丙戊酸鎂緩釋片聯合鹽酸多奈哌齊膠囊改善老年性癡呆患者認知行為的療效觀察

范麗偉

(張家口市沙嶺子醫院，河北 張家口 075131)

老年性癡呆發生時與大腦中樞膽堿能神經系統受到嚴重損害有關。鹽酸多奈哌齊膠囊能可逆性抑制乙酰膽堿酯酶，使直接參與神經傳遞突觸間中的乙酰膽堿含量增加。丙戊酸鎂緩釋片作為情緒穩定劑能有效地緩解老年性癡呆患者的沖動攻擊行為。本研究觀察丙戊酸鎂緩釋片聯合鹽酸多奈哌齊膠囊治療老年性癡呆患者認知行為的有效性及安全性。

1 資料與方法

1.1臨床資料 2010年1月至2012年12月張家口市沙嶺子醫院精神科門診和住院的老年性癡呆患者32例，其中男23例，女9例，年齡65～77〔平均(70.2±2.5)〕歲，均符合美國神經病學、語言障礙和腦卒中-老年性癡呆和相關疾病學會(NINCDS-ADRDA)診斷標準〔1〕。均進行血、尿常規、神經系統檢查、頭顱CT或MRI掃描以排除其他類型癡呆。所有患者漢密爾頓抑郁量表總分≤17分；Hachinski缺血指數評分<4分；身體狀況良好并能走動或在協助下走動，能夠完成視聽力測試。

1.2方法 禁服抗膽堿能藥物，含有乙酰膽堿前體的健康食品和一般的記憶增強劑、胰島素和精神興奮性藥物。32例患者給予口服鹽酸多奈哌齊膠囊5 mg/次，1次/d，同時合并口服丙戊酸鎂緩釋片0.25 mg，1次/d，睡前服用，并觀察藥物的不良反應。伴有其他器質性疾病患者可同時服用相關藥物。

1.3評定 ①療效評價：以簡易智能精神狀態檢查量表(MMSE)〔2〕檢測患者的認知功能及癡呆的嚴重程度；以AD評定量表(ADAS)〔3〕檢測患者認知功能及精神行為(ADAS non-cog)；以Blessed-Roth量表檢測患者的日常生活自理能力。②安全性評價：觀察患者的不良反應，包括血、尿、糞常規、肝腎功能、血糖、血電解質及心電圖檢查。患者均于用藥前和用藥16 w后各進行1次評定。

1.4統計學方法 采用SPSS12.0軟件進行t檢驗。

2 結 果

2.1治療前后各量表評分比較 治療前后MMSE評分提高4.3分、ADAS認知部分降低5.0分、Blessed-Roth日常生活自理能力降低1.3分；ADAS non-cog部分減少3.8分。見表1。

2.2不良反應 在服藥1 w內4例出現不良反應，其中食欲不振、輕度惡心2例(6.3%)，輕度腹脹1例(4.4%)，輕度頭昏、頭暈1例(2.9%)。1 w后上述癥狀自行消失。32例患者血常規、尿常規、糞常規、肝腎功能、血糖、血電解質及心電圖檢查治療前后均無明顯變化(P>0.05)。

表1 老年性癡呆患者治療前后各量表評分比較

3 討 論

膽堿能系統是維持人的短期記憶和注意力所必需的〔4〕。老年性癡呆患者海馬和新皮質膽堿乙酰轉移酶(ChAT)及乙酰膽堿(Ach)水平顯著減少，從而導致患者認知功能、記憶功能、語言功能、視空間功能、社會生活能力、個人生活能力和情感人格等受到影響。

鹽酸多奈哌齊是第二代、高選擇性、非競爭性、可逆的乙酰膽堿酯酶(AchE)抑制劑，它能抑制突觸后膜的AchE對Ach遞質的水解作用，增加Ach的濃度，從而增加膽堿能神經元傳導活性，獲得改善記憶和思維的最大效益，而對心臟和腸卻幾乎沒有抑制作用〔5〕。它可改善老年性癡呆患者腦膽堿能系統功能，具有劑量小和費用低等優點，因此鹽酸多奈哌齊是一種高度特異、可逆地抑制腦內AchE的藥物，可作為治療老年性癡呆的首選藥物。

丙戊酸鎂緩釋片能有效改善老年性癡呆患者的興奮、沖動攻擊行為，穩定患者的情緒其作用機制與增強γ-氨基丁酸(GABA)的神經傳遞有關。GABA是主要的抑制性神經遞質，通過中間神經元調節多巴胺和其他神經遞質的傳遞。Wassef認為GABA受體的激活可以引起邊緣系統多巴胺能的活性下調和刺激中腦皮質多巴胺能的通道，GABA系統異常時老年性癡呆患者出現興奮、沖動攻擊行為的物質基礎。 許多動物實驗和人體實驗提示，攻擊行為與中樞5-羥色胺(5-HT)功能呈負相關，即中樞5-HT功能低下是攻擊行為的生物學基礎。丙戊酸鎂緩釋片可使中樞5-HT增加，從而加強了神經抑制，或由于抑制了GABA降解過程中GABA轉氨酶和琥珀酸半醛脫氫酶活性，從而使腦部GABA含量增高。

4 參考文獻

1Langbart C.Diagnosing and treating Alzermer's disease：a practitioner's overview〔J〕.J Am Acad Nurse Pract,2002；14(3):103-9.

2Folstein MF，Folstein SE,Mc Hugh PR."Mini mental state".A practical method for grading the cognitive state of patients for the clinician〔J〕. J Psychiatr Res,1975；12(3):189-98.

3Rosen WG,Mohs RC,Davis KL.A new rating scale for Alzermer's disease〔J〕.Am J Psychiatry,1984；141(11):1356-64.

4Chmmings JL,Back C.The cholinergic hypothesis of neuropsychiatric symptoms in Alzermer's disease〔J〕.Am J Geriatric Psychiatry,1998；6(2 suppl 1):S64-78.

5Mendez MF,Yonesi FL,Perryman KM.Use of donepezil for vascular dementia: preliminary clinical experience〔J〕.J Neuropsychiatr Clin Neurosci,1999；11(2):268-70.