRP水平。結果：腦梗死組血清CRP、頸動脈IMT及粥樣硬化斑塊檢出率較對照組明顯增加（P＜0.05）；腦梗死組不穩定性斑塊、穩定性斑塊及無斑塊組血清CRP水平差異有統計學意義（P＜0.05）；高CRP組的腦梗死患者神經功能評分、致殘率和死亡率均明顯高于低CRP組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。結論：頸動脈IMT、粥樣硬化斑塊類型、血清CRP與急性腦梗死關系密切，CRP能間接反映頸動脈粥樣硬化的程度及粥樣硬化斑塊的穩定性，是腦梗死病情輕重和預測預后的有效指標。

腦梗死；動脈硬化；C反應蛋白；相關性

急性腦梗死（acute cerebral infarction，ACI）是嚴重威脅人類健康的疾病之一，其起病急驟、病情兇險，死亡率、致殘率高，死亡率達10％～15％，對中老年人的健康和生活質量造成極大危害［1-2］。如何早期對急性腦梗死患者進行預測并實施干預，始終是醫務工作者探索的重中之重。本文通過對急性腦梗死患者血清C反應蛋白、頸動脈粥樣硬化斑塊類型、頸動脈內膜-中層厚度（intima media thickness，IMT）的觀測，進一步探討急性腦梗死與頸動脈粥樣硬化斑塊及血清 C反應蛋白（C-reactive protein，CRP）的關系，以期為腦梗死的早期預測，臨床診治及預后評估提供理論依據。

1 資料與方法

1.1 研究對象 68例均為2011年3月至2014年5月中原油田第三職工醫院住院的急性腦梗死患者，男39例，女29例，平均年齡（62.4±11.3）歲，均符合全國第四屆腦血管病學術會議修訂的腦梗死診斷標準［3］，并經頭部CT或MRI證實為急性腦梗死，病程≤24 h。對照組68例，男40例，女28例，平均年齡（59.9±10.8）歲，為同期中原油田第三職工醫院門診健康體檢者。兩組均排除感染、腫瘤、免疫性疾病、風濕性心臟病、周圍血管閉塞性疾病、嚴重肝腎心肺疾患，2周內未服用B族維生素、抗炎藥及激素等，近期無手術外傷史。兩組間年齡、性別匹配等差異無統計學意義（P＞0.05）。所有患者均簽署知情同意書。

1.2 測定方法

1.2.1 血清C反應蛋白（CRP）表達的測定：門診體檢者體檢當天，急性腦梗死患者入院第2天清晨空腹，分別使用含促凝劑的真空采血管采靜脈血5 m l，CRP檢測采用免疫比濁法，試劑盒購自上?？迫A，操作過程嚴格按儀器及試劑說明書進行。正常值為 CRP≤5μg/m l.

1.2.2 頸動脈超聲檢查：與測定血清C反應蛋白同天即行頸動脈超聲檢查。應用美國ACUSON 128XP/10超聲診斷儀進行，探頭頻率為8～12 MHz，自頸動脈起始處縱向掃查，依次探測雙側頸總動脈、分叉處和頸內動脈，應用二維圖像觀察血管壁、血管管徑、內膜-中層厚度（IMT）、有無斑塊形成。頸總動脈IMT：于頸總動脈遠端即分叉前2 cm處、1.0～1.5 cm長度內測量，取IMT最厚點；頸動脈分叉IMT測量：清楚顯示分叉部位前、后壁內膜，取IMT最厚點；IMT于舒張末期測定，取3個心動周期的均值。IMT≥0.9 mm且＜1.3 mm為頸動脈IMT增厚，如IMT≥1.3 mm定義為斑塊，檢查中若發現IMT增厚和（或）斑塊形成則判定為頸動脈粥樣硬化。

根據組織病理學和斑塊的影像學特點將斑塊分為：①低回聲的脂質性軟斑塊；②中等回聲的纖維性斑塊；③強回聲伴聲影的鈣化性硬斑塊；④回聲強弱不均的潰瘍性混合性斑塊［4］。其中纖維性和鈣化性硬斑為穩定斑塊，脂質性軟斑及潰瘍性混合斑為不穩定斑塊。同時存在穩定斑塊和不穩定斑塊歸為不穩定斑塊。

1.3 統計學處理 應用SPSS 14.0軟件進行統計學分析，定量資料采用均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗，多組間比較采用方差分析，定性資料采用χ2檢驗，相關分析采用單因素直線相關分析，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組各項指標比較 腦梗死組IMT，斑塊檢出率和CRP的表達水平均明顯高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組各項指標比較

2.2 腦梗死組粥樣斑塊性質和CRP表達水平的相關性 腦梗死組主要以不穩定斑塊為主。穩定斑塊組的CRP表達水平高于無斑塊組，差異有統計學意義（P＜0.05），不穩定斑塊組的CRP表達水平明顯高于無斑塊組，差異有統計學意義（P＜0.01）。見表2。

表2 腦梗死組粥樣斑塊性質和CRP表達水平的關系±s）

表2 腦梗死組粥樣斑塊性質和CRP表達水平的關系±s）

注：與無斑塊組比較，*P＜0.05；△P＜0.01。

組別 n CRP/（μg/m l ）7.86±3.59穩定斑塊組 13 12.44±3.21*不穩定板塊組 51 19.22±6.37無斑塊組4△

2.3 腦梗死組病情輕重及預后與CRP表達水平的相關性 以CRP=15μg/m l為界，將腦梗塞患者分為：低CRP組（CRP＜15μg/m l）和高CRP組（CRP≥15 μg/m l）［5-6］，結果顯示高CRP組的腦梗死患者神經功能評分、致殘率和死亡率均明顯高于低CRP組，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 急性腦梗死患者低CRP組和高CRP組病情輕重和預后比較

3 討論

急性腦梗死是指局部腦組織因血液循環障礙而發生的軟化和壞死，動脈粥樣硬化是腦梗死發生和發展的主要原因，頸動脈粥樣硬化是腦梗死的獨立危險因素，頸動脈內膜-中層厚度（IMT）的超聲檢測可作為動脈粥樣硬化早期診斷的指標［7］。本研究顯示腦梗死患者IMT及頸動脈斑塊檢出率顯著高于健康體檢組，而腦梗死組的斑塊以不穩定的低回聲脂質性軟斑塊為主，說明了頸動脈粥樣硬化病變，特別是脂質性軟斑塊的形成在急性腦梗死的發生發展中起著相當重要的作用。

炎癥反應在動脈粥樣硬化形成的過程中也起著重要的作用，這種炎癥反應屬于一種低度慢性炎癥狀態［8］。機體在外界的不良刺激下產生大量的炎癥因子，刺激巨噬細胞產生白介素-6（IL-6）等細胞因子，這些細胞因子進一步刺激肝臟合成CRP并釋放進入血液。血液中顯著升高的CRP就會激活補體系統，并誘導內皮細胞激活血小板，繼而引起血小板的異常黏附、聚集，形成不穩定的硬化斑塊［9］。CRP作為組織受損后產生的一種反應蛋白，直接參與了脂質過氧化，內皮細胞功能失常，動脈炎癥反應等一系列病理過程，是一項敏感的炎癥反應指標。其含量與腦梗死患者病情輕重及神經功能的損傷程度密切相關，是急性腦梗死患者病情變化的指標［10］。本研究結果也提示，腦梗死組CRP水平明顯高于對照組。高CRP組的腦梗死患者神經功能評分、致殘率和死亡率均顯著高于低 CRP組，提示了CRP表達水平的檢測可用來評估腦梗死患者的預后。

40％～60％的急性腦梗死患者是由于動脈粥樣硬化慢性炎癥所引起的不穩定性斑塊以及隨后血栓的形成引起。將腦梗死患者根據動脈粥樣硬化斑塊病變分為無斑塊組、穩定斑塊組和不穩定斑塊組，結果顯示CRP的表達隨著粥樣硬化斑塊病變的不穩定性增加而逐漸升高，提示了CRP表達水平的檢測可以反應血管硬化斑塊的穩定程度。

綜上所述，腦梗死組不僅血清CRP水平明顯高于對照組，而且頸動脈斑塊的檢出率及頸動脈IMT也明顯高于對照組，且以軟斑塊居多。表明CRP與頸動脈斑塊的形成及穩定性關系密切，在腦梗死的形成中起著極其重要的作用。CRP表達水平的檢測及頸動脈斑塊的檢測，特別是不穩定斑塊的檢出在腦梗死的預防、預后評估等方面具有重要的臨床價值。

［1］肖偉忠，儲新娟，韓東華.C反應蛋白與腦梗死患者頸動脈粥樣硬化病變的關系［J］.中國動脈硬化雜志，2010，18（7）：556-558.

［2］Blackham K A，Meyers PM，Abruzzo T A，et al.Endovascular therapy of acute ischemic stroke：report of the standards of practice committee of the society of neurointerventional surgery［J］.JNeurointerv Surg，2012，4（2）：87-93.

［3］全國第四屆腦血管病會議.各類腦血管疾病診斷要點［J］.中華神經科雜志，1996，29（6）：379-380.

［4］任衛東，唐力.血管超聲診斷基礎與臨床［M］.北京：人民軍醫出版社，2005：102.

［5］Ramamoorthy R D，Nallasamy V，Reddy R，et al.A review of C-reactive protein：a diagnostic indicator in periodontal medicine［J］.J Pharm Bioallied Sci，2012，4（Supp l 2）：S422-426.

［6］Tsai NW，Lee L H，Huang C R，et al.The association of statin therapy and high-sensitivity C-reactive protein level for predicting clinical outcome in acute non-cardioembolic ischemic stroke［J］.Clin Chim Acta，2012，413（23-24）：1861-1865.

［7］Lazzaro M A，Novakovic R L，Alexandrov A V，et al.Developing practice recommendations for endovascular revascularization for acute ischemic stroke［J］.Neurology，2012，79（13 Suppl 1）：S243-255.

［8］Hakdi S.Immunopathogenesis of atherosclerosis：the Mainz hypothesis［J］.Med Monatsschr Pharm，2006，29（10）：356-359.

［9］Zarpazhooh M R，Mobarra N，Parizadeh SM，et al.Serum high-sensitivity C-reactive protein and heat shock protein 27 anbodytiters in patients with stroke and 6-month prognosis［J］.Angiology，2010，61（6）：607-612.

［10］項麗娜，謝聃，張永波，等.腦梗死急性期血清超敏C反應蛋白和基質金屬蛋白酶-9水平與梗死類型的關系［J］.中國全科醫學，2010，13（8）：831-833.

Correlation of acute cerebral infarction and carotid atherosclerotic plaque and the level of C-reactive protein

GUO Hefu

（Department of Internal Medicine，the Third Workers'Hospital of Zhongyuan Oilfield，Puyang 457321，China）

Objective：To investigate the correlation of acute cerebral infarction and carotid atherosclerotic p laque and serum C-reactive protein（CRP）.M ethods：68 patients with acute cerebral infarction（the cerebral infarction group）and 68 health examiners（the control group）was selected.Carotid intima-media thickness（IMT），plaque type and the serum CRP levels were detected by the color dopp ler ultrasound and automatic biochem ical analyzer.Resu lts：The serum CRP levels，carotid IMT and the checking rate of carotid plaque were significantly higher in the cerebral infarction group than the control group（P＜0.05）；the serum CRP level of cerebral infarction group with unstable p laque，stability plaque and no plaque was significantly different（P＜0.05）；nerve function，disability rate and mortality of cerebral infarction group with high CRP score were significantly higher than the low CRP group，the differences were statistically significant（P＜0.05）.Conclusion：There was a close relationship between the carotid atherosclerotic plaque type，IMT，serum CRP level and acute cerebral infarction.CRP could indirectly reflect the stability degree of atherosclerotic plaque.Serum CRP level is an effective index for severity and prognosis of cerebral infarction.

cerebral infarction；atherosclerosis；C-reactive protein；correlation

R 743.33

10.3969/j.issn.1004-437X2014.11.013

2014-06-17）