碳青霉烯類抗生素對重癥監護病房老年患者耐藥菌的體外抑菌效果

楊雪妹 吳允孚

(南京醫科大學附屬蘇州市立醫院東區ICU,江蘇 蘇州 215001)

碳青霉烯類抗生素具有抗菌譜廣，療效確切等優點，臨床常用于治療老年重度感染或其他抗生素療效不佳者，尤其致病菌尚未明確，為第一時間挽救患者生命所需要。但臨床細菌耐藥情況日趨嚴重，碳青霉烯類藥物也出現了耐藥的問題〔1〕。為了解我院重癥監護病區老年患者革蘭陰性病原菌的耐藥情況及了解碳青霉烯類藥物國產制劑與進口制劑臨床療效的差異，從本院重癥監護病區收集老年患者大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、銅綠假單胞菌、鮑曼不動桿菌的標本進行培養，并選擇3個不同廠家的碳青霉烯抗生素及1個四代頭孢菌素(頭孢吡肟)

進行體外抑菌試驗，通過測定抑菌直徑以比較抑菌效果，為臨床有效、經濟地合理用藥提供參考。

1 材料與方法

1.1試驗用藥 美羅培南(商品名：美平，日本住友制藥公司)；比阿培南(商品名：天冊，江蘇正大天晴藥業股份有限公司)；亞胺培南西司他丁(商品名：泰能，美國默沙東公司)； 頭孢吡肟(商品名：馬斯平，中美上海施貴寶制藥有限公司)；各藥均在用前配制，使用期≤24 h。

1.2實驗菌株 菌株從本院重癥監護病區臨床分離、篩選并鑒定。其中大腸埃希菌79株，肺炎克雷伯菌69株，銅綠假單胞菌90株，鮑曼不動桿菌81株。

1.3儀器與試劑 電熱恒溫培養箱(上海躍進醫療器械廠)，培養基：M-H培養基和M-H肉湯(粉劑，由杭州天和公司提供)；游標卡尺，規格(0～150)mm×0.02 mm (青海量具刃具集團公司)。

1.4藥敏試驗 采用紙片擴散法(K-B法)進行藥敏試驗，藥敏試驗結果判讀及質量控制依據CLSI2010年推薦標準〔1〕。藥敏試驗質控菌株為大腸埃希菌ATCC25922，銅綠假單胞菌ATCC27853，肺炎克雷伯菌ATCC49619。

1.5統計學方法 應用WHO細菌耐藥性監測網軟件WHONET5.4完成。

2 結 果

2.1細菌及其分布 319株臨床分離菌中呼吸道標本占58.6%(187株)，尿液占12.2%(39株)，傷口膿液占8.2%(26株)，血液占6.6%(21株)，導管占6.6%(21株)，引流液占7.8%(25株)。主要菌種分布。見表1。

2.2革蘭陰性菌藥敏試驗結果 3種碳青霉烯類抗生素針對4種病原菌的抗菌活性無統計學差異。見表2。

表1 臨床分離菌株分布〔n(%)〕

表2 腸桿菌科細菌及不發酵革蘭陰性桿菌對抗菌藥物藥敏實驗結果〔n(%)〕

3 討 論

重癥監護老年患者常合并有多種慢性疾病，且器官功能較差，感染較重，如不能及時有效控制感染，極易引起多器官功能不全而導致患者死亡〔2〕。比阿培南、亞胺培南-西司他丁和美羅培南屬于Ⅱ類碳青霉烯類藥物，對大多數革蘭陽性、陰性菌產生的質粒或染色體介導的β內酰胺酶比較穩定，對革蘭陰性桿菌的體外抗菌活性較強，對產超廣譜β-內酰胺酶的細菌也具有良好的抗菌活性〔3〕。該類藥物憑借其廣譜、高效、耐酶和低毒的特點，在重癥感染患者的抗感染治療中發揮著重要作用。但隨著近幾年臨床抗生素不合理應用甚至濫用，以及多重耐藥菌的播散，抗生素的敏感性逐步下降〔4，5〕。本次抑菌實驗的結果也進一步驗證了上述現象。

實驗結果顯示鮑曼不動桿菌及銅綠假單胞菌對碳青霉烯類及四代頭孢耐藥情況比較嚴重，尤其以鮑曼不動桿菌明顯，銅綠假單胞菌對碳青霉烯類和四代頭孢耐藥率也不容樂觀，我院重癥監護病區銅綠假單胞菌對碳青霉烯類及頭孢吡肟的耐藥率達到58.5%，47.8%，不發酵糖革蘭陰性桿菌對碳青霉烯類的耐藥率明顯高于一些相關報道〔6～9〕。結果表明腸桿菌屬的大腸埃希菌及肺炎克雷伯菌均對碳青霉烯類保持較高的敏感性，提示我院大腸埃希菌對頭孢菌素也已高度耐藥。

碳青霉烯類抗生素的耐藥現象可能與本實驗病原菌來自于重癥患者，具有病情危重，反復感染住院、多次抗感染病史特點有關。鮑曼不動桿菌耐藥可能涉及多種機制，目前已證實其能產生一種能水解碳青霉烯的碳青霉烯酶——獲得性金屬酶(IMP)和D類碳青霉烯酶(OXA-23)〔9～11〕。而銅綠假單胞菌的耐藥機制也比較復雜，涉及外膜孔蛋白OprD2缺失，β內酰胺酶的產生，外膜通透性降低，增加主動外排泵出系統等〔12〕，其中產生β內酰胺酶是銅綠假單胞菌耐碳青霉烯類和頭孢霉素類的主要機制。大腸埃希菌及肺炎克雷伯菌也已出現對于四代頭孢的耐藥性，本實驗中大腸埃希菌及肺炎克雷伯菌對頭孢吡肟的耐藥性和國內其他醫療機構的數據相當，這與其在抗菌藥物選擇性壓力下產生ESBLs及AmpC酶相關〔13〕。

值得注意的是國產比阿培南對4種革蘭陰性病原菌的抗菌活性和進口的碳青霉烯類藥物美平及泰能相當，無論是腸桿菌屬還是銅綠假單胞菌、鮑曼不動桿菌，其敏感率均不低于進口制劑的美平、泰能，差異無統計學意義。實驗數據表明國產碳青霉烯類藥物和進口碳青霉烯類藥物具有等同的療效，結合國產藥物價格相對低廉特點，天冊具有較好的性價比優勢。

4 參考文獻

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