鹽酸右美托咪定對胃癌根治術患者圍術期應激反應的影響

王靜瑞

(鄭州大學人民醫(yī)院麻醉科，河南 鄭州 450003)

鹽酸右美托咪定作為α腎上腺素能受體激動劑，能作用于中樞神經系統(tǒng)及周圍神經系統(tǒng)的α腎上腺素能受體，一方面可以產生鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、抗焦慮、抑制交感神經的效應〔1〕，另一方面可以改善手術期間心血管系統(tǒng)的穩(wěn)定性，并對機體應激反應產生一定影響〔2〕。應激反應是指在機體受到刺激后而產生的以交感神經興奮及腎上腺素能神經興奮為特點的一種非特異性防御反應〔3〕。胃癌根治術可誘發(fā)全身的應激反應，減輕應激反應對于降低患者術后并發(fā)癥，改善患者術后恢復具有重要意義〔4,5〕。本研究對胃癌根治術患者手術期間持續(xù)應用鹽酸右美托咪定，觀察患者圍術期血糖濃度、血漿皮質醇濃度及心率、平均動脈壓的變化，擬探討鹽酸右美托咪定對圍術期患者應激反應的影響。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選擇于2011年1月至2012年10月在我院行胃癌根治術的56例患者為研究對象，其中男24例，女32例，美國麻醉師協(xié)會(ASA)Ⅰ～Ⅱ級。將研究對象隨機平分為實驗組和對照組。兩組患者年齡分布、性別構成、體重、麻醉時間、手術持續(xù)時間、術中失血量方面差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。所有患者術前無感染、免疫系統(tǒng)或內分泌系統(tǒng)疾病，術前未做放化療，無服用免疫抑制藥物、抗精神疾病藥物或鎮(zhèn)靜催眠藥物史。本研究是經醫(yī)院倫理委員會批準，并在患者及家屬知情同意的原則下實施，術前均簽署知情同意書。

1.2麻醉方法 所有患者均采用全屏靜脈麻醉，所有患者術前禁食12 h。入室前30 min肌肉注射苯巴比妥0.1 g及阿托品0.5 mg。入室后局麻下行橈動脈穿刺置管。兩組研究對象采用相同的麻醉誘導及麻醉維持方法，麻醉誘導方法為：依次靜脈注射咪達唑侖、順阿曲庫銨、舒芬太尼及丙泊酚，麻醉誘導后行氣管內插管并進行機械通氣。麻醉維持方法：持續(xù)泵入丙泊酚、瑞芬太尼，間斷注射阿曲庫銨維持，手術結束時停止丙泊酚的注入。實驗組所有患者從麻醉誘導開始在10 min內將鹽酸右美托咪定(0.5 μg/kg)靜脈泵入，隨后采用0.2～0.7 μg·kg-1·h-1維持麻醉。持續(xù)監(jiān)測所有研究對象心電圖、平均動脈壓、血氧飽和度等，并根據患者術中血流動力學變化情況及時調整輸注速率。

1.3觀察指標 所有研究對象均與麻醉誘導前(T0)、手術開始30 min后(T1)、氣管導管拔管后(T2)及術后1 d(T3)采集患者靜脈血5 ml，測定血糖濃度、血漿皮質醇濃度及并在T0～T3時間點記錄患者平均動脈壓及心率。

2 結 果

2.1兩組患者圍術期血糖濃度及血漿皮質醇濃度變化 與T0時間點相比，實驗組T2時血漿皮質醇濃度顯著升高(P<0.05)；對照組T2～T3時血糖濃度及血漿皮質醇濃度顯著升高(P<0.05)。與對照組相比，實驗組T2～T3時血糖濃度及血漿皮質醇濃度均顯著降低(P<0.05)，見表1。

2.2兩組患者圍術期血流動力學變化 與T0時間點相比，對照組T2時心率及平均動脈壓(MAP)均顯著升高(P<0.05)。與對照組相比，實驗組T2時心率顯著降低(P<0.05)，見表2。

表1 兩組患者圍術期血糖濃度及血漿皮質醇濃度變化

表2 兩組患者圍術期血流動力學變化

3 討 論

胃癌根治手術時，手術麻醉、插管及拔管等因素的刺激可使機體產生強烈的應激反應，表現(xiàn)為下丘腦-垂體-腎上腺皮質功能增強及腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)功能活躍，臨床表現(xiàn)為心率加快、血壓升高等。過度的應激反應不僅可以使患者出現(xiàn)術中心律失常、心力衰竭及代謝障礙，而且可以延遲患者術后恢復時間甚至可以危及患者生命安全〔6〕。

機體發(fā)生應激反應時，血中腎上腺素及糖皮質激素水平明顯升高，一方面可促使血漿皮質醇濃度迅速升高，血漿皮質醇是反映機體應激狀態(tài)較為敏感的指標，另一方面可激活腎上腺素能受體促進糖原分解，導致血糖濃度升高〔7,8〕。本研究發(fā)現(xiàn)，鹽酸右美托咪定有效地抑制了胃癌根治術患者圍術期的應激反應，維持了圍術期血液循環(huán)的穩(wěn)定性，這是因為鹽酸右美托咪定作為一種新型的α腎上腺素能受體激動劑，具有高效性及高選擇性，一方面鹽酸右美托咪定可作用于中樞神經孤束核突觸后的α2受體，抑制脊髓前角交感神經沖動，降低交感神經張力，抑制腎上腺激素的釋放并降低血漿兒茶酚胺類物質的濃度，維持機體血流動力學的穩(wěn)定性〔9〕；另一方面鹽酸右美托咪定可作用于脊髓及外周器官的α腎上腺素能受體，可產生鎮(zhèn)痛作用，避免了因術后疼痛反應造成的血流動力學的不穩(wěn)定性〔6〕。此外鹽酸右美托咪定可作用于大腦藍斑核上的α腎上腺素能受體亞型，產生鎮(zhèn)靜、催眠及抗焦慮作用〔10〕。

綜上，胃癌根治術患者手術期間持續(xù)應用鹽酸右美托咪定可有效降低患者血糖及血漿皮質醇濃度，維持圍術期血流動力學的穩(wěn)定性，有效減輕患者手術帶來應激反應，促進患者術后恢復。

4 參考文獻

1梁 飛,肖曉山.鹽酸右美托咪定的臨床藥理及應用〔J〕.現(xiàn)代醫(yī)院,2010;10(5):90-3.

2吳新民,許 幸,王俊科,等.靜脈注射右美托咪定輔助全身麻醉的有效性和安全性〔J〕.中華麻醉學雜志,2007;27(9):773-6.

3于 淼.高血壓病人術前應用咪唑安定降低應激反應的臨床觀察〔J〕.遼寧醫(yī)學院學報,2012;33(2):142-3.

4Tan JA, Ho KM. Use of dexmedetomidine as a sedative and analgesic agent in critically ill adult patients: a meta-analysis〔J〕. Intensive Care Med, 2010;36(6): 926-39.

5繆建中,何之學,陳建慶,等.鹽酸右美托咪定對全麻患者圍拔管期應激反應的影響〔J〕.江蘇醫(yī)藥,2011;37(18):2150-1.

6彭 偉.鎮(zhèn)痛對剖宮產術后患者應激反應及凝血功能的影響〔J〕.廣西醫(yī)學,2012;34(11):1546-8.

7Cote AL, Zhang P, Osullivan JA,etal. Stimulation of the glucocorticoid- induced TNF receptor family-related receptor on CD8 T cells induces protective and high-avidity T cell responses to tumor-specific antigens〔J〕. J Immunol,2011;186 (1): 275-83.

8吳明毅,邢翠燕,孫玉明,等.氟比洛芬酯術前預處理對患者術中應激反應的影響〔J〕.現(xiàn)代生物醫(yī)學進展,2011;11(20):3882-4902.

9徐興國,許忠玲.鹽酸右美托咪定對CO2氣腹下腹腔鏡手術患者應激反應的影響〔J〕.江蘇醫(yī)藥,2011;37(2):225-6.

10張藝瀧,米衛(wèi)東.全靜脈麻醉與靜吸復合麻醉用于脊柱側彎矯正術中喚醒的比較〔J〕.解放軍醫(yī)學雜志,2006;31(5):480-1.