基因醫療中國開閘

周政華

歷經十幾年曲折坎坷，基因醫療終于在中國獲準落地。

6月底，國家食品藥品監督管理局（下稱國家食藥監局）批準了BGISEQ-1000基因測序儀、BGISEQ-100基因測序儀和胎兒染色體非整倍體檢測試劑盒（聯合探針錨定連接測序法）、胎兒染色體非整倍體檢測試劑盒（半導體測序法）醫療器械注冊。

這是國家食藥監局首次批準注冊的第二代基因測序診斷產品，并由此拉開中國基因醫療從試驗全面走向臨床的序幕。

遺傳病大國的抉擇

由于宗教等因素，人類基因研究一直在西方備受爭議。

直到今年初，美國國家科學院才發布一項評估報告建議，大多數情況下，美國人類基因轉移研究不再需要接受美國國家衛生研究院（NIH）咨詢委員會的額外審查。目前，美國國家衛生研究院咨詢委員會還在考慮這一建議的可行性。

在中國，由于出生缺陷疾病發生率一直居高不下，開展基因研究則具有現實的緊迫性。

據衛生部門相關數據統計，中國是出生缺陷高發國家，每年新增出生缺陷嬰兒人數約在90萬例，約占全體新生兒的5.6%，其中出生時臨床明顯可見的出生缺陷就有25萬例，其中以遺傳性耳聾發病率最高，近年來還呈現上升態勢。

應對唐氏綜合征等出生缺陷疾病，國內當前傳統的檢查方法，主要通過血清學篩查，發現高危后，再做羊水穿刺進行診斷。但是，由于傳統篩查技術準確率低，事實上平均100個血清學篩查高危的孕婦穿刺驗證，其實只有1個是真正的唐氏兒，其余99個孕婦進行了不必要的穿刺，并承擔著0.5%的流產風險和0.5%的致畸風險。

此次，國家食品藥品監督管理局批準的兩款第二代基因測序診斷產品，能夠通過抽取孕婦少量外周血液的無創產前診斷，即可篩查出來諸如自閉癥、唐氏綜合征、地中海貧血等數十種因先天基因缺陷導致的疾病。

在深圳市政府的支持下，深圳市人民醫院從2009年引入基因無創產前檢測，并累計了對1241例孕婦的外周血的分析經驗。深圳市人民醫院產前診斷中心主任任景慧告訴《中國新聞周刊》記者，目前該醫院已經能夠以較低的成本進行無創產前檢測，最大限度降低出生缺陷率。

中國也是世界上最早開展無創產前基因檢測的國家之一。

目前，華大基因及貝瑞和康兩家公司基本占據這一領域的絕大部分市場份額，已積累了近30萬例無創產前基因檢測。此次國家食藥監局批準的兩種測試儀及試劑，均由總部位于深圳的一家民營機構——華大基因所研制。

華大醫學產前業務負責人趙立見對《中國新聞周刊》表示，通過國際合作，目前人們認識到，近7000種單基因病的全部治病基因有望在2020年前研究清楚。最近三五年內，將現行啟動針對多糖病、魚鱗病、地中海貧血等遺傳疾病的防控。

監管政策“進化”

就在五個月前，這項具有劃時代意義的基因檢測，還一度被相關部門叫停。

今年2月份，國家食藥監局、國家衛計委曾聯合下發通知叫停基因測序。2009年前后，隨著一批進口的無創產前基因檢測設備進口到國內，并率先為服務高端人群的外資醫療機構所采用，當時相關部門的監管觸角尚未觸及該領域。

隨后，相當一部分國內民資醫院也開始跟進，整個市場基本處于無行業標準、無監管的局面，最終引致相關部門全面叫停。

兩局委頒布“叫停令”時，也為基因檢測留了一條后門：目前國內使用的基因檢測儀器、診斷試劑和相關醫用軟件等產品，需經食品藥品監管部門審批注冊，并經衛生計生行政部門批準技術準入方可應用。

中國科學院院士楊煥明對《中國新聞周刊》記者表示，放眼全球，依靠高通量測序為代表的生物技術，和以高性能計算機為主題的信息技術緊密結合所形成的基因組科學，是世界各國在生物產業競爭中爭相發展的重點領域。其中，遺傳病及癌癥等基因突變診斷，已成為醫療衛生診斷的科學前沿。

最初，中國的衛生監管部門并沒有立即適應這一全球的最新趨勢。而美國則在二十多年前就為類似研究開辟了一條特別通道。

1988年，美國專門建立了CLIA制度，用以管理近24萬家第三方臨床實驗機構的操作規范，以及實驗結果的準確性、可靠性。但是，美國不規定實驗方法的臨床可用性、適用性。這項制度保證了一些處于科技最前沿的醫藥發明，可以暫時先不通過在美國食品藥品監督管理局（FDA）的許可，先進行小范圍的臨床試驗，從而幫助美國確立了在世界生命科學領域的領先地位。

但中國目前并無類似美國這樣的CLIA制度，為此，今年2月，國家食藥監管總局也為基因檢測開辟了一條特別綠色通道，制訂了《創新醫療器械特別審批程序（試行）》，以鼓勵醫療器械的研究與創新，促進醫療器械新技術的推廣和應用。

按慣例，醫藥衛生等相關部門在確立對某一領域確立監管時，首先需要建立一套完整的科學評價體系。一般這項工作都是交由中國食品藥品檢定研究院完成，該研究院是國家食品藥品監督管理局的直屬事業單位，也是國家檢驗藥品生物制品質量的法定機構和最高技術仲裁機構。

一位參與基因測序儀及試劑標準制訂的專家告訴《中國新聞周刊》，中國食品藥品檢定研究院先后找到十多種基因測序及試劑，對200多種來自動植物人類的基因樣品進行長時間的重復檢測，最終確立了基因測序儀的參考標準系數。

6月30日，國家食藥監局在為兩款基因測序儀及試劑頒發許可證的同時，在官網發布了一條新聞：“總局高度關注基因測序診斷產業發展，鼓勵創新、加強服務，在相關產品注冊工作中精心組織、加強協作、嚴格審評，在確保產品安全、有效前提下，保證了工作的進度。同時，還組織相關技術部門研制完成基因測序診斷產品相關國家參考品，填補了國際空白。”

前述參與標準制訂的業內專家表示，為一兩款產品的審批而專門刊發新聞，這在國家食藥監局的歷史上非常少見，也從側面看出監管當局對于這一革命性醫療技術的重視。據悉，這也是全球首個關于基因測序儀器及其試劑的國家標準，為未來中國參與制定相關全球標注打下了基礎。

盡管在2013年政府機構改革中，國務院已把國家食品安全辦的職責、食品藥品監管局的職責、質檢總局的生產環節食品安全監督管理職責、工商總局的流通環節食品安全監督管理職責整合，組建國家食品藥品監督管理總局。但目前，在醫療器械監管方面，國家食藥監局與衛計委之間仍然存在一定的職權重疊。因此，業內人士預計，針對基因檢測儀方面，衛計委方面未來有可能還會出臺一個新的標準。

中國如何彎道超車

盡管中國在基因測試臨床上已經走在世界前列，在就整個基因醫療總體研發上仍然落后于美國。

目前國際上有關基因研究，已經形成了一條完整的產業鏈：上游基因測序儀研發制造、中游基因檢測服務、下游醫療臨床應用，其中，最為核心的仍然是上游研發制造，目前主要為Illumina、Life Technologies等少數幾家美國公司所掌握。而中下游測序、臨床醫療也僅在為數不多的國家展開。

近年來，在一些地方政府的支持下，一些中國本土基因公司斥巨資從美國進口設備，形成了全球第一的基因測序產能。今年，針對一例人體基因組完整的測序工作，可以在24小時內完成，而成本在美國不到5000美元，在中國則在更低。

截至今年初，全球前十大基因測序公司中，中國占了三家。據不完全統計，僅2013年，中國在基因測序儀器和試劑上的投入超過了20億元。

但是，龐大的產能無法掩飾中國核心競爭力缺失的短板。很長一段時間內，國內研究機構并無能力獨立生產基因測序儀，這一市場基本為美國幾家大公司所壟斷。這好比研發計算機卻始終無法突破芯片的核心技術。

2013年美國Illumina以53%的市場份額位列第一，其后是Life Technologies占38%，Roche占8%。Illumina的基因檢測設備，在包括中國在內全球市場都處于主導地位，每臺機器的價格都是數十萬美元以上。

這種技術上受制于人的局面，直到2012年初11月華大基因收購美國測序儀研發公司Complete Genomics （CG） 才得以改變。通過并購CG，華大基因獲得了基因測序儀上游開發技術。這也為中國基因醫療企業以后進入國際市場打下了基礎。

隨著國家食藥監局的批文生效，按照我國每年的新生兒數量約1600萬，按無創產前篩查10%的市場滲透率，3000元/人次計算，目前整個合法的無創產前基因檢測的市場空間約48億元。

前述參與基因測序儀及試劑標準制訂的專家表示，如何在Illumina等外資公司獲準進入中國基因檢測服務之前，運用好這個時間差，不僅需要加強上游研發能力，并確保進一步下游檢測服務市場的領導地位，還需要把基因檢測從產前無創向遺傳病診斷、腫瘤診斷與治療等更廣泛的領域擴展，否則等外資狼來了之后，本土龍頭基因企業將面臨巨大生存壓力。