原發性高血壓患者動態動脈僵硬度指數、動態脈壓指數與hs-CRP、MMP-9的相關性

韓全樂 劉曉堃 張 琦 劉曉明 張慶華 王金艷

(河北醫科大學附屬唐山工人醫院心內科，河北 唐山 063000)

近年來有學者提出脈壓指數(PPI)是心血管疾病的獨立危險因素之一〔1～3〕,能更好地反映血管硬化。人們同時試想通過動態血壓監測得出舒張壓與收縮壓變化的回歸斜率(β)來反映這一狀態，即動態動脈僵硬度指數(AASI)〔4〕。我國學者研究發現AASI與脈搏波傳導速度(PWV)〔5，6〕有一定相關，證明AASI能獨立預警心腦血管疾病患病與死亡率。本研究旨在探討動態PPI(APPI)、AASI和炎癥因子高敏C-反應蛋白(hs-CRP)、基質金屬蛋白酶-9(MMP-9)的相關性。

1 材料和方法

1.1對象及分組 選擇2009年12月至2011年11月在我院心血管內科未經治療或未接受正規治療且已停藥2 w以上的輕、中度原發性高血壓(EH)患者門診及住院患者136例，其中男70例,女66例,平均年齡(63.11±9.62)歲。健康查體者30例，其中男18例,女12例,平均年齡(61.07±4.70)歲。所有患者均符合2004年世界衛生組織(WHO)/ISH建議的診斷標準,除外繼發性高血壓、糖尿病、冠心病、心房顫動、心力衰竭及其他器質性心臟病,且除外惡性腫瘤、嚴重肝腎疾病、風濕性疾病。EH患者根據24 h APPI水平分組:A組:PPI≤0.35,26例,其中男17例,女9例,平均年齡(60.46±5.83)歲;B組:PPI 0.36～0.50,70例,其中男31例,女39例,平均年齡(63.66±9.85)歲;C組PPI≥0.50,40例,其中男25例,女15例,平均年齡(63.88±11.02)歲。組間及亞組間APPI分組，年齡、病史及各種冠心病發病危險因素無顯著差異(P>0.05)。見表1。

表1 對照組與EH組及EH組內各亞組一般臨床資料比較

1.2方法 所有患者入院后空腹取靜脈血用Au2700型全自動分析儀(日本OLYMPUS公司)測量空腹血糖(FPG)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)。取清晨靜脈血5 ml于30 min內低速3 000 r/min離心10 min后，取血清封管-20℃冰箱凍存，采用免疫散射比濁法定量分析高敏C反應蛋白(hs-CRP)、用熒光酶聯免疫吸附法(ELISA)測定血清活性MMP-9濃度(試劑盒均購自上海欣生物試劑有限公司)。ABMP的監測采用德國MOBIL-O-GRAPH公司生產的IME-001動態血壓監測儀,分別對所有患者進行24 h動態血壓監測,袖帶綁于左上臂,白天(8∶00～22∶00)每隔15 min自動測量1次,夜間(8∶00～次晨8∶00)每隔30 min自動測量1次,囑患者保持日常活動。分別讀取24 h、白天、夜間的收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)和脈壓(PP)的平均值。24 h APPI=24 h APP/24 h ASBP，24 h AASI=1-β。

2 結 果

2.1各組間APPI、AASI、MMP-9及hs-CRP水平比較 各組間及亞組間(以APPI分組)，APPI、AASI、MMP-9及hs-CRP比較存在顯著差異(P<0.05)。見表2。

表2 各組及各亞組APPI、AASI、MMP-9、hs-CRP水平比較±s)

2.2EH組各指標相關性分析 各組APPI、AASI、MMP-9及hs-CRP的水平之間呈顯著正相關，見表3。

表3 EH組中各試驗參數之間的相關性

3 討 論

近年來眾多研究顯示,對于EH患者，APP及APPI增大是預測心血管事件的獨立危險因子,APP及APPI的增大是大動脈僵硬度增加的表現，又是導致動脈損害和粥樣硬化形成的重要因素。國內外有學者研究證實,PPI的變化幅度明顯小于PP,且二者存在著明顯的相關性,即PP大者PPI相應地也大,反之亦然,提出用PPI評價血管硬化程度,并且認為PPI評價血管硬化比PP更合理。PPI是PP和SBP的比值,PPI由非線形彈性腔理論推導而得,它不僅考慮了血管的固有順應性,而且考慮了血管的動態順應性,是一個無量綱的值,其值在0～1之間,越接近于1,血管順應性越小,越接近于0血管順應性越大,在反映動脈彈性方面,PPI優于PP。

炎癥機制介導動脈粥樣硬化的所有發展階段：從循環系統細胞因子的募集起始到動脈壁的不穩定斑塊破裂都起著關鍵作用，CRP作為動脈粥樣硬化的炎癥介質，被認為是未來心血管事件最強有力的炎性標志物而倍受關注〔7〕，CRP是一種急性期蛋白，是由白細胞介素-6介導的肝細胞生成的蛋白質，健康人體中含量非常少，平均濃度大約1 mg/L。經研究發現，hs-CRP調控多種參與動脈硬化因子的表達，如血管內皮黏附因子(VCAM)-1,細胞間黏附因子(ICAM)-1，單核細胞趨化蛋白(MCP)-1等，從而促進白細胞黏附和進入血管壁。同時hs-CRP可趨化單核細胞，結合氧化低密度脂蛋白，有利于巨噬細胞吸收低密度脂蛋白，形成泡沫細胞，促進動脈粥樣硬化的形成。

AASI是近年提出的一種無創的基于動態血壓基礎上的測量動脈僵硬度的新指標，除前面提到的我國學者與比利時、愛爾蘭學者的研究成果外，意大利學者Giovanna等〔8〕所做的EH者增加的動脈僵硬度與靶器官損害諸如：微量蛋白尿、頸動脈內中膜厚度(IMT)、左心室肥厚等的相關性研究，并得出了他們之間有的相關性。《2005都柏林心血管后果研究》顯示AASI可作為心血管死亡率的良好預測〔9〕。

MMPs是一組能降解細胞外基質的鋅依賴內肽酶，有降解細胞外基質的能力。根據作用底物的特異性，MMPs家族可分為膠原酶(MMP-1,8,13,18)、明膠酶(MMP-2,9)、基質酶(MMP-3,10,11)、膜型MMPs(MMP-14,15,16,即MT1,2,3-MMP)和其他型(MMP-7,12,19,20,26)。MMP-9主要由成纖維細胞、炎癥細胞、心肌細胞等細胞合成與分泌，并受炎癥因子〔腫瘤壞死因子(TNF)-α、表皮生長因子、血小板衍生因子等〕及CD40-CD40L相互作用激活使動脈粥樣硬化斑塊脆性，斑塊容易破裂，在動脈粥樣硬化的發生和發展中發揮著重要的作用〔10〕。

一些研究認為，基于頸動脈是比較表淺的動脈，便于進行無創性的彩色多普勒超聲檢查，把頸動脈(IMT)或者頸部斑塊看作反映全身動脈粥樣硬化的“窗口”，并且證實其與動脈粥樣硬化、冠狀動脈狹窄程度、血管炎癥因子有相關性，但是是頸動脈IMT還是頸部斑塊對預測動脈粥樣硬化更有意義，局部的個別血管是否能很好代表全身的血管情況，是否存在一種新的與動脈硬化程度相關性更好的指標，本實驗中AASI能更客觀地、科學地反映動脈的狀態，同時血管炎癥因子也能更均一地反映血管炎癥。

關于AASI還應該做進一步的與頸動脈IMT或頸部斑塊、冠狀動脈狹窄程度、大、小動脈彈性指數(C1和C2)、壓力反射波增強指數(AI),試圖發現一種無創、簡單、經濟、實用的反映動脈粥樣硬化的指標，能為臨床較早發現動脈粥樣硬化，預警心血管事件的發生。

4 參考文獻

1Katsuyuki M,Alan R,Philip DG,etal.Pulse pressure compared with other blood pressure indexes in the prediction of 25-Year Cardiovascular and All-Cause Mortality Rates〔J〕.Hypertension,2001；38(2):232.

2Franklin SS,Khsn SA,Nathan D,etal.Pulse pressure useful in predicting risk for coronary heart disease Framingham Heart Study〔J〕.Circulation,1999；100(4):354-60.

3Alderman MH.A new model of risk:implication of increasing pulse pressure and systolic blood pressure on cardiovascular disease〔J〕.Hypertens，1999；17(supply 5):25-8.

4Li Y,Wang JG,Eamon D,etal.Ambulatory arterial stiffness index derived from 24-hour ambulatory blood pressure monitoring〔J〕.Hypertension,2006；47(3):359-36.

5楊鵬林,徐定修,張素勤,等.脈壓指數評價血管硬化的可行性探討〔J〕.中華心血管雜志,2002；30:334-7.

6朱淑賢,錢菊英.脈壓、脈壓指數、血管硬化指數、脈搏波傳導速度臨床應用比較研究〔J〕.Clin Med J Chin,2006；13 (4):535-7.

7Jacques A,Jean-bemard R,Sollier CB,etal.Relationship between pulse pressure and C-reactive protein is not mediated by atherosis or aortic stiffness〔J〕.Hypertension,2004；22(2):349-55.

8Giovanna L,Elena R,Francesca V,etal.Increased ambulatory arterial stiffness index is associated with target organ damage in primary hypertension〔J〕.Hypertension,2006,48(3):397-403.

9Eamon D,Lutgarde T,Li Y,etal.Ambulatory arterial stiffness index as a predictor of cardiovascular mortality in the dublin outcome study〔J〕.Hypertension,2006；47(3):365-70.

10Pollanen PJ,Karhunen PJ,Mikkelsson J,etal.Coronary artery complicated lesion area is related to functional polymorphism of matrix metalloproteinase 9 gene:an autopsy study〔J〕.Arterioscler Throb Vasc Biol,2001；21(9):1446-50.